楊清高,劉紹能
(中國中醫科學院廣安門醫院,北京 100053)
胃食管反流病(GERD)指胃內容物反流入食管,引起不適癥狀和(或)并發癥的一類疾病。GERD典型癥狀為燒心和反酸,伴有上腹脹、胸痛、噯氣、上腹不適、吞咽困難等癥狀,還可見咳嗽、哮喘、聲音嘶啞等食管外的表現。GERD是一種常見的慢性疾病,隨著現在生活節奏的加快,工作壓力,飲食營養、飲食習慣的改變,胃食管反流病的發病率與日俱增。近年來我國學者對北京和上海城鄉5 000份調差問卷顯示,伴有反流癥狀分別為10.19%和7.76%,從而推測GERD患病率為5.77%[1]。西醫治療本病以抑酸劑藥物聯合胃動力藥為主,在短期內可取得較好的療效,但是停藥容易出現復發。中醫學在治療GERD和減少其復方面均取得了較好的療效。現將近年來中醫對于GERD的診治進展綜述如下。
中醫學中無此病名記載,根據GERD的臨床表現特點,綜合多種古今文獻資料,GERD可歸屬于病名的有:吐酸、吞酸、反酸、反胃、嘈雜、嘔吐、噯氣、胃痞、痞滿、胃脘痛、胃痹、噎嗝、梅核氣、郁證、膽脹、氣嗝、結胸、胸痹、胸痛、嘔膽、哮喘、咳嗽、咽痛等。1997年國家技術監督局發布的國家標準《中醫臨床診療術語·疾病病部》也將本病稱為“食管癉”。
吐酸最早可見《素問·至真要大論》“諸嘔吐酸,暴注下迫,皆屬于熱”。《脈經》指出本病為吞酸,指出“關上沉,心痛,吞酸”。張仲景在《傷寒論》云:“胃氣有余,噫氣吞酸”。《丹溪心法》云:“嘈雜,是痰因火動,治痰為先……食郁有熱,肥人嘈雜”。《訂補明醫指掌》曰:“噎嗝多起于憂郁,憂郁則氣結于胸臆而生痰,久者痰結成塊,膠于上焦,道路狹窄,不能寬暢,飲或可下,食則難下,而病已成。”明代吳昆在《醫方考》曾明確指出了該病證即翻胃嗝噎(食管癌),其曰:“吞酸,小疾也,然可暫而不可久。或以疾小而忽之,此不知其翻胃之漸也。”徐陸周等[2]根據記載對吞酸、吐酸的病性、病位及臨床特點的描述,指出吞酸、吐酸的病證,伴有嘔吐、胸痛、噯氣、痞脹等癥,符合現代GERD的臨床特點。
本病的病位在食管,而胃與食管相連,如《醫貫》中論食道指出:“咽系柔空,下接胃本,為飲食之路”。因此,食管與胃的關系是十分密切的。《靈樞·四時氣》中言“善嘔,嘔有苦……邪在膽,逆在胃,膽液泄則口苦,胃氣逆則嘔苦”。朱丹溪亦云:“吞酸者,濕熱布積于肝,而出于肺胃之間。”可見GERD與肝膽脾肺都有密切的關系。因此,外邪侵犯、飲食損傷、情志不遂、臟腑功能失常導致肝膽脾胃肺功能異常,則可發生GERD。《素問·至真要大論》最早指出:“諸嘔吐酸,暴注下迫,皆屬于熱”。“諸逆沖上,皆屬于火”。“少陽之勝,熱客于胃,煩心心痛,目赤欲嘔,嘔酸善饑”,可見火、熱、少陽之病為其重要病因。劉完素《素問玄機原病式篇》云:“氣逆沖上,火氣炎上故也。”進一步論述了吐酸之病為胃火上逆、炎上之證。《素問玄機原病式·六氣為病·吐酸》中謂:“酸者,肝之味,由火盛制金,不能平木,則肝木自甚故為酸也。”《靈樞·口問篇》:“寒氣客于胃,從下上散,復出于胃,故為噫。”《臨證備要·吞酸》謂:“胃中泛酸,嘈雜有燒灼感,多因于肝氣犯胃。”
近年,眾多學者在古人認識的基礎上對GERD的病因病機作了更多的闡述。吳衛蓮[3]認為主要病因為飲食失宜,七情內傷;病機主要為肝胃氣滯,郁而化熱,胃氣通降失司,久則酸性或非酸性物質隨胃氣上逆,侵犯食管。王慶其[4]認為本病有八大誘發因素:飲食過飽;多食辛辣酸甜食物;長期便秘;某些藥物刺激,如激素、阿托品等;焦、灼、燙、炙、炸加工的食物;情志因素;體位因素;季節氣候因素。本病病位涉及胃、肝、膽、脾,病機總由氣機升降失常。但總的來說,本病病因不外乎飲食、情志兩大方面,氣機失調乃其基本病機。