復方奧美拉唑膠囊的制備和質量控制

王宇和，朱潤峰，曹文寧，施建國

(上海禾豐制藥有限公司，上海 201206)

奧美拉唑(omeprazole，OMZ)為苯并咪唑類質子泵抑制劑，可抑制胃壁細胞膜內質子泵，使細胞壁內的H+不能轉運到胃液中去，從而發揮抑制胃液分泌的作用。該藥已被廣泛用于治療反流性食管炎、胃泌素瘤和胃及十二指腸潰瘍，取得了令人滿意的效果[1]。由于奧美拉唑在酸性環境下易降解，為了保持服用后的藥理活性，目前國內上市的奧美拉唑大多是腸溶制劑，采用腸溶包衣保護藥物免遭胃酸破壞，但其腸溶衣延緩了藥物對胃酸的初始抑制作用。筆者在制劑中加入抗酸劑，以迅速提高胃液pH，減少對藥物的破壞。現將復方奧美拉唑膠囊的制備與質量控制方法報道如下。

1 儀器與試藥

5L高效濕法制粒機，GHL系列濕法混合制粒機(江陰市天元藥化機械有限公司)；GKF－900型膠囊充填機(德國BOSCH公司)；ZES－8G型智能溶出試驗儀(天津天大天發科技有限公司)；Waters 484/510型高效液相色譜儀(美國Waters公司)。奧美拉唑(武漢世宏科貿有限責任公司，批號為20081205)；碳酸氫鈉(南昌白云藥業公司，批號為20090201)；硬脂酸鎂(浙江菱湖化工廠，批號為070101)；交聯羧甲基纖維素鈉(上海赫力思特化工有限公司，批號為080214)。

2 方法與結果

2.1 處方與制備

處方：奧美拉唑20mg，碳酸氫鈉1.1g，交聯羧甲基纖維素鈉適量，硬脂酸鎂適量，其制備1粒。

制備：按處方量分別稱取原輔料，將稱取的原輔料分別過篩，以等量遞加法混勻，灌裝與00號膠囊中，每粒相當于奧美拉唑20mg。

2.2 含量測定(高效液相色譜法)[2]

2.2.1 色譜條件與系統適用性試驗

色譜柱：以辛烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，C18柱(150mm× 4.6mm，5μm)；流動相：0.05mol/L磷酸氫二鈉(調節pH至8.5)－乙腈(70∶30)；流速：1.0mL/min；檢測波長：302 nm；柱溫：30℃；進樣量：20μL。在此條件下的色譜圖見圖1。

圖1 高效液相色譜圖

2.2.2 溶液制備

取奧美拉唑對照品適量，精密稱定，加流動相溶解并制成質量濃度為10μg/mL的對照品溶液。取本品20粒的內容物，精密稱定，研細，精密取適量(約相當于奧美拉唑20mg)，置100 mL量瓶中，加流動相約60mL，超聲處理使奧美拉唑溶解，加流動相稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液5mL，置100mL量瓶中，加流動相稀釋至刻度，即得供試品溶液。

2.2.3 方法學考察

空白干擾試驗：按處方量精密稱取各輔料，混勻，精密稱取相當于1粒量的輔料，按含量測定方法測定。結果表明，輔料對奧美拉唑的測定沒有影響。

線性關系考察：精密稱取奧美拉唑對照品，加流動相制成質量濃度分別為(5，8，10，12，15μg/mL的對照品溶液，分別取20μL注入液相色譜儀，記錄色譜峰面積。以奧美拉唑的峰面積均值對進樣質量濃度進行線性回歸，回歸方程為 Y=44 965.5X－7 255.17，r=0.999 9(n=5)。結果表明，奧美拉唑質量濃度在5～15μg/mL范圍內與峰面積線性關系良好。

精密度試驗：取對照品溶液，連續進樣6次。結果峰面積的RSD為0.72%(n=6)，表明該方法的精密度良好。

穩定性試驗：取同一供試品溶液，分別于0，2，4，6，24 h進樣測定。結果的 RSD=0.84%(n=5)，表明供試品溶液在24 h內穩定。

回收率試驗：精密稱取對照品適量，按處方比例加入輔料，照供試品溶液制備方法制成待測溶液，進樣20μL，測定含量并計算回收率。結果見表1。

表1 回收率試驗結果(n=9)

2.2.4 樣品含量測定

分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液(3個批號)各20μL，分別注入高效液相色譜儀，按上述色譜條件測定峰面積，以外標法計算含量。結果3批樣品中奧美拉唑含量分別為標示量的99.7%，99.3%，99.7%(n=2)。

2.3 樣品釋放度測定

取本品適量，照2005年版《中國藥典(二部)》附錄ⅩD中釋放度測定法，采用附錄ⅩC中溶出度測定法裝置，以磷酸二氫鈉的氫氧化鈉溶液(取磷酸二氫鈉6.8g，氫氧化鈉1.58g加水至1 000mL)為釋放介質，轉速為100 r/min，在37℃條件下，依法操作，經45min時，取溶液濾過，精密量取續濾液5mL，精密加流動相5mL，搖勻，作為供試品溶液；另稱取奧美拉唑對照品約20mg，精密稱定，置100 mL量瓶中，加稀釋介質稀釋至刻度，搖勻，精密量取5mL，置50mL量瓶中，加稀釋介質稀釋至刻度，搖勻，再精密量取5mL，置10mL量瓶中，加流動相至刻度，搖勻，作為對照品溶液。取供試品溶液與對照品溶液，照含量測定項下方法測定，計算各時間的溶出度。結果見表2。

表2 樣品釋放度測定結果

3 討論

奧美拉唑遇酸降解，而在偏堿性環境下穩定，在制備其膠囊時加入碳酸氫鈉作為抗酸劑，從而提高了藥物溶出時胃內pH，以保護奧美拉唑免受降解。奧美拉唑對光敏感，易降解，將其灌裝于膠囊內可起到一定的穩定作用。本試驗結果表明，所建立方法制備的復方奧美拉唑膠囊處方工藝合理，使用高效液相色譜法測定復方奧美拉唑膠囊的含量和釋放度準確可行，方法重現性好，且方法簡單、易于操作。

[1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(二部)[M].北京：中國醫藥科技出版社，2010：附錄ⅩD.

[2]王廣生，吳敬斌.奧美拉唑治療活動期消化性潰瘍25例[J].現代醫藥衛生，2005，21(10)：1 233.