熱療聯(lián)合灌注治療癌性腹腔積液的臨床觀察

張晨瑤 王麗茹 孫巍

熱療聯(lián)合灌注治療癌性腹腔積液的臨床觀察

張晨瑤 王麗茹 孫巍

目的 探討熱療聯(lián)合腹腔灌注化療治療癌性腹腔積液的臨床療效和不良反應(yīng)。方法 將癌性腹腔積液患者80例隨機(jī)分為兩組, 腹腔持續(xù)循環(huán)熱灌注化療組40例，腹腔灌注化療組40例。每周做治療1次,共做3次。然后評(píng)估療效及不良反應(yīng)。結(jié)果 腹腔持續(xù)循環(huán)熱灌注化療組有效率85%(34/40)，腹腔灌注化療組有效率57.5%(23/40),經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,x2=5.52,P=0.019，兩組有顯著性差異。而兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著性差異(P＞0.05)。結(jié)論 熱療加局部腹腔灌注化療治療癌性腹水療效肯定, 不良反應(yīng)輕微,值得臨床推廣。

熱療；腹腔灌注化療；癌性腹腔積液

癌性腹腔積液是晚期惡性腫瘤患者最常見的并發(fā)癥之一。此類患者腫瘤臨床分期已屬晚期,且多伴有局部和(或)遠(yuǎn)處的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，臨床多采用利尿、腹腔穿刺放液及局部注射生物制劑化療藥等治療。與全身化療相比,腹腔內(nèi)注射生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑的不良反應(yīng)較少,有效率較高,可達(dá)76%～86%[1]。而熱療與化療聯(lián)合應(yīng)用對(duì)腫瘤細(xì)胞有協(xié)同殺傷作用。本研究采用腹腔持續(xù)循環(huán)熱灌注化療與傳統(tǒng)的腹腔灌注化療相比較治療惡性腹腔積液, 療效滿意,現(xiàn)分析報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 病例選擇

收集我院2006年1月～2010年12月住院病人,共80例,均有病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)診斷,腹腔積液經(jīng)B超檢查證實(shí)。男48例,女32例。

年齡31～77歲,平均56歲。熱療組40例，其中肺癌2例,原發(fā)肝癌10例,胃腸道腫瘤15例,胰腺癌2例,膽管癌2例,卵巢癌5例,乳腺癌3例,淋巴瘤1例。對(duì)照組40例，其中肺癌3例,原發(fā)肝癌11例,胃腸道腫瘤14例,胰腺癌2例,膽管癌2例,卵巢癌6例,乳腺癌2例。其中所有病例腹水在中等量以上。患者卡式評(píng)分＞40分,預(yù)計(jì)生存期＞2個(gè)月,4周內(nèi)未實(shí)行全身化療及任何局部治療。治療前肝腎功能、血常規(guī)、心電圖基本正常。

1.2 治療方法

熱療設(shè)備采用深圳和佳醫(yī)療設(shè)備有限公司生產(chǎn)的HG-2000型體外高頻熱療機(jī),工作頻率13.56MHz,電腦控溫,功率800W,每次加熱60min,加熱溫度以患者耐受為度,輸出溫度在 0℃～43.5℃。

隨機(jī)分為2組，40例患者采用腹腔熱灌注化療:先行腹腔穿刺術(shù), 最大限度排盡積液(首次不超過2000ml),后向腹腔內(nèi)灌注48℃左右溶解80mg～100mg順鉑的生理鹽水1500ml～2000ml，而后用熱療機(jī)對(duì)患者腹部進(jìn)行加溫120分鐘，使腹腔內(nèi)溫度維持于41℃-43℃，用測(cè)溫儀對(duì)直腸進(jìn)行控溫（直腸溫度接近于腹腔溫度）。每周1次，3次后評(píng)價(jià)療效；另外40例抽水后采用順鉑同等劑量腹腔注藥，每周1次，3次后評(píng)價(jià)療效。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 治療期間每周復(fù)查B超1次,全部治療完成后4周復(fù)查B超,觀察腹水變化情況,并行肝腎功能、血常規(guī)、心電圖檢查。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照WHO療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[2]制定。完全緩解(CR):腹水消失至少維持4周以上;部分緩解(PR):腹水減少50%以上,并維持4周以上;穩(wěn)定(SD):積液減少不足50%;無效(NC):胸液無減少或增加。

