藥物性肝病主要與藥物的直接毒性有關(guān),用量越大引起毒性越重。另外,藥物還可以通過(guò)免疫或代謝介導(dǎo)特異質(zhì)反應(yīng)引起肝硬化,與劑量無(wú)關(guān)。人到老年,往往身患多種疾病,服用多種中西藥,其中不少人因此引起藥物性肝病。國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道,老年人藥物性肝病的發(fā)病率為26.56%。
老年人易發(fā)生藥物性肝病,與老年人的解剖生理特點(diǎn)有關(guān)。隨著年齡增加,老年人功能性肝細(xì)胞減少,肝血流量減少40%~50%,肝內(nèi)藥物代謝酶減少,對(duì)藥物的代謝能力減低;肝蛋白質(zhì)合成能力減低,使游離型藥物增加,體內(nèi)分布加大,藥物作用時(shí)間延長(zhǎng);體內(nèi)水分減少,脂肪相對(duì)增加,藥物在脂肪組織內(nèi)蓄積;腎血流量減少,腎小球萎縮,腎單位數(shù)目減少,腎小球?yàn)V過(guò)功能和腎濃縮功能減低,導(dǎo)致腎排泄功能減低,藥物半衰期延長(zhǎng),等,都是老年人容易發(fā)生藥物性肝病的主要原因。
目前能引起藥物性肝病的藥物約有1 000種。國(guó)內(nèi)報(bào)道引起藥物性肝病前三位的藥物,分別是中草藥占30.35%,抗微生物藥物占16.7%,非甾體類(lèi)抗炎藥占10.0%。其中常見(jiàn)的中藥有黃藥子、蕾公藤、苦楝子、馬桑子、蒼耳、貫眾、千里光、艾葉、四季青、合歡皮、冬青葉、野百合、石蒜、朱砂、蜈蚣等。
藥物性肝病臨床表現(xiàn)是非特異性的,通常有納差、黃疸、乏力、中上腹不適、發(fā)熱、惡心、嘔吐、皮疹等,少數(shù)患者無(wú)任何癥狀。化驗(yàn)可見(jiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、總膽紅素、直接膽紅素有不同程度升高,外周嗜酸細(xì)胞增高。
藥物性肝病的診斷標(biāo)準(zhǔn)是:⑴用藥后1~4周或更長(zhǎng)時(shí)間,出現(xiàn)肝內(nèi)瘀膽或肝細(xì)胞損壞表現(xiàn)。⑵初期主要是發(fā)熱、皮疹等。⑶發(fā)病初期血外周嗜酸性粒細(xì)胞增高(>6%)或白細(xì)胞升高。⑷各型病毒性肝炎血清標(biāo)志陰性。⑸偶有再次用藥而發(fā)病。⑹有肝內(nèi)瘀膽或肝細(xì)胞損害化驗(yàn)和病理征象。凡具備第一項(xiàng),加其余任何兩項(xiàng)即可確診。
一旦發(fā)生藥物性肝病,應(yīng)立即停用可疑藥物,重癥患者要在醫(yī)生指導(dǎo)下用保肝藥。老年人盡量不選用對(duì)肝腎有毒性的藥物;用藥應(yīng)為中青年人2/3~3/4劑量,用藥種類(lèi)不宜超5種;用藥期間應(yīng)密切觀察。