青蒿抗雞球蟲研究進展

楊永生，羅佳杰，賀建華

（湖南農業大學動物科技學院，長沙 410128）

雞球蟲病是由球蟲寄生于雞腸上皮細胞內所引起的一種原蟲病。該病分布廣、危害大，是全球性流行的嚴重危害養雞業的疾病之一，在各種雞病中，球蟲病的發生率十分高，嚴重威脅養禽業的發展。據報道，全世界抗球蟲藥的年消費高達33億美元，該病多發生于15～50日齡的雛雞，發病率和死亡率均較高。集約化養雞場很容易爆發球蟲病，其發病率為50%～70%，嚴重時高達80%，死亡率可達20%，不僅引起飼料成本大大增加，而且還有許多的繼發病和并發癥，帶來嚴重的經濟損失。雞球蟲病主要依靠化學藥物進行防治，常用的抗球蟲病藥物如地克珠利、馬杜霉素等藥，因長期使用產生了耐藥性而使得療效下降，球蟲耐藥性問題給臨床防治帶來很大麻煩[1]。中草藥防治球蟲病已經顯示出良好勢頭，不但可防治球蟲病，還可解決肉雞藥物殘留問題，具有良好發展前景。青蒿被證明是一種具有良好抗球蟲作用的中草藥，并且分布較廣，我國各地均有生長，取材方便，價格低廉。

1 青蒿的抗球蟲效果

青蒿為菊科植物青蒿的全草，通稱黃花蒿，性苦、寒，有清熱解暑、除蒸、抗瘧等功效，在《本草綱目》、《神農本草經》以及《肘后備急方》等醫學典籍中都有記載[2]。1971年，我國科研人員率先從中草藥青蒿中分離得到抗瘧疾藥物，并命名為青蒿素。近年來，青蒿及其提取物在雞球蟲病的防治上，取得了較好的效果。馬廷法報道，青蒿素具有很好的抗球蟲作用，并與其他藥物無交叉耐藥性[3]。郭劍英等試驗研究表明，在肉雞日糧中添加青蒿2%和5%，其抗球蟲指數（ACI）分別為161.8和179.2，高于相應的旱蓮草和大黃添加組（ACI為145～160），略低于西藥組（185.4），并且青蒿可以改善紅細胞壓積值，提高相對增重率，明顯減輕球蟲病的各種臨床癥狀[4]。黃翠姣研究表明，青蒿及其復方中草藥的預防和治療球蟲病的效果都好于西藥組，并且從成本核算方面看，中藥組的成本比西藥組降低＞50%，具有良好的應用前景[5]。林江蔚通過不同劑量“球滅”顆粒（以青蒿為主的中草藥制劑）與原雞球蟲散等化學藥物防治雞球蟲病作比較，來確定雞球蟲病最佳臨床治療和預防劑量，其中“球滅”顆粒劑0.16%飲水給藥可以達到良好的治療雞球蟲病效果，其ACI為163.21，與雞球蟲散ACI（161.34）相當[6]。夏英杰等報道，通過對10萬多羽雞采用鮮青蒿全期喂養，防治球蟲取得了較好的效果，同時還減少了其他疾病的發生[7]。有關青蒿的抗球蟲效果也有不同的研究結果，有少數試驗研究表明，青蒿的抗球蟲效果并不是十分理想。孟偉等研究表明，青蒿不能防止增重率的降低和血便的出現及盲腸病變和卵囊的產生，且ACI均遠低于160，試驗中青蒿對雞柔嫩艾美耳球蟲病的預防效果并不很好[8]。

