胰島素和高糖對腎臟足細胞BK通道的調節作用

足細胞是分布于腎小球毛細血管表面的具有極性的細胞，是腎小球濾過屏障的重要組成部分。足細胞在糖尿病腎病發生的早期就可以受到影響，作用于足細胞的胰島素信號，對于維持腎小球的正常功能是十分重要的。由Slo1基因編碼的大電導鈣激活鉀通道（BK通道）表達于足細胞，與腎小球裂隙隔膜蛋白，如nephrin（特異性表達于腎小球足細胞的一種跨膜蛋白，定位于腎小球足突細胞裂隙隔膜，在維持腎小球濾過屏障完整性及其正常功能過程中起關鍵作用）、TRPC6通道以及幾種不同的肌動蛋白結合蛋白組成復合物。本文指出，胰島素可以增加足細胞表面BK通道的表達，同時伴有通道電流密度的增加。由胰島素激活的BK通道可以在15 min內被檢測到，通道的激活依賴于Erlc和Alct信號級聯通路。暴露在高糖（36.1 mmol/L）條件下24 h，可以使得在細胞表面穩定表達的BK通道和腎小球裂隙隔膜信號分子nephrin的表達顯著下調。盡管胰島素在高糖條件下可以持續增加Erlc和Alct的磷酸化，高糖處理卻可以消除胰島素對BK電流強度的刺激作用。因此，與其他類型細胞相比，高糖可以通過影響信號通路的相對遠端步驟，消除胰島素對足細胞的作用。胰島素刺激足細胞上BK通路，可能有助于足細胞適應餐后高濾過產生的壓力梯度變化。