小鼠足細(xì)胞特異性過表達Trpc6可致腎小球疾病

瞬時受體電位陽離子通道6（TRPC6）鈣通道基因的突變常伴隨著局灶節(jié)段性腎小球硬化（FSGS），從而影響成人和兒童的健康。此外，獲得性腎小球疾病也伴隨著TRPC6的表達水平的增加。但是，TRPC6在FSGS發(fā)病機制中的準(zhǔn)確作用還有待于進一步闡明。本研究描述了3種不同的轉(zhuǎn)基因的小鼠品系Trpc6-HA野生型及其兩種突變型（Trpc6-HA P111Q和Trpc6-HA E896K）的遺傳（腎小球中Trpc6 mRNA的表達量）和表型（蛋白尿水平）特征。這3種品系小鼠的足細(xì)胞上Trpc6都特異性過表達并引起FSGS。與非轉(zhuǎn)基因的小鼠相比，所有的轉(zhuǎn)基因品系非腎病水平的尿液中白蛋白/肌酸酐的比例增加（這與人類腎病的表型相一致）。組織學(xué)檢驗也表明轉(zhuǎn)基因小鼠會產(chǎn)生一種類似于人類FSGS的腎病。轉(zhuǎn)基因的野生型及突變型小鼠（Trpc6-HA，P111Q和E896K）與非轉(zhuǎn)基因小鼠比較，腎小球明顯受損。病理檢查發(fā)現(xiàn)腎小球出現(xiàn)細(xì)胞過多、腎小球系膜膨脹、腎小球硬化等癥狀。而這些癥狀都是FSGS的病理特征。在電子顯微鏡下，轉(zhuǎn)基因小鼠的腎小球足細(xì)胞很早就出現(xiàn)足突消失，而與這些足突結(jié)合的基底膜暴露?？梢酝茢嘁吧图巴蛔冃托∈笞慵?xì)胞中的Trpc6的過表達能夠引起類似FSGS的腎部疾病。該研究結(jié)果有助于了解足細(xì)胞在FSGS的病原學(xué)中的中樞作用。而這些轉(zhuǎn)基因小鼠是一種重要的新模型，這種新模型可以用來研究治療和演示這種復(fù)雜的疾病。