2007—2009年我院口服質子泵抑制劑應用情況分析

汪 娟，吳寒寅

（中國人民解放軍第三軍醫(yī)大學第三附屬醫(yī)院藥劑科，重慶 400042）

質子泵抑制劑是新型胃酸分泌抑制藥，已成為胃酸相關性疾病治療的主要藥物。其作用機制是通過阻礙胃壁細胞H+/K+－ATP酶發(fā)揮抑制胃酸分泌的作用，阻礙胃酸分泌的最后環(huán)節(jié)，抑酸效果明顯優(yōu)于其他抗酸藥。奧美拉唑1989年在瑞典上市，后陸續(xù)上市了蘭索拉唑、雷貝拉唑、泮托拉唑和埃索美拉唑等。由于此類藥物效果顯著，不良反應少，臨床廣泛用于治療消化性潰瘍、反流性食管炎、卓—艾氏綜合征等。為安全、有效、經濟、合理地使用質子泵抑制劑，筆者對本院2007年至2009年其臨床應用情況進行了統(tǒng)計分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

利用本院軍字1號系統(tǒng)對2007年至2009年質子泵抑制劑的名稱、規(guī)格、用藥數(shù)量和用藥金額等進行統(tǒng)計，并利用Excel 2003表格軟件進行數(shù)據(jù)整理、統(tǒng)計、分析。采用藥物利用狀況分析評價藥物的臨床地位。同一品種不同規(guī)格、不同廠家的用藥量、用藥金額均折算成同一單位后求和，即為該藥銷售總量、銷售總金額。限定日劑量（DDD）值是某一特定藥物為治療主要適應證而設定的用于成人的平均日劑量，參照有關資料并結合臨床用藥實際情況和個別藥品說明書確定。用藥頻度（DDDs）=某藥品年銷售量/該藥品DDD值；日均費用（DDDc）=某藥品使用總金額/該藥品的DDDs；序號比值=金額序號/用藥頻率序號，比值接近1表明同步性好，小于1表明藥品價格相對較高，大于1表明藥品價格相對較低[1]。

2 結果

2007年至2009年，我院質子泵抑制劑的年銷售總量分別是5 203 520mg，6 713 700mg，12 999 490mg，2008年較2007年增長29.02％，2009年較2008年增長93.63％。統(tǒng)計結果見表1和表2。

3 分析與討論

我院質子泵抑制劑3年間用藥量呈逐年快速增長的趨勢。這說明胃酸性相關疾病患者人數(shù)在大幅度地增加，可能與社會競爭加劇、生活節(jié)奏加快、飲食無規(guī)律、缺少體育鍛煉、環(huán)境污染等因素有關。目前我院臨床上應用的質子泵抑制劑主要有以下幾種。

表1 2007—2009年各種質子泵抑制劑總用藥量（mg）構成比（％）及其排序

表2 2007—2009年質子泵抑制劑的應用情況統(tǒng)計

奧美拉唑屬第1代質子泵抑制劑，連續(xù)3年銷售總量構成比不到10％。自1989年問世以來，它曾成為胃酸性相關疾病的一線治療藥物，但臨床應用過程中逐步發(fā)現(xiàn)了不良反應多于其他質子泵抑制劑。奧美拉唑可影響多種藥物的代謝，如增加咖啡因的代謝和減少苯妥英、華法林、卡馬西平等的消除，還可通過增加地高辛在胃內的吸收、提高P－糖蛋白活性及與P450酶系的相互作用，增加地高辛的毒性。周勇等[2]提出，急性間質性腎炎與質子泵抑制劑的應用相關，而奧美拉唑發(fā)生率最高，它還可誘發(fā)胰腺炎。Matary等[3]曾報道1例沒有肝病的兒童，服用奧美拉唑后引起肝炎。另外，也有國內外報道奧美拉唑的藥物相互作用較多。這些雖不能抹殺奧美拉唑的臨床應用價值，但在一定程度上影響了其應用范圍。另外，本次調查顯示，DDDs更是從2007年的第4位下降到了最后1位。這可能因為我院應用的奧美拉唑主要是進口制劑，價格相對國產奧美拉唑偏高，使得日均費用逐年增長。其實，奧美拉唑生產廠家多，工藝都較成熟，國產奧美拉唑完全可與進口藥品相媲美。

