血清纖維化指標對急慢性腎功能衰竭的鑒別意義

徐海山 楊水蘭 林丹華 陳開儀 許永成

急性腎功能衰竭（ARF）與慢性腎功能衰竭（CRF）治療和預后差別很大，因此ARF與CRF的鑒別診斷非常重要。兩者鑒別主要依靠病史長短、腎臟的大小、腎臟病理等，但臨床上不少初發腎功能不全的患者急慢性鑒別存在困難；本研究擬通過觀察急慢性腎功能衰竭患者血清纖維化指標透明質酸（HA）、層粘蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）水平是否存在差異，以期探討血清HA、LN、PCⅢ水平對急慢性腎功能衰竭的鑒別的意義。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

ARF組:住院期間血肌酐急性升高或血肌酐突然升高治療后迅速恢復正常者，共33例，男19例，女14例；年齡15～62歲，平均（37±6.3）歲；血清肌酐(Cr)150～566mmol/L，平均（211.16±36.12）mmol/L；腎功能衰竭病因：藥物18例、感染8例、急性尿路梗阻3例、低血容量3例、中毒1例。CRF組:血肌酐升高超過3月或血肌酐升高、B超雙腎縮小且治療2周后血肌酐無明顯改善，共37例，男21例，女18例；年齡24～54歲，平均（34±8.1）歲；Cr178～436mmmol/L，(262.14±51.14)mmol/L；腎功能衰竭病因：慢性腎炎23例，糖尿病腎病8例，慢性梗阻性腎病4例，高血壓腎病2例。正常對照組(正常組):來自健康志愿者，共20例，男14例，女6例；年齡24～47歲，平均（30±5.6）歲；男性Cr均低于130mmol/L，女性Cr均低于106mmol/L，平均（81.23±15.69）mmol/L。各組患者試驗前均無肝炎、肝硬化，良、惡性腫瘤史，試驗前檢查肝功能均正常，B超肝臟無明顯異常。

1.2 標本收集和檢測方法

ARF患者和CRF患者入院第一天即抽血，離心后留取血清，-70℃冰箱保存。正常對照組抽血后離心留取血清，-70℃冰箱保存。擇期同一個檢驗師同一臺儀器檢測血清HA、LN、PCⅢ水平。

1.3 統計學方法

應用SPSS11.0軟件進行統計學分析，數據以均數±標準差（）表示。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

本研究結果顯示，ARF組血清HA、LN、PCⅢ水平比正常組輕微升高，CRF組血清HA、LN、PCⅢ水平均比ARF組、正常組均明顯升高。見表1。

表1 各組血清HA、LN、PCⅢ水平（）

表1 各組血清HA、LN、PCⅢ水平（）

注:與正常對照組比較，＊P＜0.01；與ARF組比較，△P＜0.01。

組別 例數 HA(μg/L) LN(μg/L) PCⅢ(μg/L)ARF組 33 176.36±22.23＊ 163.17±29.52 109.29±25.65＊CRF組 37 302.58±47.68＊△ 396.62±41.78＊△ 268.99±51.23＊△正常對照組 20 87.95±30.56 125.81±33.69 70.65±31.58

3 討論

ARF若能及時準確診斷并合理治療，常能痊愈或緩解。因此ARF與CRF的及時鑒別顯得非常重要。目前兩者鑒別主要依靠：一是臨床資料，主要包括病史長短、腎臟的大小、貧血程度等；二是腎活檢病理。但不少患者臨床資料并不能對ARF與CRF進行明確的鑒別；且目前國內具備急診腎活檢條件的醫院尚不普遍，腎活檢又屬于有一定的創傷性的檢查患者不宜接受；故鑒別上有時存在一定困難。因此，尋找新的鑒別ARF和CRF的無創指標有著重要的臨床意義。

目前認為，細胞外基質分子的異常蓄積是導致器官纖維化或硬化的分子基礎，血清HA、LN、PCⅢ等是細胞外基質的主要組成部分。現有多個研究發現血清HA、LN、PCⅢ與肝纖維化或肝硬化密切相關[1-5]。高春芳等[3]報道HA、ColⅣ與炎癥及纖維化改變程度有較好相關性。PⅢNP水平在一定程度上反映炎癥輕度、重度的變化，但在纖維化不同期差異無統計學意義。林英輝[5]研究認為血清HA、LN、PCⅢ水平檢測可用于判斷慢性乙型肝炎患者肝纖維化程度及評價預后。

近年也有研究發現慢性腎功能衰竭患者血清HA、PCⅢ、LN水平明顯升高，尿毒癥者組高于氮質血癥者組，我們推斷慢性腎功能衰竭患者血清HA、PCⅢ、LN水平可能與腎小球硬化、腎間質纖維化有關[6]。慢性腎臟病患者分為腎功能正常組、氮質血癥組、尿毒癥組，對照組為健康體檢者，結果顯示血清HA水平各組患者均有差異，血清LN及PCⅢ水平氮質血癥組、尿毒癥組與對照組組間，氮質血癥組與尿毒癥組組間差異均有統計學意義，故我們認為血清HA、LN及PCⅢ的變化可作為臨床判斷腎纖維化發生與發展的間接參考指標[7]。

但是目前對血清HA、PCⅢ、LN水平在ARF患者中是否升高以及這些指標是否有助于對急慢性腎功能衰竭的鑒別國內外尚未見臨床研究報道。我們研究結果表明，CRF患者血清HA、LN、PCⅢ水平明顯升高，這與文獻報道一致；ARF患者較正常健康體檢者血清HA、LN、PCⅢ水平也有所升高；我們推測，CRF時腎臟已有明顯纖維化，產生較多的HA、PCⅢ、LN，加上CRF腎臟濾過功能均有下降，血清HA、LN、PCⅢ水平明顯升高；ARF時并無腎臟纖維化，但由于腎臟過濾功能也有下降，故血清HA、LN、PCⅢ水平也輕微升高。CRF患者血清HA、LN、PCⅢ水平明顯高于ARF患者，這提示血清HA、LN、PCⅢ水平可能有助于急慢性腎功能衰竭的鑒別診斷。

本研究發現，ARF患者較正常健康體檢者血清HA、LN、PCⅢ水平也有所升高，CRF患者血清纖維化指標HA、LN、PCⅢ水平較CRF患者明顯升高，檢測血清HA、LN、PCⅢ水平有助于急慢性腎功能衰竭的鑒別。

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[4]柳黎.血清肝纖維化指標在慢性肝病診斷中的應用[J].當代醫學，2010，16(31):82-83.

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[6]尹蓮芳，劉璐，弓玉祥，等.慢性腎功能衰竭患者血透明質酸、層粘連蛋白、Ⅲ型膠原、Ⅳ型膠原與腎功能的關系[J].江蘇醫藥雜志，2001，27（1）：42-43.

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