藥品再注冊申請中常見問題及注意事項

北京市藥品審評中心（100053）趙楊 陳旭 李錚 周宏 佟利家

2009年10月，北京市藥品監督管理局正式啟動了北京市藥品再注冊工作。到目前為止，共受理183家生產企業的4937件藥品再注冊申請，其中中藥1672件，化學藥品3001件（化學藥品注射劑和多組分生化藥注射劑734個），生物制品123件，體外診斷試劑141件。這些品種中，3509個常年生產，1428個未生產。

北京市藥品審評中心成立了藥品再注冊審查工作小組，對這些品種進行集中審查。現已完成4871個品種的審查工作。60余個品種因藥品批準文號清查庫信息有誤或存在批件遺留問題，須企業提交補充申請后方可進行再注冊。150余個品種因不在生產許可證生產范圍內，不予再注冊。17個品種由企業申請撤銷批準文號。

藥品再注冊審查發現，一些企業提交的申報資料不完全符合《藥品注冊管理辦法》和再注冊相關法規文件的要求，影響了藥品再注冊工作的進度。現將藥品再注冊申請中常見的問題與注意事項匯總如下：

1 再注冊申請中常見問題與注意事項

1.1 生產地址或者生產地址的門牌號碼發生了變更，申請人僅對生產許可證的生產地址進行了變更，未按照《藥品注冊管理辦法》的要求對相關品種申報變更生產地址的補充申請，導致生產許可證與注冊批件中的生產地址不一致。此種情況在一些批準時間較長的品種中普遍存在，申請人須先提出變更生產地址的補充申請，取得批件后才可進行再注冊。

1.2 有些企業的部分品種近幾年未生產，故未按照國家食品藥品監督管理局發布的《藥品說明書和標簽管理規定》提交說明書備案的補充申請，對于此類品種，申請人須進行說明書備案。

1.3 部分品種的藥品批準證明文件中有要求繼續完成工作的（如試行標準還未轉正但已申報國家藥典委員會的、要求簡單修改藥品標準的），應當提供工作完成后的總結報告，并附相應資料；還有部分須技術評價或待批準的遺留問題（如要求繼續考察穩定性確定有效期、省局現場核查并3批檢驗合格后可上市等），須等待申請人取得相應補充申請批件后才可進行藥品再注冊。

1.4 有些藥物品種的劑型不包含在生產許可證的生產范圍之內，如頭孢菌素類、青霉素類和激素類藥品等藥品均須在生產許可證中標明“×××類劑型”，若僅注明為片劑、膠囊劑等簡單的標注不能認定在生產范圍內。原料藥則要求在生產許可證中注明品種的具體名稱。此類品種再注冊要求申請人先對生產許可證進行變更方可。

1.5 部分品種須完成Ⅳ期臨床試驗2000例，但大部分申請人均未完成此項工作。因藥品注冊管理辦法多次更新，對此類品種的判斷較為復雜。

按照1999年版《新藥審批辦法》批準的品種，中藥第一、二類應當進行Ⅳ期臨床試驗，第三、四類根據批件要求開展該試驗，化藥第一類應當進行Ⅳ期臨床試驗；按照2002年版《藥品注冊管理辦法（試行）》批準的品種，中藥按新藥申請的藥物應當進行臨床試驗（1類至7類），化藥屬注冊分類1、2的新藥應進行臨床試驗。按照2007年版《藥品注冊管理辦法》批準的品種，對于中藥1、2、4、5、6及7類和工藝路線、溶媒等明顯改變的改劑型品種，應進行Ⅳ期臨床試驗，化藥注冊分類1、2的，應進行臨床試驗。對于注冊分類5的脂質體、微球、微乳等注射劑，應根據注冊分類1、2的要求進行臨床試驗。上述品種經過換發批準文號的，無須進行Ⅳ期臨床試驗。

1.6 對于無法提供藥品有效期依據的品種申請，企業須申報變更藥品有效期的補充申請。

1.7 許多品種尤其是近幾年未生產的老品種，無法提供完整或有效的原料藥來源證明性文件。本次再注冊將原料藥的名稱及來源體現于《藥品再注冊批件》中，故申請人應盡量提供有效的原料藥注冊批件及GMP證書，同一原料藥有兩個或兩個以上來源的，申請人還應提供增加原料藥來源的補充申請批件。

1.8 化學藥品注射劑和多組分生化藥注射劑是兩類安全性風險較大的藥品，本次再注冊要求嚴格按照國家食品藥品監督管理局《關于發布化學藥品注射劑和多組分生化藥注射劑基本技術要求的通知》的要求提供研究資料；屬于按《關于開展注射劑類藥品生產工藝和處方核查工作的通知》進行核查的品種，還應提供北京市藥品監督管理局處方工藝核查意見。

1.9 《藥品再注冊申請表》中“規格”項填寫較混亂，應統一按照藥品標準填寫。

1.10 本次藥品再注冊工作發現，少數品種在文號有效期屆滿前未提出再注冊申請。《藥品注冊管理辦法》規定，申請人應在有效期屆滿前6個月申請再注冊，有效期屆滿前未提出再注冊申請的，不予再注冊。

2 小結

目前，藥品再注冊工作的集中審查階段已基本結束。通過這項工作，北京市藥品監管部門全面掌握了本市所有已核發批準文號（滿五年或以上）的藥品現狀，更新了企業及產品信息，同時也幫助生產企業對已上市品種進行了全面的梳理和自查。藥品再注冊是一項長期工作，現在已進入常態化，各單位要及時核對所持藥品批準文號的有效期，認真準備申報資料，嚴格按照要求進行申報。