2 青蒿抗球蟲的作用機理

2.1 抑制球蟲的發育

球蟲的繁殖力極強，1個卵囊感染1周后，就能夠產生數十萬甚至上百萬個子代卵囊。卵囊的適應力和抵抗力也極強，自然條件下，卵囊可在雞舍周圍的土壤中存活1年之久，而且常用的消毒藥對球蟲卵囊幾乎沒有殺滅效果[9]。雞球蟲經口感染，傳染源是孢子化卵囊，球蟲卵囊只有在孢子化后被雞吞食，經雞胃研磨、脫囊、釋放出子孢子，才能引發雞球蟲病，而未孢子化卵囊對雞不致病[10]。因此阻止卵囊孢子化或殺滅孢子化卵囊便能有效防止球蟲病的發生。

大量試驗研究表明，青蒿及其提取物對球蟲卵囊孢子化有抑制作用。馬海利等研究發現，含青蒿的復方中藥在體外對柔嫩艾美耳球蟲卵囊的孢子化過程具有明顯抑制作用，且隨著藥物作用時間延長，孢子化率降低，卵囊經青蒿藥液處理后感染雞，臨床上未出現異常病理反應，與陰性對照組差異不明顯，說明以青蒿為主的復方中藥對孢子化卵囊具有明顯的殺滅作用[11]。張文香等將未孢子化的柔嫩艾美耳球蟲卵囊分別在青蒿藥液濃度為0.25、0.50、1.00 g·mL－1中進行培養，結果表明，所用青蒿對球蟲卵囊的孢子化率有明顯的抑制作用[12]。陳蒲丹等研究了青蒿及其提取物對雞柔嫩艾美耳球蟲的抑制作用，結果表明，青蒿及其提取物體外能有效的抑制球蟲卵囊孢子化[13]。

2.2 增強機體免疫機能

青蒿可以調節機體的免疫功能，增強單核巨噬細胞的吞噬功能，促進淋巴細胞數量增加和提高淋巴細胞的轉化率，產生非特異性免疫以增強機體抗病力，能起到消除病原體及減輕其對組織細胞的損傷，恢復機體的正常生理功能的作用。

感染柔嫩艾美耳球蟲后的雞，其紅細胞總數及血紅蛋白含量將降低，因為當雞在感染柔嫩艾美耳球蟲5～6 d后，血管的通透性增高，血溢脈外，其盲腸就會出現急性大出血，從而使得被感染雞紅細胞數降低。球蟲感染引起血性腸炎的發生，而炎癥的出現導致白細胞數量明顯增加。張義明等研究發現，青蒿素能使雛雞的出血、貧血情況得到明顯減輕，可抑制柔嫩艾美耳球蟲對腸道的炎癥反應，并且 2∶10 000（拌料）青蒿素組和 4∶10 000（拌料）青蒿素組具有較好的效果，其紅細胞總數及血紅蛋白含量與陽性對照組相比差異極顯著（P＜0.01），并能極顯著降低白細胞總數（P＜0.01）[14]。

法氏囊是禽類特有的免疫器官，而脾臟則是禽類最大的外周免疫器官，免疫器官的發育狀態以及機能強弱直接決定著禽類的免疫水平。陳蒲丹等通過試驗研究表明，青蒿能刺激脾臟、法氏囊等免疫器官的發育，說明青蒿及其提取物可以提高機體的免疫力、增加雞的抵抗力，進而有效的增加雞抑制球蟲的能力[13]。

2.3 清除自由基，加強抗氧化作用

氧自由基在雞球蟲病發生發展的過程中起著重要作用。在生理情況下，體內氧自由基濃度極低，并處于平衡狀態，這樣不僅對機體無害，還有獨特的生理作用，有助于吞噬細胞殺滅有害的微生物等。但在疾病的情況下，機體體內氧自由基產生過多或機體清除氧自由基能力減弱，體內超氧化物歧化酶（SOD）含量降低，一氧化氮增多，并可產生丙二醛（MDA）等，對機體產生不良作用，致使組織損傷而發生疾病。另外，氧自由基能引發脂質過氧化、損傷蛋白質和核酸等生物大分子物質，造成組織細胞損傷，影響機體內環境的相對穩定，從而加速疾病的發生。

