4種中藥口服液制劑流通蒸汽壓力滅菌效果的探討

章偉勝 陳麗娟

滅菌是制劑制備過程中一項(xiàng)重要的操作，既要除去或殺滅微生物又要保證藥物的穩(wěn)定性、治療作用及用藥安全，因此滅菌時(shí)必須結(jié)合藥物的性質(zhì)、劑型等綜合選擇有效的滅菌方法，合理地運(yùn)用滅菌技術(shù)[1]。中藥口服液制劑中多采用流通蒸汽壓力滅菌法，本文選擇本院使用多年的4種中藥口服液制劑為研究對(duì)象，采用流通蒸汽壓力滅菌在不同條件下進(jìn)行滅菌，通過檢查微生物限度、滅菌后的澄明度變化，選擇最適宜的滅菌條件。

1 試藥與樣品

1.1 儀器 YZM-03自動(dòng)控制壓力蒸汽滅菌器；0～150℃留點(diǎn)溫度計(jì)；DNP-9272電熱恒溫培養(yǎng)箱；LRH-250生化培養(yǎng)箱；DHG-9240電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱；SW-CT-1CU凈化工作臺(tái)；不銹鋼DSX-280B自動(dòng)手提式壓力蒸汽滅菌器；燈檢臺(tái)。

1.2 試藥 金柴消癖口服液（090205）、龍梔消癖口服液（090302）、復(fù)方北芪口服液（090402）、三芪口服液（090404）(均為院內(nèi)制劑)；蛋白胨(090170)、營(yíng)養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基(092020)、玫瑰紅鈉瓊脂培養(yǎng)基(091011)均購于北京陸橋技術(shù)責(zé)任有限公司；MUG培養(yǎng)基(090308)、膽鹽乳糖培養(yǎng)基(090413)均購自北京三藥科技開發(fā)公司。

2 方法

2.1 取金柴消癖口服液、龍梔消癖口服液、復(fù)方北芪口服液、三芪口服液樣品，采用流通蒸汽壓力在不同溫度下（100、105、110℃）、不同滅菌載藥數(shù)（10ml/支×3000支/次，滿載10ml/支×5000支/次）和壓力為(0.15±0.01)MPa的條件下滅菌40min。每次滅菌均使用留點(diǎn)溫度計(jì)置于滅菌器前中后3個(gè)位置，留點(diǎn)溫度計(jì)要達(dá)到規(guī)定溫度為符合實(shí)驗(yàn)條件。

2.2 微生物檢查 按中國(guó)藥典2005年版一部附錄XIJ對(duì)樣品進(jìn)行微生物檢查。口服給藥制劑（不含原藥粉）細(xì)菌數(shù)每毫升不得過100個(gè)，霉菌和酵母菌數(shù)每ml不得過100個(gè)，大腸埃希菌不得檢出[2]。

2.3 澄明度檢查 將滅菌后的口服液制劑置燈檢臺(tái)下目測(cè)，出現(xiàn)渾濁時(shí)將其過濾，觀察濾紙上殘留物的性狀。

3 結(jié)果

4種口服液制劑實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表1～4。不同溫度下的滅菌結(jié)果顯示：留點(diǎn)溫度計(jì)顯示達(dá)到設(shè)定溫度；隨著設(shè)定滅菌溫度增高，滅菌效果更好，但達(dá)到110℃滅菌時(shí)金柴消癖口服液、龍梔消癖口服液、三芪口服液產(chǎn)生沉淀的情況出現(xiàn)。不同載藥數(shù)的滅菌結(jié)果顯示：在相同滅菌溫度下，隨著載藥數(shù)增多，滅菌效果下降。綜合來看，采用流通蒸汽溫度在105℃，10ml/支×3000支/次，壓力為(0.15±0.01)MPa的條件下滅菌40min效果最穩(wěn)定。

表1 金柴消癖口服液不同條件下滅菌結(jié)果

表2 龍梔消癖口服液不同條件下滅菌結(jié)果

表3 復(fù)方北芪口服液不同條件下滅菌結(jié)果

4 討論

4.1 中藥制劑都有怕濕熱的特點(diǎn)。相當(dāng)大的成分對(duì)熱敏感，在較高溫度下極易分解，揮發(fā)性成分易散失，所以在蒸汽作用下，濕和熱必然對(duì)藥劑的成分產(chǎn)生不良影響[3]。溫度過高，成分易析出沉淀，會(huì)影響中藥療效。因此用流通蒸汽壓力滅菌法時(shí)，不同的中藥制劑應(yīng)根據(jù)其特性選擇適當(dāng)溫度滅菌。

表4 三芪口服液不同條件下滅菌結(jié)果

4.2 本次實(shí)驗(yàn)在0.3m3規(guī)格滅菌器下進(jìn)行，結(jié)果載藥數(shù)為3000支（10ml/支）滅菌效果較滿載情況滅菌效果理想。建議使用不同規(guī)格的流通蒸汽滅菌柜時(shí)，應(yīng)考察適當(dāng)?shù)臏缇d藥數(shù)以達(dá)到最佳的滅菌效果。

[1]孔祥山,邵曉慧,林海巖，等.中藥制劑滅菌技術(shù)的應(yīng)用初探[J].山東醫(yī)藥工業(yè),2002,21(1):39-40.

[2]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典(一部)[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2005：133-134.

[3]韓克忠,朱玉娟.中藥制劑的滅菌[J].中國(guó)臨床醫(yī)藥研究雜志,2004,(116):100-101.