毒副反應(yīng)按WHO抗癌藥物毒性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)分0-Ⅳ級(jí)[2]。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 兩組近期療效比較,經(jīng)過3個(gè)療程治療后,熱療組有效率85%(34/40)顯著高于對(duì)照組57.5%(23/40),經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,x2=5.52,P=0.019,有顯著性差異。

2.2 不良反應(yīng)

主要的不良反應(yīng)為消化系統(tǒng)反應(yīng),主要為0-Ⅱ級(jí),無Ⅲ-Ⅳ級(jí)發(fā)生。兩組消化系統(tǒng)不良反應(yīng)無明顯差異(x2=1.20,P=0.27)；骨髓抑制為0-Ⅱ級(jí),兩組亦無明顯差別(x2=0.004,P=0.95)。治療前后肝、腎功能無明顯變化。所有接受治療的患者耐受性良好。

3 討論

惡性腫瘤患者發(fā)生惡性腹腔積液預(yù)后差,1年生存率低于10%[3]。癌性腹水是由于腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移至腹膜產(chǎn)生,低蛋白血癥、淋巴循環(huán)受阻也是產(chǎn)生的原因。多處于腫瘤晚期,患者體質(zhì)差,全身化療耐受性比較差。癌性腹水治療包括全身化療及局部治療，全身化療由于腹腔內(nèi)藥物濃度低，療效較差。針對(duì)腹水的治療效果較確切。腹腔化療能提高腹腔內(nèi)抗癌藥的濃度，延長(zhǎng)藥物和癌細(xì)胞的接觸時(shí)間。腹腔灌注化療配合射頻熱療綜合利用溫?zé)嵝?yīng)及熱化療機(jī)制,能增加化療藥物的腫瘤滲透性和細(xì)胞毒性，提高腹腔局部化療藥物濃度，并逆轉(zhuǎn)和減少化療藥物的多藥耐藥性的發(fā)生，還可以產(chǎn)生熱休克蛋白(HSP),誘發(fā)機(jī)體的特異性免疫，同時(shí)增強(qiáng)體內(nèi)IL、TNF的細(xì)胞因子作用，抑制腫瘤細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VEGF)基因表達(dá)和VEGF的產(chǎn)量,從而抑制腫瘤血管的生成[4]。本實(shí)驗(yàn)中兩組近期療效比較：經(jīng)過3個(gè)療程治療后,熱療組有效率85%顯著高于對(duì)照組57.5%，兩組有顯著性差異。主要的不良反應(yīng)為消化系統(tǒng)反應(yīng),主要為0-Ⅱ級(jí),無Ⅲ-Ⅳ級(jí)發(fā)生，兩組消化系統(tǒng)不良反應(yīng)無明顯差異。骨髓抑制為0-Ⅱ級(jí),兩組亦無明顯差別。對(duì)于不良反應(yīng)處理后均恢復(fù)正常。總之,熱療加局部腹腔灌注化療治療癌性腹水療效肯定,不良反應(yīng)輕微,尤其對(duì)體質(zhì)差的中晚期患者,不失為一好的選擇治療方法。

[1] 徐光緯(主譯).臨床腫瘤學(xué)[M].沈陽(yáng):遼寧教育出版社,1999: 686-687.

[2] 孫燕,周際昌.腫瘤內(nèi)科手冊(cè)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2003: 102-104.

[3] 閆輝,章岳山,祁超,等.熱化療藥物腹腔灌注聯(lián)合體外加熱治療腹腔轉(zhuǎn)移腫瘤[J].中華理療雜志,2000,23(5):273-275.

[4] 黎世蓉,薛志紅,鄭曉梅.腹腔化療聯(lián)合腹部熱療治療癌性腹水的療效觀察及護(hù)理[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2009,15(25):10-11.

10.3969/j.issn.1009-4393.2011.19.074

150036 黑龍江省醫(yī)院腫瘤科（張晨瑤 王麗茹 孫巍）