復(fù)方奧美拉唑膠囊的制備和質(zhì)量控制

王宇和，朱潤峰，曹文寧，施建國

(上海禾豐制藥有限公司，上海 201206)

奧美拉唑(omeprazole，OMZ)為苯并咪唑類質(zhì)子泵抑制劑，可抑制胃壁細(xì)胞膜內(nèi)質(zhì)子泵，使細(xì)胞壁內(nèi)的H+不能轉(zhuǎn)運到胃液中去，從而發(fā)揮抑制胃液分泌的作用。該藥已被廣泛用于治療反流性食管炎、胃泌素瘤和胃及十二指腸潰瘍，取得了令人滿意的效果[1]。由于奧美拉唑在酸性環(huán)境下易降解，為了保持服用后的藥理活性，目前國內(nèi)上市的奧美拉唑大多是腸溶制劑，采用腸溶包衣保護藥物免遭胃酸破壞，但其腸溶衣延緩了藥物對胃酸的初始抑制作用。筆者在制劑中加入抗酸劑，以迅速提高胃液pH，減少對藥物的破壞。現(xiàn)將復(fù)方奧美拉唑膠囊的制備與質(zhì)量控制方法報道如下。

1 儀器與試藥

5L高效濕法制粒機，GHL系列濕法混合制粒機(江陰市天元藥化機械有限公司)；GKF－900型膠囊充填機(德國BOSCH公司)；ZES－8G型智能溶出試驗儀(天津天大天發(fā)科技有限公司)；Waters 484/510型高效液相色譜儀(美國Waters公司)。奧美拉唑(武漢世宏科貿(mào)有限責(zé)任公司，批號為20081205)；碳酸氫鈉(南昌白云藥業(yè)公司，批號為20090201)；硬脂酸鎂(浙江菱湖化工廠，批號為070101)；交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(上海赫力思特化工有限公司，批號為080214)。

2 方法與結(jié)果

2.1 處方與制備

處方：奧美拉唑20mg，碳酸氫鈉1.1g，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉適量，硬脂酸鎂適量，其制備1粒。

制備：按處方量分別稱取原輔料，將稱取的原輔料分別過篩，以等量遞加法混勻，灌裝與00號膠囊中，每粒相當(dāng)于奧美拉唑20mg。

2.2 含量測定(高效液相色譜法)[2]

2.2.1 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗

色譜柱：以辛烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，C18柱(150mm× 4.6mm，5μm)；流動相：0.05mol/L磷酸氫二鈉(調(diào)節(jié)pH至8.5)－乙腈(70∶30)；流速：1.0mL/min；檢測波長：302 nm；柱溫：30℃；進樣量：20μL。在此條件下的色譜圖見圖1。

圖1 高效液相色譜圖

2.2.2 溶液制備

取奧美拉唑?qū)φ掌愤m量，精密稱定，加流動相溶解并制成質(zhì)量濃度為10μg/mL的對照品溶液。取本品20粒的內(nèi)容物，精密稱定，研細(xì)，精密取適量(約相當(dāng)于奧美拉唑20mg)，置100 mL量瓶中，加流動相約60mL，超聲處理使奧美拉唑溶解，加流動相稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液5mL，置100mL量瓶中，加流動相稀釋至刻度，即得供試品溶液。

2.2.3 方法學(xué)考察

空白干擾試驗：按處方量精密稱取各輔料，混勻，精密稱取相當(dāng)于1粒量的輔料，按含量測定方法測定。結(jié)果表明，輔料對奧美拉唑的測定沒有影響。

線性關(guān)系考察：精密稱取奧美拉唑?qū)φ掌罚恿鲃酉嘀瞥少|(zhì)量濃度分別為(5，8，10，12，15μg/mL的對照品溶液，分別取20μL注入液相色譜儀，記錄色譜峰面積。以奧美拉唑的峰面積均值對進樣質(zhì)量濃度進行線性回歸，回歸方程為 Y=44 965.5X－7 255.17，r=0.999 9(n=5)。結(jié)果表明，奧美拉唑質(zhì)量濃度在5～15μg/mL范圍內(nèi)與峰面積線性關(guān)系良好。

精密度試驗：取對照品溶液，連續(xù)進樣6次。結(jié)果峰面積的RSD為0.72%(n=6)，表明該方法的精密度良好。

穩(wěn)定性試驗：取同一供試品溶液，分別于0，2，4，6，24 h進樣測定。結(jié)果的 RSD=0.84%(n=5)，表明供試品溶液在24 h內(nèi)穩(wěn)定。

回收率試驗：精密稱取對照品適量，按處方比例加入輔料，照供試品溶液制備方法制成待測溶液，進樣20μL，測定含量并計算回收率。結(jié)果見表1。

表1 回收率試驗結(jié)果(n=9)

2.2.4 樣品含量測定

分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液(3個批號)各20μL，分別注入高效液相色譜儀，按上述色譜條件測定峰面積，以外標(biāo)法計算含量。結(jié)果3批樣品中奧美拉唑含量分別為標(biāo)示量的99.7%，99.3%，99.7%(n=2)。

2.3 樣品釋放度測定

取本品適量，照2005年版《中國藥典(二部)》附錄ⅩD中釋放度測定法，采用附錄ⅩC中溶出度測定法裝置，以磷酸二氫鈉的氫氧化鈉溶液(取磷酸二氫鈉6.8g，氫氧化鈉1.58g加水至1 000mL)為釋放介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為100 r/min，在37℃條件下，依法操作，經(jīng)45min時，取溶液濾過，精密量取續(xù)濾液5mL，精密加流動相5mL，搖勻，作為供試品溶液；另稱取奧美拉唑?qū)φ掌芳s20mg，精密稱定，置100 mL量瓶中，加稀釋介質(zhì)稀釋至刻度，搖勻，精密量取5mL，置50mL量瓶中，加稀釋介質(zhì)稀釋至刻度，搖勻，再精密量取5mL，置10mL量瓶中，加流動相至刻度，搖勻，作為對照品溶液。取供試品溶液與對照品溶液，照含量測定項下方法測定，計算各時間的溶出度。結(jié)果見表2。

表2 樣品釋放度測定結(jié)果

3 討論

奧美拉唑遇酸降解，而在偏堿性環(huán)境下穩(wěn)定，在制備其膠囊時加入碳酸氫鈉作為抗酸劑，從而提高了藥物溶出時胃內(nèi)pH，以保護奧美拉唑免受降解。奧美拉唑?qū)饷舾校捉到猓瑢⑵涔嘌b于膠囊內(nèi)可起到一定的穩(wěn)定作用。本試驗結(jié)果表明，所建立方法制備的復(fù)方奧美拉唑膠囊處方工藝合理，使用高效液相色譜法測定復(fù)方奧美拉唑膠囊的含量和釋放度準(zhǔn)確可行，方法重現(xiàn)性好，且方法簡單、易于操作。

[1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(二部)[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010：附錄ⅩD.

[2]王廣生，吳敬斌.奧美拉唑治療活動期消化性潰瘍25例[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2005，21(10)：1 233.