張鐵等用青蒿、常山等組成復方中藥制劑，飼喂人工感染柔嫩艾美耳球蟲的雛雞，以磺胺喹啉鈉為對照，結果表明，復方中藥各組與陽性對照組相比均能增加雛雞血漿SOD含量，降低血漿MDA含量[15]。說明青蒿等中藥可以增加機體清除自由基的能力，減少自由基對機體的損害，從而保護機體。郭愛彤等研究了青蒿等中草藥制劑對感染雞球蟲雛雞血清MDA的影響，結果顯示，中草藥組與陽性對照組相比，血清中MDA的含量更低，并認為青蒿等中草藥可以減少自由基對機體的損傷，清除因雞球蟲病產生過多的自由基，從而發揮保護機體免受自由基攻擊的作用[16]。郭紅斌等使用黃羽肉雞做試驗來評價青蒿素和青蒿水提液抗球蟲的效果，病理組為52.7，青蒿組為172.6，青蒿素組為145.4，并且青蒿和青蒿素能夠降低血清中一氧化氮和一氧化氮合酶（NOS）的含量[17]。

3 存在的問題

在青蒿防治雞球蟲病的研究過程中發現，青蒿不僅有抑殺球蟲的作用，還能增強雞的免疫力，促進雞的生長發育，提高雞的生產性能。青蒿具有毒副作用小、成本低、不良反應小、不易產生耐藥性、長期使用不蓄積或蓄積很少等特點。但從目前的發展情況來看，雖然中藥防治雞球蟲病已取得了一定的成績，仍處于一個較低的水平，在研究中也存在不少問題。

3.1 作用機理研究不夠深入

對青蒿抗球蟲機理的探討，尚未做到深入細致科學研究，臨床上雖有不少青蒿對雞球蟲病高效的報道，但許多試驗有待于進一步深入和證實。對其作用效果研究，大多數只停留在與某種西藥的療效對比試驗。青蒿的抗球蟲作用機理還需要用科學技術方法，研究其在雞體內的作用途徑和方式。

3.2 劑型、劑量和有效成分提取工藝有待研究

目前應用的中草藥抗球蟲劑，大多采用粉碎法制成粉劑、煎劑或浸劑，有的甚至用鮮品或干品切碎飼喂，而將其有效成分分離、提純的精制劑型很少。青蒿有效成分為青蒿素，其提取方法和工藝也有待進一步研究和改善。青蒿素幾乎不溶于水，且在光照和氧氣的作用下易氧化變質，這很大程度上影響了青蒿素在臨床上的使用。

3.3 存在副作用

關于中藥抗球蟲制劑的耐藥性、毒性、藥殘等方面的報道較少。鄭明學等對中藥制劑（青蒿、使君子、大黃、當歸和地榆等14味中藥混合成）進行毒性試驗，發現以兩倍臨床用量給藥的雞相對于不感染雞的肝、腎、心臟實質細胞均有輕度的顆粒變性，但無顯著差異（P＞0.05）[18]。薛飛群等報道，雞飼料中大劑量添加中草藥復方添加劑對白細胞的成熟和分化有一定影響[19]。應加強藥理和毒理試驗及畜產品中藥物殘留的檢測，為指導臨床用藥提供更加科學合理的依據。

4 小結

雞球蟲病已成為當前養雞業的重大威脅之一，我國每年用于抗球蟲藥的費用高達6～18億元人民幣。為了控制雞球蟲病，養殖者長期大量使用抗生素和化學合成藥，這也加快了球蟲耐藥性的產生，同時也加劇了藥物在畜產品中的殘留，影響人類的健康。雖然國內外專家學者對球蟲疫苗的研究有了一定進展，但因球蟲疫苗的研制和應用尚有許多關鍵性問題需要解決，在短期內還難以推廣應用。而青蒿及其提取物具有良好的抗雞球蟲的特點，在防治雞球蟲病方面將有很大的挖掘潛力和廣闊的應用前景。

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