顏芬等[5]認為反胃、吞酸等癥狀的病位主要在胃,但與肝脾兩臟密切相關,多由情志不舒,憂傷惱怒,氣郁傷肝,肝失疏泄,橫逆犯胃,以致胃氣上逆;或飲食不節,損傷脾胃,以致胃失和降,氣機阻滯。袁紅霞[6]根據古人醫籍論述認為脾胃虛弱,而至中焦氣機升降失常,導致清陽不升,濁陰不降而發為本病。承伯剛[7]在本病認識中應強調“氣”,無論是肝郁氣滯,濕熱中阻之“滯”,抑或是脾胃氣虛、運化不能之“虛”,病變均不離脾、胃、肝三者,基本病機在于氣機之升降出入失常,胃氣上逆而致病。江家贊[8]認為本病的病機主要與肝膽的疏泄功能和脾胃的運化、升降功能失調有關。其病因主要有七情所傷、飲食不節、外邪內侵、體質虛弱等方面。葉柏[9]認為,胃食管反流病的發生發展可出現肝氣不調、脾氣不升、腎津虧虛,并均可導致最終的病理環節:胃氣上逆,酸水泛溢。久病多虛,后期亦可陰傷及陽。趙榮萊[10]多由寒熱食滯等諸邪內阻,導致脾胃虛弱,兼之肝郁氣逆,引起臟腑失調、胃失和降上逆所致。其總的病機為胃失和降,胃氣上逆。劉紹能[11]認為本病病位在食管,與脾胃肝肺等臟腑關系密切,病機特點包括肝氣郁結,橫逆犯胃;脾失健運,胃失和降及肺失肅降,痰氣郁阻三個方面。
袁兵等[12]將本病分為4型:(l)食滯胃脘,胃氣上逆。治以消食導滯、和胃降逆,方藥青皮、陳皮、木香、檳榔、莪術、香附、炒麥芽、萊菔子、半夏、黃連。(2)肝郁化火,橫逆犯胃。治以疏肝解郁、和胃降逆,方藥柴胡、枳實、白芍、桅子、丹皮、半夏、香附、萊菔子、陳皮、甘草、麥芽。(3)痰(濕)熱中阻,胃失和降。治以清熱化痰燥濕,和胃降逆,方藥蒼術、茯苓、陳皮、清半夏、黃芩、桅子、萊菔子、麥芽、甘草。(4)脾胃虛弱,升降失調。治以健脾益氣,和胃降逆,方藥黨參、白術、茯苓、陳皮、半夏、砂仁、木香、麥芽、萊菔子、炙甘草。徐景藩[13]辨證為四型治療:氣郁證理氣以解郁、和胃降逆為法,方用木香調氣散,吳氏新制橘皮竹茹湯,解郁合歡湯;痰氣交阻證以宜理氣解郁、化痰散結,方用半夏厚樸湯加減;肝胃郁熱證,以清泄肝胃郁熱、理氣降逆為法,主方如左金丸、大黃甘草湯、濟生橘皮竹茹湯;氣滯血瘀證以行氣化瘀為法,方用血府逐瘀湯隨證加減,臨床療效甚佳。吳大禮[14]對357例GERD患者分析,分成以下證型治療,脾虛、胃腑郁熱證培土健脾、清胃降濁,用參苓白術散加黃連、白花蛇舌草或敗醬草、枳實、厚樸為基礎方加減治療;肝火犯肺證以清肝瀉火,和胃降逆,方用左金丸加白花蛇舌草、茵陳、枳實、郁金為基本方或化肝煎加減治療;濕滯中焦證以化濕運脾、和胃降濁或兼清熱,方用藿香正氣散、平胃散加減;肝郁脾虛證以疏肝健脾和胃降逆或兼清泄肝熱,方用逍遙散加郁金為基礎方加減治療;胃陰虛證以滋陰清熱、益氣降濁,方用麥門冬湯或玉女煎加減治療;瘀滯中脘、胃失通降證以活血化瘀、行氣降濁,方藥用丹參、川芎、地龍、牛膝、芍藥、厚樸、枳實為基本方加減治療,臨床取得良好療效。吳建一[15]將105例GERD患者分為肝胃不和型、脾虛氣滯型、陰虛胃熱型、脾胃濕熱型四類,分別采用柴胡疏肝散加減、香砂六君子湯和丁香柿蒂湯加減、甘露飲合丹梔逍遙散加減和藿香正氣散合平胃散治療,療程2周,顯效54例,有效4例,無效l0例,總有效率90.48%。曹娜婭[16]將64例GERD患者按中醫辨證分為脾胃濕熱證治宜芳香化濕、清熱通降,方選連樸苓草湯化裁,藥用藿香、佩蘭、蘇梗、陳皮、厚樸、砂仁、姜半夏、黃連、代赭石;肝胃不和治宜舒肝和胃,方選舒肝和胃湯,藥用柴胡、白芍、枳殼、香附、川楝子、佛手、郁金、法半夏、炒麥芽;痰濁阻胃治宜滌痰化濁、和胃降逆,方選導痰湯,藥用姜半夏、膽南星、陳皮、枳實、茯苓、甘草;脾胃虛寒治宜益氣健脾、和胃降逆,方選黃芪建中湯加味,藥用炙黃芪、桂枝、白芍、炙甘草、蓽澄茄、香附。