TA方案新輔助治療乳腺癌的療效分析

王 梅

（海南省人民醫院乳腺外科，海南 海口 570311）

乳腺癌是導致女性死亡的第二大類疾病。早發現、早診斷、早治療是提高乳腺癌患者生存期及生存質量的重要手段之一[1]。我國部分地區特別是海南地區居民，由于受傳統文化的影響，當發現為乳腺癌時已是局部晚期。新輔助化療（亦稱術前化療）問世于20世紀70～80年代[2]，對乳腺癌局部晚期的患者具有提高腫瘤切除率、改善生活質量等特點，因此研究局部晚期乳腺癌的治療方案特別是新輔助化療方案顯得很有意義。多西他賽聯合葸環類藥物術前化療（TA方案）作為新輔助化療的一種常用方案對局部晚期乳腺癌化療有較好的療效和耐受性[3]，其作為局部晚期乳腺癌的治療方法已在歐美國家取得了較好的效果，并在我國北方地區也進行了一定運用。相對于歐美及我國北方地區，海南地區婦女具有體格相對較小，體表面積較小的特點，運用TA方案進行術前輔助化療的療效和化療副反應的研究分析就尤顯重要。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年1月至2011年5月海南省人民醫院乳腺外科收治的54例Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌患者，年齡29～55歲，均為女性，中位年齡45歲，其中兩例已絕經。所有病例均經B超引導下行細針穿刺活檢診斷為乳腺癌；2例診斷為浸潤性癌，52例診斷為浸潤性導管癌；所有病例腫塊最大直徑均≥5 cm；血常規、肝腎功能基本正常；胸片、心電圖、肝腎彩超基本正常；全身骨掃描(ECT）未見明確轉移病灶；Karnofsky評分≥80分。

1.2 研究方法 治療采取TA方案：表柔比星100 mg/m2，靜脈推注，第1天；多西他賽75 mg/m2，靜脈滴注1 h，第1天。21 d為一個周期，所有病例均治療兩個周期以上。治療前后詳細觀察患者治療反應，如患者臨床癥狀、體征、不良反應等，并進行血常規、肝腎功能、心電圖復查。病灶大小的測量采用同一手段測量。

1.3 療效評價 采用國際通用的實體瘤療效評定標準進行評判。同一患者在化療前后采用同種測量手段，每周期復查1次，手術后再根據病理結果評價療效。

1.4 毒副反應 參照WHO抗癌藥物急性與亞急性毒性反應分度標準，0度：白細胞≥4.0×109/L，Ⅰ度(3～3.9)×109/L，Ⅱ度(2.0～2.9)×109/L，Ⅲ度(1.0～1.9)×109/L，Ⅳ度＜1.0×109/L。當白細胞為Ⅰ度以上時給予粒細胞集落刺激因子(G-CSF)，如化療前白細胞＜3.5×109/L、血小板計數＜7.0×109/L，則將化療延遲。化療后第3天、4天、7天、9天復查血常規，若白細胞低于4.0×109/L，給予重組人粒細胞集落刺激因子升白細胞治療。每周期化療前復查血常規、肝腎功能、胸片、心電圖、肝腎彩超。

2 結 果

2.1 觸診評價 所有患者給予TA方案新輔助化療后，采取體格檢查測腫塊大小作為觸診評價的指標，其中完全緩解6例(11%)，部分緩解30例(56%)，病情穩定18例(33%)，疾病進展0例，有效率為67%。

2.2 超聲評價 所有患者經TA方案新輔助化療后，采用乳腺彩超檢查測腫塊大小作為超聲評價的指標，其中完全緩解：6例(11%)，部分緩解30例(56%)，病情穩定18例(33%)，疾病進展0例，有效率為67%。

2.3 副反應評價 所有患者經TA方案新輔助化療后均出現白細胞降低。參照WHO抗癌藥物急性與亞急性毒性反應分度標準，其中0度0例，Ⅰ度1例(2%)，Ⅱ度6例(11%)，Ⅲ度36例(67%)，Ⅳ度11例(20%)。白細胞降低即骨髓抑制是該方案最常見的毒副反應，Ⅲ度以上者達到67%，說明該方案骨髓抑制明顯。但所有患者經給予重組人粒細胞集落刺激因子治療后均可恢復正常。另外，所有54例患者均有惡心、嘔吐反應，以惡心反應為主，嘔吐者Ⅰ、Ⅱ級49例(81%)，Ⅲ級5例(9%)；脫發Ⅰ、Ⅱ級26例(48%)，Ⅲ級28例(52%)，給予止吐等對癥支持治療后，未發現嚴重的毒副反應。復查肝腎功能、胸片、心電圖、肝腎彩超未見明顯異常。

