70例藥物性肝病的臨床特點分析

沈陽軍區總醫院消化內科(110014) 任麗楠 郭曉鐘 崔忠敏 鄒德莉

肝臟是藥物代謝的主要器官,尤其是口服藥,由胃腸吸收后迅速進入肝臟,在肝內的濃度比在血液和其他器官明顯增多。現就本院 70例已確診的藥物性肝損害患者的臨床資料作以分析,旨在提高臨床對藥物性肝損害的認識,減少藥物性肝病的發生。

1 臨床資料

1.1 診斷標準 藥物性肝損害的診斷標準：1)發病前有明確的服藥史。2)用藥后肝功能檢查,丙氨酸氨基轉移酶(ALT)或總膽紅素(TBIL)單項升高,并超過正常上限的 2倍或天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、堿性磷酸酶(AKP)和 TBIL均升高,而其中有一項超過正常上限的 2倍。3)排除甲、乙、丙、丁、戊型肝炎,巨細胞病毒性肝炎,EB病毒性肝炎,酒精性肝炎,脂肪肝等。4)排除心功能不全或其他原因導致肝功能損害。5)原有病毒性肝炎史或肝炎病毒血清學標志陽性者,用藥前無癥狀且肝功能正常。急性藥物性肝損傷分為 3型：1)肝細胞損傷型：ALT＞正常上限值 2倍,或 ALT/AKP比值≥5。2)膽汁瘀積型：AKP＞正常上限值 2倍,或 ALT/AKP≤2。3)混合型：ALT,AKP均 ＞正常上限值 2倍,ALT/AST比值為 2～5[1]。

1.2 一般資料 采用回顧性調查方式,本研究收集了 2005年 1月至 2010年 9月在本院住院的藥物性肝病患者共 70例。其中男 36例,女 34例。年齡25～83歲,平均(48.57±14.83)歲。

2 結 果

2.1 藥物性肝損害常見的藥物： 1)解熱鎮痛類：阿斯匹林、乙酰氨基酚類感冒藥等 18例,占 25.71%。2)抗排斥藥物：如環孢素 A、硫唑嘌呤等 15例,占21.43%。3)中草藥：包括用于心腦血管疾病、外傷、生發等 14例,占 20.00%。 4)抗生素：抗結核藥物、頭孢菌素、喹諾酮類、大環內酯類等 13例,共占18.57%。其他尚有口服降脂藥 4例、降糖藥 2例、鎮靜藥 2例、胰島素增敏劑和化療藥物各 1例。

2.2 臨床表現 70例臨床表現黃疸者 45例,有消化道癥狀者 15例,包括胃納差、惡心、嘔吐、厭油膩等,有倦怠、乏力者 8例,肝區不適 1例,發熱者 1例。臨床分型特點：肝細胞型 15例,占 21.43%;膽汁瘀積型 38例,占 54.29%;混合型 17例,占 24.28%。實驗室檢查特點,見表 1。

表1 70例藥物性肝損害肝功指標結果

2.3 治療及預后 治療的關鍵是在病情允許的情況下立即停藥,清除排泄體內藥物,包括靜注還原型谷胱甘肽、腺苷蛋氨酸及多烯磷脂酰膽堿,還有甘草甜素、熊去氧膽酸及維生素等具有促進藥物轉化、保護和修復肝細胞膜作用。治愈 49例(70.00%),好轉20例(28.57%),死亡 1例 (1.43%)。

3 討 論

近年來,可供臨床應用的品種越來越多,藥物性肝炎所占的比例更大[2]。要防治藥物性肝病,首先要熟悉藥物的性能和不良反應,盡量少用或不用肝毒性藥物[3]。其次,抗排斥藥物(環孢素 A、硫唑嘌呤)對肝臟的損傷作用日漸明確,應該值得注意[4-6]。在本研究中腎移植術后需要長期口服抗排斥藥物的病患,應注意肝功監測。另外,用于治療目的的藥物本身會導致肝臟異常(如抗結核藥物、抗抑郁藥、化療藥物以及降脂藥和胰島素增敏劑),這些藥物也應喚起人們的重視。因此,診斷藥物性肝病需仔細了解用藥史以及患者的基礎疾病。本組病例中大部分患者經還原型谷胱甘肽、丁二磺酸腺苷蛋氨酸、熊去氧膽酸或激素等治療后,多數患者可獲治愈或明顯好轉出院,但是仍有部分需要長期口服激素以及抗排斥反應藥物和糖尿病患者其治療效果仍需進一步探討。

[1] Benihou C.Criteria of drug-induced liver disorders.Report of an international consensusmeeting[J].JHepatol,1990;11(2)：272

[2] 厲有名.藥物性肝損害的臨床類型及診斷策略[J].中華肝臟雜志,2004,12(7)：445

[3] 賈繼東,崔儒濤.非甾體類抗炎藥的肝臟毒性[J].肝臟,2O01,6(1)：50

[4] 黃瓣,張欣欣.藥物性肝損的發病機制及分型診斷[J].診斷學理論與實踐,2008,7(2)：224

[5] Lam PW,Wachs ME,Somberg KA,et al.Fibrosing cholestatic hepatitis in renal transplant recipients[J].Transplantation,1996,61(2)：378

[6] Mueller EA,Niese D,Mellenin B,et al.Cyclosporine microemulsion formulation(Neoral)in transplantation：harmacokinetic/pharmacodynam ic relationships[J].1998,30(5)：1694