結果本組64例中顯效34例,好轉25例,無效5例,治療總有效率92.9%。吳衛蓮[5]依據本病病因病機特點,主張從熱、氣、酸、逆四個方面辨證治療,結合氣機郁滯、痰氣互結、濕熱內阻、食滯、夾瘀等兼證治療,臨床甚效。朱凌云等[17]在吳鞠通“治中焦如衡,非平不安”理論的指導下,以升降并舉思路,選用合理的藥物進行治療,臨床觀察證明能夠取得較好的療效,從而提出GERD辨證觀點:以胃氣上逆、脾失運化為常證,或兼有肝胃郁熱、胃陰不足、痰濕阻滯、脾胃虛弱、氣滯血瘀5個兼癥的中醫辨證分型標準。袁紅霞[6]提出GERD的病機關鍵為“胃虛氣逆”,運用《傷寒論》中治療“胃虛氣逆”之經典名旋覆代赭湯為基本方進行治療,胃虛兼少陽不和型合小柴胡湯加減;胃虛兼肝胃郁熱型合丹梔逍遙散、左金丸加減;胃虛兼痰熱內擾型合十一味溫膽湯加減;胃虛兼痰瘀交阻型合啟膈散加減;胃虛兼寒熱錯雜型及胃虛兼胃陰不足型合沙參麥冬湯加減治療,取得了良好療效。
高旺旺[18]應用治療組半夏瀉心湯治療GERD,對照組給服雷貝拉唑片及嗎丁啉片, 兩組療程均為8周,結果顯示治療組總有效率優于對照組,兩組比較,差異有統計學意義(P<0.05)。冀秀萍等[19]運用溫膽湯加減治療GERD,對照組50例用奧美拉唑腸溶片20 mg,2次/d;馬丁啉10 mg,3次/d,治療組總有效率為96%,對照組總有效率為84%。兩組比較有顯著性差異(P<0.01)。蔣國印等[20]運用小柴胡湯辨證加減治療GERD30例,對照組 30例用多潘立酮、奧美拉唑治療,治療組總有效率93.33%,對照組73.33%,2組比較,治療組優于對照組(P<0.05)。王文凡[21]應用半夏厚樸湯和左金丸治療反流性食管50例,對照組32例予西藥雷貝拉唑腸溶片治療。療程4周,結果治療組療效明顯優于對照組,二者有統計學差異(P<0.05)。周長泉等[22]應用溫膽湯加減治療GERD,并對照西沙必利,在療程最初2周時,對照組顯效率高于治療組,4周時2組顯效率無明顯差異,治療6周后,治療組的顯效率明顯高于對照組。馬淑穎等[23]用丁香降氣湯治療GERD,治療組60例,丁香降氣湯(丁香、赭石、柴胡、延胡索、枳殼、黃連、吳茱萸、太子參、甘草等藥),對照組用奧美拉唑,療程8周。中藥組和西藥組總有效率分別為95.00%、83.33%,治療組優于對照組(P<0.01),而且中藥組在改善反胃和噯氣方面優于西藥組(P<0.01和P<0.05)。李顯輝[24]應用中藥化肝煎加味治療胃食管反流病40例,并與多潘立酮片治療的20例對照觀察,治療組痊愈率70%,總有效率95%,對照組痊愈率55%,總有效率80%。兩組臨床痊愈率及總有效率比較差異有統計學意義(P<0.01)。在停藥6個月后隨訪,治療組復發率13.16%,對照組復發率22.22%,治療組復發率低。李富旺[25]對164例GERD患者隨機分成兩組,對照組服用西藥洛賽克、硫糖鋁,治療組加服柴胡疏肝散加味,結果顯示,治療組總有效率為86%,對照組總有效率為64%,兩組總有效率比較有統計學意義(P<0.05)。姚峰[26]應用四逆越左丸加味(四逆散、越鞠丸、左金丸3方加味化裁)治療GERD患者50例,并設對照組48例(采用奧美拉唑20 mg,每日2次,早晚服用;西沙必利10 mg,每日 3次)。療程2周,結果治療組治愈36例,總有效率92%;對照組治愈16例,總有效率70.8%,治療組療效明顯優于對照組(P<0.01)。
