離子色譜法測定羧甲司坦片中一氯乙酸

藍曉玉

廣西柳州食品藥品檢驗所，廣西 柳州 545001

1 前言

羧甲司坦【S－(羧甲基) －半胱氨酸】是黏痰溶解藥，能減少支氣管的粘液分泌，使痰的粘稠度下降而易于咳出［1］。臨床上用于慢性支氣管炎，支氣管哮喘等引起的痰液稠厚、咳痰困難、肺通氣功能不全。羧甲司坦是由L－半胱氨酸在氯乙酸和氫氧化鈉催化下縮合而成，目前的生產工藝不可避免會有少量氯乙酸殘留。

資料顯示氯乙酸具有毒性，人體攝入氯乙酸會產生一系列不良反應，因此有必要檢測羧甲司坦原料藥和成品藥里的氯乙酸含量。目前羧甲司坦及其相關物質的測定一般采用HPLC法［2］而無法檢出其中氯乙酸。當前檢驗氯乙酸的方法主要有氣相色譜法［3－4］GC－MS［5－6］以及離子色譜法［8－9］本文采用陰離子色譜柱、碳酸鈉洗脫液，抑制電導的離子色譜法測定羧甲司坦片中一氯乙酸的含量，方法回收率達到92%，結果令人滿意。

2 實驗部分

2.1 儀器

Metrohm－881型離子色譜儀 (瑞士萬通)，配有電導檢測器、化學抑制器、二氧化碳抑制器、低脈沖串聯式雙活塞往復泵、電子六通進樣閥、柱溫箱等。Millpore超純水機，電子天平 (賽多利斯)。

2.2 試劑及樣品

一氯乙酸標準品 (250mg，德國Dr.Ehrenstorfer公司)，Na2CO3(天津福晨化學試劑廠，優級純)，濃硫酸 (廣州化學試劑廠，分析純)，NaOH(廣州化學試劑廠，分析純)。羧甲司坦片 (市售成品藥)。溶液均用電阻率大于18.2MΩ超純水配制。

2.3 色譜條件

色譜柱:Metrosep A Supp7－250陰離子分析柱，Metrosep A Supp4/5 Guard保護柱;流動相:3.6 mmol·L－1Na2CO3淋洗液;50 mmol·L－1H2SO4抑制器再生液;進樣體積:20μL; 流速:0.8 mL·min－1; 柱溫箱溫度:45°C。

3 分析步驟

3.1 NaOH溶液的制備

稱取2.0088 g NaOH用超純水定容至100 mL塑料容量瓶，即為1 mol·L－1NaOH儲備液A;

量取2 mL NaOH儲備液A用超純水定容至100 mL塑料容量瓶，即為0.02 mol·L－1NaOH儲備液B。

3.2 標準溶液的制備

稱取氯乙酸標準品0.1010g，用NaOH儲備液B定容至100 mL塑料容量瓶，即得1010 mg·L－1標準儲備液C;

量取990uL標準儲備液C用NaOH儲備液B定容至100 mL塑料容量瓶，即得10 mg·L－1標準儲備液D。量取0.2、0.4、0.8、1.2、1.6、2.0 mL儲備液 D至100 mL容量瓶中，均使用NaOH儲備液B定容，制成濃度分別為0.02、0.04、0.08、0.12、0.16、0.2 mg·L－1的一系列標準溶液。

3.3 樣品制備

將羧甲司坦片碾磨成細小粉末，精密稱取0.5 g樣品用1 mol·L－1NaOH定容至25 mL塑料容量瓶，用超純水稀釋50倍后進離子色譜分析。

3.4 標準曲線的繪制

取一氯乙酸標準工作液，分別注入離子色譜儀，記錄色譜圖，見圖3。以峰面積為橫坐標，質量濃度為縱坐標繪制一氯乙酸 (MCAA)的標準曲線，見圖1，線性方程、相關系數見表1。實驗結果表明，一氯乙酸在0.02～0.2 mg·L－1范圍內質量濃度與峰面積之間的線性關系良好。

表1 2種陰離子的線性方程、相關系數和相對標準偏差

圖1 MCAA的標準工作曲線

圖2 NaOH溶劑空白譜圖

4 分析結果

4.1 NaOH溶劑空白

羧甲司坦為白色結晶性粉末，無臭，在熱水中略溶，在水中極微溶解。在乙醇或丙酮中不溶，在酸或堿溶液中易溶。本實驗采用NaOH溶液作為溶劑，需要測定溶劑空白，譜圖見圖2。標準及樣品譜圖均扣除溶劑空白。

4.2 樣品分析

在試驗條件下，對3.3項中制備的羧甲司坦樣品溶液連續測定5次，測得一氯乙酸的峰面積，相對標準偏差為0.67%，說明本方法精密度良好。標準譜圖、樣品譜圖及局部放大的樣品譜圖如圖3、圖4及圖5所示。

圖3 0.12mg/L標準溶液的色譜圖

圖4 樣品色譜圖

圖5 局部放大樣品譜圖

4.3 回收率及檢出限

為考察本方法的可靠性，采用標準加入法進行了樣品回收率實驗，一氯乙酸的回收率達到92.1%以上。

按儀器的3倍基線噪聲相應的含量計算一氯乙酸離子的檢出限，結果為 0.432 μg·L－1。

5 小結

本文用離子色譜法測定了羧甲司坦片中的一氯乙酸。實驗結果表明，一氯乙酸的回收率為92.1%，精密度為0.67%，線性范圍0.02～0.2 mg·L－1。由于樣品難溶于水和普通有機溶劑，需要用高濃度的堿來溶解 (推薦0.5 mol·L－1以上NaOH)，所以樣品最好能夠現配現測，如果不能立即測定，樣品配制好后應該密封保存。譜圖顯示40分鐘左右出現的峰是羧甲司坦主成分峰，因此該方法可用于不僅可用于測定一氯乙酸，也可用于同時測定羧甲司坦含量，具有一定的實用和推廣價值。

［1］中國藥典 (二部) ［S］.2010:1086.

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［5］WANG J，ZHANG J.On SPME－GC－MS determination of trace of TCA IN Waters［J］.GD Science＆ Technology，2011，02:019

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