抗血栓中藥的研究現狀

石 雕，彭延古*

（1.湖南中醫藥大學2009級研究生班，湖南 長沙 410208；2.湖南中醫藥大學中醫內科學實驗室，湖南 長沙 410007）

血栓是指在血液流動的過程中，血液中成分在血管或心臟內膜表面發生析出、凝集和凝固所形成的一種半凝塊狀物質。傳統中醫理論認為血栓形成是由“血脈不通，血行失度，血氣不至，血凝而不流”所致的“血瘀證”。現代研究表明，血栓性疾病的發生與血管損傷、血液性質改變以及局部血流變化有關。近年來，隨著對血栓形成機制研究的不斷深入，多種抗血栓新藥的開發，對血栓病的防治起到了更好的療效。目前應用的抗血栓藥主要包括抗凝血藥、抗血小板聚集藥、溶栓藥三大類。現將近年來各類常用抗血栓中藥的研究進展綜述如下。

1 抗凝血藥

血栓形成是一系列血漿凝血因子相繼酶解激活最終生成凝血酶，形成纖維蛋白凝塊的過程，所以抗凝治療是抗血栓的主要途徑之一。活化部分凝血活酶時間(APTT)和血漿凝血酶原時間(PT)分別反映內源性凝血系統和外源性凝血系統的活性，而凝血酶時間（TT）反映的是凝血酶活性[1]。

1.1 水蛭

水蛭是傳統的中藥，具有破血、逐瘀、通經的功效。其體內抗凝活性成分為水蛭素(hirudin)，它是一種含有65個氨基酸的多肽。研究證明，水蛭素是凝血酶最強的特異性抑制劑。它結合在凝血酶的非催化位點上從而使凝血酶失活，在抗凝過程中不需要與抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)形成復合物，且其分子小，能夠進入血栓內，對動、靜脈血栓均有效，故是較好的抗凝劑和抗血栓藥物。但水蛭素必須注射給藥，且藥效短。水蛭素也能抑制凝血酶與血小板結合，抑制凝血酶刺激血小板釋放，并能促使血小板解離。水蛭素在無內源因子存在時即能有效抑制游離和凝血塊上的凝血酶，可用于防止各類血栓形成和延伸，但其可引起過敏反應[2]。由于水蛭素具有很大開發價值，而水蛭的來源有限，故現今人們著重研究通過基因工程獲得重組水蛭素。臨床研究顯示，重組水蛭素在深層靜脈血栓、急性心肌梗死、不穩定型心絞痛、HIT等方面都有非常好的治療效果[3-4]，另外其在預防外科手術后的靜脈血栓形成，預防血栓溶解后的再栓塞，以及血液透析過程中的抗凝等也有較好的效果[5]。

1.2 全蝎

全蝎其提取液有抑制動物血栓形成和抗凝作用。全蝎的主要活性成分為蛋白質、氨基酸等物質，其各個部位都具有抗凝活性，但各部位抗凝活性的強弱有明顯區別，研究顯示通過多種提取方法其提取物的抗凝活性均為蝎尾>蝎全體>蝎身[6]。全蝎提取液提取方法的選擇對其抗凝活性也有明顯影響，研究證實，全蝎冷浸液的抗凝活性最強[7]。彭延古[1]等以全蝎純化液對凝血酶所致家兔血漿PT、TT、APTT變化的影響，結果表明：全蝎純化液能使縮短的APTT、PT和TT明顯延長，說明全蝎純化液對外源性凝血系統和內源性凝血系統均有明顯的抑制作用。另外，全蝎純化液對血小板活化具有抑制作用，并能增強纖溶活性。

1.3 地龍

地龍又名蚯蚓，其提取液在體外有很好的抗凝作用，能使血液的PT、TT、APTT均顯著延長，并呈明顯量效關系，能降低血液黏度,抑制血栓形成。其抗凝機制為其能直接抑制凝血酶-纖維蛋白原反應作用。張金龍[8]等報道地龍體內的纖溶酶和蚓激酶是抗血栓的活性成分，但也有研究證明地龍提取物中所含的游離氨基酸是地龍抗凝血作用的主要成分[9]。地龍尚有促纖溶作用,能溶解已形成的血栓。地龍提取物中可以溶血栓的活性成分主要有蚓纖維溶解酶、蚓激酶和蚓膠質酶，可廣泛影響體內的凝血系統和纖溶系統[10]。

