早期肝硬化可逆轉

引起肝硬化的病因很多，我國以病毒性肝炎引起的肝硬化多見，其中乙型肝炎肝硬化尤為突出。乙肝病毒的持續復制是慢性乙肝進展為肝硬化的根本原因。隨著乙肝病毒的持續或反復復制，肝臟炎癥持續或反復發作，肝細胞不斷壞死，刺激肝臟內纖維組織過度增生，最終導致肝硬化。一般來說，如果慢性乙型病毒性肝炎不能及時有效控制，就會逐漸向肝硬化發展。流行病學調查表明，慢性乙肝患者5~10年就可發展成肝硬化。早期肝硬化屬于代償期肝硬化，如果未進行有效的治療，就會進展為失代償期肝硬化，甚至有可能發展成為肝癌。資料顯示，每年有高達3%~6%的肝硬化患者會發生肝癌。另外，失代償期肝硬化患者常因腹水、肝性腦病、食管胃底靜脈曲張出血等嚴重并發癥而危及生命。

以往認為，肝硬化是不可逆轉、不可恢復的。但是在乙肝治療領域內具有里程碑意義的4006研究就證實：通過拉米夫定3年治療，可以把疾病進展減少55%，肝癌的發生減少51%。2010年公布的4006研究10年隨訪數據更是表明，在長期使用拉米夫定抗病毒治療后，75%的早期肝硬化患者達到組織學改善，其中3例（18.8%）肝纖維化被完全逆轉。這就說明早期肝硬化只要發現及時，堅持進行長期有效的抗病毒治療，就有可能減少肝硬化的發生率，甚至可能逆轉早期肝硬化。

肝硬化的發展過程分為2個階段

第一個階段是代償期肝硬化：患者癥狀較輕，常缺乏特異性，有乏力、食欲減退、惡心嘔吐、消化不良、腹脹、右上腹不適、隱痛等癥狀。體檢可見蜘蛛痣、肝掌。肝功能正常或輕度異常，白蛋白可有降低。B超顯示肝表面不平、門靜脈和脾靜脈增寬、脾臟腫大等。

第二個階段就是失代償期肝硬化：患者食欲減退、體重減輕、疲倦乏力、腹痛腹瀉等癥狀更加明顯，并會出現血漿白蛋白明顯降低、水腫、腹水、黃疸、肝性腦病、消化道出血等危重癥狀。

肝硬化的治療目標

一旦被確診為乙型肝炎肝硬化，無論肝功能指標正常與否，對于代償期肝硬化患者，e抗原陰性者只要HBV DNA≥103拷貝/毫升，或e抗原陽性者HBV DNA≥104拷貝/毫升，都需要進行抗病毒治療；至于失代償期的肝硬化患者，只要能檢測出HBV DNA，就應該立即抗病毒治療，以改善肝功能并延緩或減少肝移植的需求。

目前對于肝硬化患者的抗病毒治療還沒有明確的停藥指標，建議長期治療，不能隨意停藥。因為停藥后一旦復發，病情就會進展迅速，甚至導致嚴重后果，特別是失代償肝硬化患者，應當盡量延長抗病毒治療時間，減少復發機會。

代償期肝硬化患者的治療目標，是延緩疾病發展到肝功能失代償，并盡可能降低肝癌的發生率；失代償期肝硬化患者的治療目標，是改善肝功能并延緩或減少肝移植的需求。

肝硬化應該如何選擇抗病毒藥物

肝硬化患者在選擇藥物時需要牢記療效、安全和費用三個要點。患者應當選擇在延緩疾病進展方面經長期臨床研究證實有確切療效的藥物。此外，因為肝硬化患者需要長期治療，還需要考慮藥物的安全性。目前在國內上市的四大類核苷酸類似物中，拉米夫定上市時間最長，安全性較好。替比夫定需要定期監測CK水平，恩替卡韋治療時需要留意乳酸酸中毒等問題。此外，雖然抗病毒藥物已經進入醫保，但藥物的報銷比例仍然與藥物價格相關。大部分肝硬化患者用藥較多，經濟負擔較重，選擇抗病毒藥物時最好選用價格低的藥物，可以長期堅持服用。在這方面，拉米夫定是一個不錯的選擇。