刺五加聯合鹽酸多奈哌齊治療血管性癡呆認知功能障礙的療效

李富慧 (南陽市中心醫院,河南 南陽 473000)

血管性癡呆(VD)是由于缺血、出血或急慢性缺氧性腦血管病等引起的智力及認知功能障礙的臨床綜合征。多奈哌齊屬于乙酰膽堿(Ach)抑制劑,可以提高神經細胞突觸間隙 Ach的濃度,對VD患者認知障礙有一定的改善作用。刺五加屬于中藥提取物制劑,對腦血管疾病有改善作用。本文采用刺五加聯合鹽酸多奈哌齊治療VD,觀察其對認知功能障礙的改善作用。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選取我院 2007年 10月至 2009年 10月 VD患者 82例,符合以下條件:①符合美國精神障礙診斷與統計手冊第 2版修訂本的癡呆診斷標準。②采用簡易智能精神狀態量表對患者進行評分,其中有文化者 ＜19分,無文化者 ＜14分。③有腦血管病的證據,如有局灶體征,如偏癱、病理征、同向偏盲、構音障礙,以及相關的影像學證據。同時排除 Hcahinski缺血評分＜7分、老年癡呆患者及混合性癡呆。將以上患者隨機分為觀察組和對照組。其中觀察組男 23例,女 18例,年齡 60～ 84〔平均(66.3±10.1)〕歲,平均病程(3.1±1.7)年;合并高血壓 17例,2型糖尿病 9例,慢性阻塞性肺疾病 8例。對照組男 24例,女 17例,年齡 60～ 85〔平均(65.1±9.7)〕歲,平均病程(2.9±1.4)年;合并高血壓 16例,2型糖尿病 8例,慢性阻塞性肺疾病 9例。兩組患者性別、年齡、病程、并發癥等情況比較,差異無統計學意義,具有可比性。

1.2 治療方法 對照組患者給予胞二磷膽堿注射液 1.0 mg加入生理鹽水 250 ml中靜脈滴注,1次/d,21 d為 1個療程。觀察組在對照組用藥基礎上,給予鹽酸多奈哌齊 5 mg口服,1次/d;同時給予刺五加 80 ml加入 10%葡萄糖 250 ml靜脈滴注,1次/d,21d為 1個療程。共 2個療程。

1.3 指標觀察 兩組患者治療前后采用瑞文測驗聯合型(CRT)及臨床記憶量表(CMS)對智力以及認知等方面進行檢測。CRT及CMS主要評定知覺辨別、類同比較、比較推理、系列關系、抽象推理能力以及聯想學習、指向記憶、無意義圖像再認、圖形回憶、人像特點回憶等。由我院心理測量室專職醫師進行檢測。

1.4 統計學處理 采用 SPSS13.0統計軟件,計量資料采用±s表示,兩組治療前后評分比較及組間評分比較采用 t檢驗。

2 結 果

兩組患者治療前后的 CRT評分及 CMS評分情況見表 1,表2。

表1 兩組患者治療前后CRT評分情況(±s,n=41)

表1 兩組患者治療前后CRT評分情況(±s,n=41)

與治療前比較:1)P＜0.05;與對照組治療后比較:2)P＜0.05;下表同

組別 知覺障礙 類同比較 比較推理 系列關系 抽象思維 總分觀察組 治療前 11.91±0.65 9.11±2.47 6.12±2.45 4.97±2.14 3.69±2.39 35.17±8.74治療后 11.58±0.71 13.98±1.121)2) 11.30±1.551)2) 9.91±1.621)2) 7.68±2.421)2) 47.36±4.741)2)對照組 治療前 11.81±0.60 9.04±2.41 6.09±2.63 4.78±2.48 3.71±2.16 35.11±7.69治療后 11.59±0.57 11.23±2.341) 8.17±1.981) 7.12±1.751) 5.29±1.981) 42.37±5.651)

表2 兩組患者治療前后 CMS評分比較(±s,n=41)

表2 兩組患者治療前后 CMS評分比較(±s,n=41)

