展舒膠囊制備工藝研究

趙 曼，吳友良，趙小鳳

（中國人民解放軍第324醫院藥劑科，重慶 400020）

展舒膠囊是以三七、血竭等5味中藥組方，系本院中醫科傳統湯劑配方，經過10余年的臨床驗證，對外傷出血、跌打腫痛以及婦女崩漏、痛經有確切療效。為了闡明其藥效理論基礎，筆者對展舒膠囊的制備工藝進行了優化，選定最佳方案。

1 儀器與試藥

NE-1001VD型旋轉蒸發儀（托普儀器公司）；SHB-Ⅲ型循環水多功能真空水泵；BFM26B1（SM）型超微粉碎機（濟南倍力粉技術工程公司）。三七、血竭等5味原藥材（購自云南文山）；無水乙醇（分析純，重慶茂業化學試劑有限公司）；純化水（自制）。

2 方法與結果

2.1 工藝操作規程

取除三七、血竭外的處方藥材，選凈、稱重，用70％的乙醇回流提取，并回收提取液之乙醇，藥渣用水煎煮3次，每次1.5h，濾過，合并濾液及提取液，濃縮成稠膏（相對密度1.30～1.40）。將處方量三七、血竭粉碎至細粉，混勻后加入稠膏制粒、干燥，過80目篩，分裝為1 000粒硬膠囊（0.3 g/粒），滅菌（鈷60照射），即得。

2.2 工藝研究

2.2.1 劑型選擇

根據臨床用藥需要，依據方中藥味性質及其有效成分理化性質和日服生藥量，結合市場需求等因素選擇劑型。本方原劑型為湯劑，用于臨床療效確切，但存在服用量大、時間較長、攜帶不便等不足之處。將本處方研制成膠囊劑型，既保持了湯劑特點，又克服了湯劑的不足，滿足了臨床日服劑量大的需要，貯藏、運輸、攜帶以及服用方便。

2.2.2 工藝設計與工藝路線擬訂[1]

因本方日服生藥量大，在工藝設計時，為最大限度地保存有效成分，除去無效成分。預試驗測得水提液浸出物收率約為25％，擬訂工藝路線見圖1。

圖1 擬訂工藝路線圖

2.3 工藝條件研究

2.3.1 藥材前處理

凈選加工藥材，主要采用挑選的方法去除雜屑，洗凈，備用。

2.3.2 提取工藝研究[2-3]

因素水平選擇：根據長期實踐得知，中藥浸出制劑療效的發揮主要取決于提取，而提取效果受到提取溶劑、提取次數及時間、浸泡時間等因素，以及因素不同水平的影響。故煎煮提取考察時，選取加水量（因素A）、浸泡時間（因素B）、煎煮時間（因素C）、煎煮次數（因素D）作為影響因素，重點考察因素的不同水平對煎煮提取效果的影響。結合生產成本、能源等方面進行綜合考慮。因素水平設計見表1。

指標確定：選擇浸膏收得率為評價指標。浸膏是固體制劑發揮療效的物質基礎，其收率高低直接影響制劑工藝，故選擇其為提取指標是合理、有效的控制手段。測定方法為，100 g投料煎煮，合并提取液，濾過，調整定容至500mL，再從中取50mL，傾入已干燥稱重的蒸發皿內，水浴濃縮至干，移入105℃烘箱干燥3h至恒重，取出，置干燥器中冷卻30min后，取出稱重，計算干浸膏收得率。

表1 因素水平表

正交試驗：采用正交試驗設計，正交試驗結果及其方差分析見表2、表3。結果表明[4]，因素D對提取工藝有顯著性影響（P＜0.05），因素A、因素B和因素C對提取工藝無顯著性影響。又根據表2中極差 R值的大小，結合直觀分析法可知，影響提取干浸膏收率的因素主次排列為D＞C＞A＞B，即提取次數＞煎煮時間＞加水量＞浸泡時間，提取優化條件為A3B2C1D3。考慮到藥材煎煮前浸泡不需用到燃動力及人力，可適當延長時間，為成本計，故可將提取條件調整為A3B3C3D2，即以70％乙醇回流提取，藥渣以10倍水浸泡3.0h，煎煮2h，合并提取液和煎煮濾液濃縮成稠膏。

表2 正交試驗結果

重復驗證試驗：按以上提取工藝條件進行重復性驗證試驗，分別試驗3次。結果3次浸出物收率為19.58％，19.21％，19.36％，平均19.38％。可見，該優化組合條件提取結果浸膏收率波動不大，該提取工藝條件是合理、可行和穩定的。

表3 正交試驗方差分析表

[1]劉 力，羅月琴，徐德生.清肝顆粒制備工藝研究[J].中草藥，2002，33（8）：707-708.

[2]劉 斌，石任兵，李云谷.清咽瀉火顆粒的提取工藝研究[J].中藥新藥與臨床藥理，2002，11（6）：370-373.

[3]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典（一部）[M].北京：化學工業出版社，2005：11-12.

[4]劉玉紅，陳 燕，易進海.不同提取溶劑對白芍中芍藥苷含量測定結果的影響[J].基層中藥雜志，2001，15（5）：19-20.