1.4 紅花

紅花具有活血通經、化瘀止痛之功效，紅花黃色素是其主要有效成分之一[11]。張宏宇[12]等通過觀察紅花黃色素靜脈注射給藥后對實驗動物凝血時間、凝血酶原時間、血纖維蛋白原含量、血凝塊溶解率的影響，結果顯示其能明顯延長小鼠凝血時間、大鼠凝血酶原時間，降低大鼠血纖維蛋白原含量，增加血凝塊溶解率，從而產生抗血栓的作用。

1.5 其它藥物

桃仁、僵蠶、桑葉等中藥都具有抗凝血作用，據報道桃仁中活性成分能提高血小板中cAMP水平,抑制血液凝固，可使小鼠的出血及凝血時間明顯延長。僵蠶抗凝成分通過降低內、外源凝血系統因子的活性，增加纖溶系統活性，防止血栓的形成[13]。

2 抗血小板聚集藥

血小板是一種多功能細胞，具有黏附、聚集和釋放功能，并且有較強的促凝活性，血小板在血栓形成中起關鍵作用，特別是促進動脈和微血管血栓形成。許多血栓性疾病都具有血小板聚集釋放功能亢進的特性，抑制血小板聚集對心腦血管等血栓栓塞性疾病的防治有重要的意義。血小板抑制劑是通過抑制血小板的黏附、聚集和釋放功能，阻止血栓形成，并使血栓性疾病患者縮短了的血小板生存期延長而發揮作用。

2.1 赤芍

赤芍具有多種藥理功能，主要作用于心血管系統[14]，現代藥理研究表明，赤芍抑制血小板聚集的作用機制主要與抑制血栓素A2（TXA2）的生物合成、提高血小板內環磷腺苷（cAMP）含量及干擾血小板的能量代謝等有關。TXA2是目前發現的最強的縮血管物質與最強的血小板聚集劑之一，在正常情況下，其與血小板抑制劑PGI2活性保持平衡則機體保持正常的生理功能[15]，如果TXA2生成過多，則會出現血栓疾病。邱燦華[16]等通過靜脈注射赤芍總苷(TPG)對二磷酸腺苷（ADP）誘導的家兔血小板聚集，以及對大鼠血栓形成、血液流變學指標、凝血-纖溶系統影響的研究表明，TPG能明顯抑制ADP誘導的血小板聚集和大鼠動-靜脈旁路血栓的形成,延長電刺激大鼠動脈血栓形成所需的時間、凝血酶原時間和部分凝血活酶時間，降低血黏度與血纖維蛋白原濃度。說明TPG具有較好的抗血栓作用,其作用機制與其能抑制血小板聚集，降低血黏度與血纖維蛋白原濃度，延長凝血酶原時間密切相關。

2.2 丹參

丹參是我國傳統中藥中活血化瘀的代表藥,它能抑制TXA2合成、提高血小板內cAMP水平從而抑制血小板聚集，還具有提高纖溶酶活性，延長出、凝血時間，改善血液流變學特性。劉海燕[17]通過觀察丹參對實驗性靜脈血栓的影響發現其可能通過抑制血小板凝集及增加血漿纖維蛋白溶解活性而表現出抗血栓的作用。郭盛[18]通過觀察丹參注射液對82例冠心病患者血小板活化功能及凝血功能的影響，發現其可能通過減少血小板的活化而明顯改善冠心病患者的血液高凝狀態。