3 討論

乳腺癌新輔助化療(Neoadjuvant chemotherapy)又稱術前化療(Primary chemotherapy，PCT)，其本質屬于輔助化療。1973年Fisher率先在局部晚期乳腺癌中運用新輔助化療，獲得滿意療效[3]。其可能的作用機制又不同于一般的術后輔助化療，它是指對非轉移性腫瘤在局部治療前進行全身性、系統性的細胞毒性藥物治療。

乳腺癌一開始就是一種全身性的疾病，新輔助化療是針對全身性的微小轉移灶的治療方案[4]。新輔助化療的優點：(1)能抑制手術刺激引起的腫瘤細胞增殖，減少術中腫瘤細胞的播散，減少術后的復發，提高整體效果；(2)新輔助化療后腫瘤病灶縮小，腫塊易于切除并為保乳手術提供機會；(3)通過新輔助化療后腫瘤病灶的反應判斷該方案是否對患者有效，為術后化療提供藥敏依據；(4)全身化療使已存在的周身亞臨床轉移灶得以控制，生存率明顯改善。

葸環類屬于抗生素類抗腫瘤藥，是對乳腺癌非常有效的化療藥物之一，主要作用為抑制DNA聚合酶，阻止核酸合成，使癌細胞終止于G2期，導致腫瘤細胞死亡，此外，葸環類對拓樸異構酶Ⅱ也有抑制作用，為細胞周期非特異性藥物，對多種移植性腫瘤均有效。多兩他賽為紫杉醇類抗腫瘤藥，通過干擾細胞有絲分裂和分裂間期細胞功能所必需的微管網絡而起抗腫瘤作用[5]。采用含有葸環類和紫杉類藥物的新輔助化療方案在國外被證明是最有效的化療方案之一[6]。Gregory等[7]報告了浸潤性小葉癌和浸潤性導管癌以TA方案(多西他賽+表柔比星)作為新輔助治療的研究，結果顯示浸潤性導管癌完全緩解率為20%，而本研究也證明是有效的化療方案。但是相對于烷化劑及抗代謝類藥物，含有葸環類和紫杉類的藥物所致骨髓抑制及心臟毒性較重，所以使用時根據個體調整。

海南婦女普遍體格弱小，體表面積較小，而國外婦女相對高大，按照國外標準劑量給藥(國外常規劑量：法碼新100 mg/m2，多西他賽75 mg/m2)，本研究總有效率為67%，顯示TA方案新輔助化療是有效的。本研究中，在化療后第3天至第9天，36例患者復查血常規顯示白細胞數目低于1.0 g/L，Ⅲ度以上骨髓抑制達到67%，但給予重組人粒細胞擊落刺激因子升白細胞治療后可增至正常；49例患者出現Ⅰ、Ⅱ級惡心、嘔吐反應，無嚴重的胃腸道反應及毒副反應發生，顯示毒副反應是可以控制的。

4 展 望

新輔助化療增加了手術機會，提高了根治率，但其也有缺點，如延遲了手術時間，增加轉移的可能；降低了腫瘤的分期，增加了病理診斷的難度，影響了對預后的判斷；局部纖維化，影響術后傷口的愈合；技術上需要提高。新輔助化療時間、用藥劑量無統一的標準，希望在保證療效的同時又能降低毒副反應，這也是接下來的研究方向。

[1]姜 軍.乳腺癌晦床治療策略的研究進展[J].中國普外基礎與臨床雜志,2004,11(1)：1-2.

[2]呂新生.乳腺癌的新輔助化療[J].中國普外基礎與臨床雜志,2006,15(10)：721-724.

[3]盧 光,黃樹民,盧志文,等.多西他賽聯合阿霉素治療晚期乳腺癌30例療效觀察[J].海南醫學,2010,21(18)：36-37.

[4]Fishher ER,Wang J,Bryant J,et a1.Pathobiology of preoperativechemotherapy：findings form the National Surgical Adjuvant Breast and Bowe l(NSABP)B-18[J].Cancer,2002,95(4)：681-695.

[5]張湘茹,徐兵河,孫 燕,等.臨床腫瘤內科手冊[M].北京：人民衛生出版社,2003：563-570.

[6]Sledge GW,Neuberg D,Bemardo P,et a1.PhaseⅢtrial of doxorubicin.paclitaxel.and the combination 0f doxombicin and paclitaxel as front-line chemotherapy for metastatic breast cancer：An inter-group trial(Ell93)[J].J Clin Oncol,2003,21：588-592.

[7]Gregory RK,Powles WJ,Salter J,et al.Pregnostic relevance of cerbB-2 expression following neoadjuvant chemotherapy in patient in a randomized trial of neoadjuvant versus adjuvant chemoendocrine therapy[J].Breast Cancer Res Treat,2000,59(2)：171-175.