蘭索拉唑是第2代質子泵抑制劑，其結構特征是吡咯環(huán)4位含有氟的烷氧基，親脂性增強，生物利用度較奧美拉唑高30％，抑酸效果明顯優(yōu)于奧美拉唑。在抑酸分泌劑量下，有顯著的預防黏膜損傷作用，對慢性潰瘍模型中醋酸所誘發(fā)胃潰瘍有明顯的促進愈合作用，且效果也明顯優(yōu)于奧美拉唑[4]。3年來其日均費用變化不大，且逐年低于奧美拉唑，對奧美拉唑有著極強的替代性。

泮托拉唑連續(xù)3年銷售總量都排在第1位。泮托拉唑是第3代質子泵抑制劑，它只與兩個位于質子泵通道上的半胱氨酸序列（813和822）結合，故與質子泵結合具有更高的選擇性；對細胞色素P450同工酶的抑制作用弱，不影響其他藥物在肝內的代謝，藥物相互作用發(fā)生率低；生物利用度高，比奧美拉唑高7倍，對胃壁細胞的選擇性更專一；有嚴重腎功能損害的患者服用泮托拉唑后，藥物動力學效應無明顯變化，因而無需調整劑量，腎功能衰竭的晚期也如此。該藥可用于有肝臟損傷的患者而不必作劑量的調整[5]，具有選擇性高、療效好、毒性低的特點。由于泮托拉唑的日均費用相對較低，所以其用藥頻率3年間都名列前兩位。因其既有社會效益，又有經濟效益，所以得到了廣大患者和醫(yī)師的認同。

雷貝拉唑是一種具有抗分泌作用的可逆性質子泵抑制劑，起效更快，抑酸效果更好、更徹底。它能在服藥后2h便收到很好的抑酸效果，既可改善臨床癥狀，對緩解日間和夜間疼痛的能力也優(yōu)于奧美拉唑[6]。由表2得知，雷貝拉唑銷售金額呈逐年快速增長趨勢，2008年和2009年增長率分別是124.52％和80.65％，且在2008年及以后用藥頻率穩(wěn)居首位。其金額序號與用藥頻率序號比值大于、等于1，表明該藥被醫(yī)師和患者接受。

埃索美拉唑是奧美拉唑的 S型異構體，口服后首過效應小，血漿清除率、生物利用度和血藥濃度較奧美拉唑高，對胃酸分泌的抑制作用明顯高于奧美拉唑、雷貝拉唑、泮托拉唑、蘭索拉唑[7]。表2顯示，埃索美拉唑的序號比連續(xù)兩年遠遠小于1，說明該藥銷售金額與使用頻率同步性較差（2009年除外），且日均費用在所有調查的質子泵抑制劑中最高，患者較難接受，因此其銷售金額排序呈逐年下降趨勢。

3年來，我院質子泵抑制劑的使用數(shù)量和使用頻率呈快速上升趨勢，說明其是治療酸相關性疾病的有效藥物，得到了醫(yī)師和患者的認同，但也不排除不合理用藥情況。有研究證明，全球接受治療的患者中，有25％～70％并不符合適應證，表明質子泵抑制劑被過度應用[8]。隨著質子泵抑制劑在臨床上廣泛應用，其不良反應也逐漸顯現(xiàn)，這就要求醫(yī)師熟練掌握各種質子泵抑制劑的作用特點、藥物相互作用、不良反應等，選擇藥物時必須權衡利弊，充分發(fā)揮質子泵抑制劑的療效，最大限度地減少不良反應的發(fā)生。

[1]富勝瑛.2006－2008年我院口服抗高血壓藥應用分析[J].中國藥業(yè)，2010，19（8）：70.

[2]周 勇，謝彥軍，田月潔，等.質子泵抑制劑及其不良反應[J].藥物警戒，2007，4（5）：304.

[3]Matary W，Dalzell M.Omeprazole－inducedhepatitis[J].Pediatr Emerg Care，2005，21（8）：529－530.

[4]梁建華，張石革.質子泵抑制劑的研究進展與臨床應用評價[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2001，1（4）：216.

[5]陳新謙，金有豫，湯 光.新編藥物學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2007，10（16）：468.

[6]馬宗斌.2005－2007我院質子泵抑制劑應用情況分析[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2009，9（1）：28.

[7]嚴惠明，余曉霞，劉春霞，等.2006－2008年我院質子泵抑制劑的應用分析[J].中國實用醫(yī)藥，2009，4（26）：60.

[8]潘代勇.我院2006—2008年質子泵抑制劑使用情況分析[J].中國藥業(yè)，2010，19（4）：49.