組別 聯想學習 指向記憶 圖形再認 圖像回憶 人像特點回憶 總分觀察組 治療前 10.17±5.48 11.98±3.98 13.68±4.19 19.32±3.45 8.75±3.36 67.94±12.36治療后 15.36±5.541)2) 16.89±2.411)2) 18.96±3.141)2) 20.12±3.212) 11.37±3.741)2) 79.23±11.301)2)對照組 治療前 10.89±5.54 11.54±3.21 13.56±4.12 19.90±3.12 8.36±2.98 68.31±14.43治療后 13.68±4.562) 13.86±3.242) 15.92±2.632) 20.25±2.98 9.87±3.012) 73.64±12.302)

3 討 論

VD患者腦內膽堿能系統明顯受損,患者的腦組織發生一系列機能和代謝紊亂,而學習記憶與中樞膽堿能系統關系極為密切。中樞膽堿能通路是構成學習記憶的主要通路,Ach是其中的重要神經遞質,其濃度升高有利于學習記憶的恢復,有利于改善癡呆癥狀〔1〕。Ach由膽堿乙酰化酶(ChAT)合成,膽堿酯酶(AchE)分解,通過 Ach受體發揮生物學效應。腦缺血時AchE釋放過多,分解 Ach增強,導致 Ach濃度降低,促進癡呆的發生〔4〕。有研究表明,VD模型大鼠海馬 CA1區乙酰膽堿含量下降,整個膽堿能系統呈現下降的狀態,使膽堿能傳導通路受損,從而引起膽堿能缺陷和學習記憶功能障礙。因此通過抑制 AchE活性,有利于改善 VD癥狀〔2,3〕。

鹽酸多奈哌齊是第二代Ach抑制劑,具有選擇性高、可逆等特點,能抑制突觸后膜的Ach遞質水解,提高神經細胞突觸間隙 Ach濃度,改善認知功能。因為選擇性高,對心臟和腸等作用非常小,所以不良反應少,且能獲得改善記憶和思維的最大效應〔4,5〕。刺五加注射液治療腦血管疾病的作用機制是擴張血管,降低血黏度,增加腦血流量,促進缺血壞死組織修復,抑制血小板凝聚,降低血液黏稠度,有效地預防血栓形成,增加腦組織對缺氧的耐受性,對腦血管疾病有雙重保護作用〔6〕。

本研究說明對照組和觀察組治療后 VD患者的抽象思維、判斷、推理等能力得到有效改善;但是,說明多奈哌齊聯合刺五加對 VD患者的抽象思維、判斷、推理等能力方面的改善更高。治療后患者的抽象概念、分析記憶、學習記憶等方面的能力得到改善,而觀察組的改善程度顯著優于對照組。以上對患者認知功能方面的改善可能與多奈哌齊增加突觸間隙內的Ach和刺五加的藥理作用有關。說明刺五加聯合鹽酸多奈哌齊能夠顯著改善VD認知功能障礙,療效顯著。

1 程瑩瑩,馮加純.認知功能障礙的神經生化標志物及治療進展〔J〕.中風與神經疾病雜志,2010;27(1):86-7.

2 胡亞卓,王雪笠,呂佩源 .血管性癡呆小鼠海馬p 38絲裂原活化蛋白激酶免疫組織化學表達及多奈哌齊的干預作用〔J〕.中國老年學雜志,2009;29(23):3074-6.

3 林 海,黃雪琪,孫塑倫 .擬血管性癡呆模型大鼠海馬內乙酰膽堿含量變化及參知健腦方對其的干預作用〔J〕.中醫藥學報,2008;36(5):24-5.

4 樊素琴,劉合玉,楊偉民,等 .鹽酸多奈哌齊對擬血管性癡呆大鼠海馬神經元的保護機制〔J〕.臨床神經病學雜志,2007;20(6):441-3.

5 劉宏雁,謝湘林,鄒洪斌,等 .鹽酸多奈哌齊對多發性腦梗死性癡呆大鼠的治療作用〔J〕.中國老年學雜志,2007;27(3):435-7.

6 謝湘林,鄒洪斌,李 曄,等 .刺五加注射液對血管性癡呆大鼠的治療作用〔J〕.中國老年學雜志,2010;30(9):1245-7.