2.3 土鱉蟲

土鱉蟲能活血化瘀，廣泛用于治療各種血瘀癥[19]。現代研究發現其能抑制血小板聚集和黏附率，減少聚集數。李興暖[20]等研究表明土鱉蟲纖溶活性蛋白能部分抑制凝血途徑,激活纖溶系統,抑制血栓形成。王征[21]等通過土鱉蟲溶栓酶給藥后檢測凝血時間、凝血酶原時間、血纖維蛋白原含量、血凝塊溶解率。結果顯示土鱉蟲溶栓酶能明顯延長小鼠凝血時間、大鼠凝血酶原時間,降低大鼠血纖維蛋白原含量,增加血凝塊溶解率。另外，馮光軍[22]等通過測定土鱉蟲提取物不同萃取部位對APTT、PT、TT以及纖維蛋白原凝固時間的影響，發現土鱉蟲乙酸乙酯提取部分抗凝作用最強，能直接抑制凝血酶催化的纖維蛋白原凝固。

2.4 三七

三七具有活血散瘀功效，能抗血小板聚集，抗血栓形成。三七粉抗血栓的機制是通過多組分多環節實現的，它通過抑制血小板活化和聚集，改善血管內皮功能，降低血液黏稠度產生抗血栓作用，三七三醇苷類成分還有明顯抑制膠原、花生四烯酸、二磷酸腺苷誘導的血小板聚集，抑制血小板血栓素A2釋放等作用[23]。楊菊芳[24]研究顯示，復方血三七膠囊能夠抑制血栓形成，對腦動脈粥樣硬化癥有良好的治療作用。

有研究證明，銀杏總內酯可明顯對抗血栓形成，并具有顯著的抗PAF和ADP誘導血小板聚集作用[25]。金銀花中有機酸類化合物有抗ADP誘導的血小板聚集作用，在血栓性血管病治療中具有潛在價值[26]。葛根、荊芥、陳皮、金錢草等中藥均有較好的抗血小板聚集和抗血栓形成效用。

3 溶栓藥

纖維蛋白溶解系統是人體重要的抗凝系統，包括纖溶酶原、纖溶酶原激活劑、纖溶酶、纖溶酶抑制物，它對保持血管壁的正常通透性，維持血液的流動狀態和組織修復起非常重要的作用[27]。溶栓藥物的主要作用機制是直接或間接激活纖維蛋白溶酶原，使其轉變為纖溶酶，纖溶酶可以溶解血栓中的纖維蛋白，從而溶解血栓[28]。

3.1 蛇毒

蛇毒是含有多種生物活性蛋白和多肽的混合物，含有多種抗栓成分。蛇毒纖溶酶原激活劑是近年來倍受人們關注的一種蛇毒組份，主要通過激活纖溶酶原，使之變為有活性的纖溶酶，從而發揮其間接溶解纖維蛋白的作用[29]。蘄蛇酶是從尖吻蝮蛇毒中分離純化的一種凝血酶樣酶，具有抑制血栓形成，溶解血栓和抗血小板聚集作用，主要用于急性腦梗死和其他血栓性疾病的治療[30]。臨床試驗結果表明蛇毒溶栓效果顯著，耐受性良好，主要用于治療下肢血栓、中央靜脈導管閉塞、外周動脈堵塞等血栓性疾病[31-32]。

3.2 黃芪

黃芪的主要成分為黃芪總苷和黃芪多糖，具有一定的活血化瘀作用。朱虹[33]等通過黃芪總提物對大鼠體外形成血凝塊的溶解實驗，發現黃芪總提物有體外直接溶解血凝塊和抑制體內血栓形成的作用。

另外，茶葉中的主要活性成分茶多酚可使纖維蛋白原降解為纖維蛋白。水蛭、大蒜、香椿子等中藥亦具有一定的溶栓作用。

4 展望

抗血栓中藥因其療效確切，副作用小，越來越受到人們的重視。近年來所研究的抑制血小板活化、抗血栓形成和溶解血栓的中藥抗栓新藥不斷出現，為臨床治療血栓相關疾病帶來了新的希望。但是，由于血栓性疾病的發病機制復雜，中藥抗血栓的作用機制還難以完全掌握，中藥的開發受到了很大的阻礙，必須進一步深入研究血栓疾病發生的機制，以便努力開發出更多安全有效的抗血栓新藥，為臨床用藥服務。同時，開發新型天然抗血栓藥物將是今后抗血栓藥物研究的主流方向。

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