中醫藥與西藥聯合治療GERD也取得很好的療效,黃妍等[27]應用枳術寬中膠囊與奧美拉唑腸溶片聯合治療GERD;與單獨應用奧美拉唑腸溶片治療進行對比,療程8周。兩組臨床癥狀積分比較,治療組有效率為88%,對照組有效率為68%,兩者對比有統計學意義(P<0.05);治療組胃鏡有效率為92%,高于對照組的84%,但兩組間無統計學差異(P>0.05)。宗湘裕等[28]應用自擬的疏肝和胃降逆方(柴胡、枳殼、旋覆花、代赭石、白芍、延胡索、海螵蛸、黃連、吳茱萸)隨證加減治療GERD,對照組予奧美拉唑和嗎丁啉治療,療程6周,3個月及6個月隨訪1次,治療組在臨床癥狀改善、內鏡復查結果及3、6個月復發率等方面均優于對照組(P<0.05)。張美云[29]觀察自擬中藥方配合常規西藥治療GERD的臨床療效,對照組口服莫沙必利、法莫替丁、氫氧化鋁凝膠。治療組在對照組治療基礎上加服自擬中藥方(丁香、代赭石、柴胡、枳殼、黃連、吳茱萸、延胡索、黨參、白術、甘草組成)日1劑,水煎分2次服用,療程8周,治療后6月,治療組復發4例,對照組復發7例,兩組比較差異無統計學意義。治療后12月,治療組復發8例,對照組復發20例,兩組比較差異有統計學意義(P<0.05),說明治療組遠期療效優于對照組。馮戰[30]將62例胃食管反流病患者,隨機分為兩組,對照組30例采用奧美拉唑和嗎丁啉治療,治療組32例在此基礎上,配合中藥四逆散合左金丸加減治療,療程4周,治療組和對照組總有效率分別為93.8%和80.0%,2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。張先軍等[31]使用左金丸合四逆散加味(黃連、吳茱萸、柴胡、白芍、枳實、甘草、陳皮、香附)配合西藥嗎丁啉片、西米替丁片、阿莫西林膠囊治療GERD76例,治愈37例,顯效23例,有效12例,無效4例,總有效率94.7%。任玉蘭[32]治療組40例在對照組基礎上加予配合自擬抑反和胃湯(炒黃連、吳茱萸、沉香(后下)、法半夏、廣陳皮、白茯苓、廣郁金、蘇梗、浙貝母、烏賊骨、甘草)。對照組40例予莫沙必利片5 mg,每日3次,奧美拉唑膠囊20 mg,每日1次,療程4周。治療前后查胃鏡,觀察癥狀改善情況。結果:治療組痊愈39例,有效27例,無效3例,總有效率95.7%;對照組痊愈20例,有效12例,無效5例,總有效率86.5%,兩組比較有統計學意義(P<0.05)。眾多的研究顯示,中醫藥與西藥聯合治療,能明顯減輕GERD患者的臨床癥狀,降低復發率,優于單獨西藥治療。
綜上所述,GERD的常因飲食失節、情志失調等因素影響,導致胃失和降,胃氣上逆而成,病變過程中與肝肺脾胃膽均有密切關系。疾病之初多以實證為主,逐漸出現虛實夾雜,久久而成本虛標實之勢。辨證論治上早期多以肝氣犯胃,脾胃濕熱為主,采取疏肝理氣和胃,清熱利濕和胃為法治療;后期出現脾胃陰虛,脾胃虛寒等本虛標實之勢,以滋陰養胃和溫補脾胃固本為要。中醫藥治療GERD盡管取得了較好的臨床療效,但是也存在不足:(1)目前尚存在辨證分型和療效評價標準不統一、不規范。臨床難以推廣應用。(2)許多臨床研究設計不夠嚴謹,樣本量小,臨床與實驗研究結合少,缺乏恰當的理化評價指標,缺乏相關流行病學的依據等不足之處。(3)抗復發研究較少,從目前來看,有效緩解GERD臨床癥狀基本不成問題,而停藥以后復發率高已成為臨床的難題,中醫藥在抗GERD復發上盡管顯示了一定的優勢,但高水平的設計研究不多,期待今后更多的研究。(4)治療機制研究不夠深入。因此,就本病目前的研究方向和目的,應深入探討本病的病因病機,提出符合中醫辨證理論,切合臨床實際的病名診斷、辨證分型方法和標準,進行嚴格的科研設計,進行大樣本、多中心、隨機的臨床病例觀察,深入研究中醫藥治療GERD的機制,以提高GERD 的診斷、治療水平。
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