8p11骨髓增殖綜合征1例報告并文獻復習

劉寶芹，武英偉，張茉莉，劉金霞

(1承德醫學院附屬醫院，河北承德067000;2承德醫學院)

8p11 骨髓增殖綜合征(EMS)是一種非典型的骨髓增殖性疾病，以外周血WBC計數明顯升高、骨髓中髓系細胞增生、嗜酸細胞增多、淋巴母細胞性淋巴瘤(LBL)為特征。分子生物學研究表明，EMS患者髓系和淋巴系細胞中8號染色體短臂的成纖維細胞生長因子受體1(FGFR1)受累，相互易位產生融合基因，導致其表達產物酪氨酸激酶活性組成性激活，導致本病發生。本文報道1例EMS患者的臨床及實驗室資料，并復習文獻，以提高對本病的認識。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 患者男，76歲，因體檢發現血常規異常53 d、咽痛10 d、發熱4 d于2010年7月23日入院。患者于53 d前于當地市中心醫院體檢發現血常規異常，入院前10 d出現咽痛，自服頭孢類抗生素及紅霉素治療無緩解，8 d前出現頸部淋巴結腫大，于社區診所靜點頭孢哌酮舒巴坦治療，咽痛癥狀仍無緩解，咽痛影響進食。4 d前患者出現發熱，體溫最高38.7℃，伴乏力、食欲減退，無盜汗，體質量無明顯變化。隨后就診于我院血液科，查體淺表淋巴結、肝脾均未觸及腫大，化驗血常規:WBC 38.76×109/L、HBG 146 g/L、PLT 69 ×109/L，WBC分類:嗜酸細胞粒細胞26%、嗜堿性粒細胞3%、早幼粒細胞2%、中幼粒細胞6%、晚幼粒細胞14%、桿狀核粒細胞12%、分葉核粒細胞20%、單核細胞7%、淋巴細胞10%。骨髓象示:增生極度活躍，G:50.5%，E:21%，G/E=2.4∶1;粒系增生，以中幼粒及以下階段細胞為主，嗜酸粒細胞增多;紅系增生，以晚幼紅細胞為主，成熟紅細胞大致正常;全片共見巨核細胞58個。染色體示:47，XY，t(8，13)(q11;q11)，+21/［20］。體格檢查:皮膚無黃染，未見出血點及瘀斑。頸部、雙腋下、雙腹股溝可觸及多個腫大淋巴結，最大3cm×2cm，位于右頜下，質中等，稍活動，無觸痛，和周圍組織無粘連。咽部黏膜充血、紅腫，扁桃體無腫大。余查體正常。考慮為慢性骨髓增殖性疾病。予以羥基脲、別嘌醇、碳酸氫鈉治療，并根據血常規調整羥基脲用量，0.5～1.5 g/24 h，持續45 d，并進行如下各項指標檢測。

1.2 檢查方法 細胞形態學檢查及細胞化學檢查:按“2008 WHO髓系腫瘤的分類方案”進行診斷及分類。染色體核型分析:采用骨髓細胞短期培養法，按常規制備染色體并進行R顯帶。融合基因檢測:實時熒光定量PCR法檢測融合基因，BCR-ABL融合基因檢測由北京海思特臨床檢驗所檢測。試劑由日本TAKARA株式會社提供。肝脾淋巴結檢查:采用美國GE hight speet VCT及GE-LOGIQ-9 B超檢查胸腹腔淋巴結腫大及肝脾腫大情況。淋巴結病理及免疫組化染色:采用SP法進行免疫組化檢查，DAB顯色，所有試劑盒購自福州邁新試劑公司。

2 結果

2.1 血常規 WBC 15.2×109/L，HBG 144 g/L，PLT 101×109/L。WBC分類:中性粒細胞49.94%，嗜酸性粒細胞11.5%，嗜堿粒細胞0.34%，單核細胞27.81%，淋巴細胞10.52%。

2.2 骨髓象 增生明顯活躍，G:43%，E:15.5%，G/E=2.7∶1。粒系增生:原始細胞6.5%，早幼粒細胞3.5%，嗜酸粒細胞6.5%，嗜堿粒細胞1.0%。紅系比例減低，以晚幼紅細胞為主，成熟紅細胞大致正常。淋巴細胞比例增高，形態大致正常。全片共見巨核細胞6個，PLT散在可見。

2.3 染色體 47，XY，t(8，13)(p11:q11)，+21/［12］。

2.4 BCR-ABL融合基因檢測 陰性。

2.5 胸部CT及腹部彩超 胸部CT:縱隔內、隔上、鎖骨下及腋窩多發腫大淋巴結影。雙側胸膜局限性增厚。右肺胸腔內見少量液體密度影。腹部B超:肝門區、腹主動脈旁、腹膜后可見數個低回聲結節，邊界清楚，形態規整，有的相互融合，最大35.7 mm×24.5 mm×21.7 mm，位于腹主動脈旁。腹股溝區可見數個低回聲結節，邊界清楚，形態規整，右側最大24.4 mm×22.2 mm×11.1 mm，左側最大23.6 mm×16.6 mm×12.6 mm。CDFI檢查:結節內課間散在彩色血流。肝脾腎B超:肝多發囊腫，脾厚。雙腎囊腫，左腎多發。

2.6 淋巴結活檢 頸部淋巴結正常結構破壞，未見淋巴濾泡結構，中、大體積細胞彌漫浸潤，其間散在少量嗜酸性粒細胞、組織細胞、血管內皮細胞增生。免疫組化:CD21染色可見少量結節樣結構，B淋巴細胞標志CD20，T淋巴細胞標志早期T淋巴細胞標志TdT+和診斷為T淋巴母細胞淋巴瘤。

2.7 療效及隨訪 患者入院后咽痛、發熱，多次血培養無菌生長，咽拭子培養物無致病菌生長，咽拭子培養物無真菌生長。患者先后應用多種抗細菌及抗真菌藥物無好轉。依據臨床表現及實驗室檢查結果診斷為EMS，亦稱干細胞白血病/淋巴瘤綜合征，于2010年8月6日予以VCP方案化療，化療第2天患者熱退，腫大淋巴結開始縮小，化療5 d后腫大淋巴結明顯消退。停化療后半個月患者再次發熱、淋巴結腫大，復查骨髓象:增生明顯活躍，G:46%，E:9.5%，G/E=2.7∶1，粒系增生，原始細胞增多占2.5%，以中幼粒細胞及以下階段細胞為主，嗜酸粒細胞增多占5.0%，紅系比例減低，以晚幼紅細胞為主，成熟紅細胞大致正常，淋巴細胞32.5%，原始幼稚淋巴細胞3.0%，全片共見巨核細胞11個。于2010年8月26日第2次行VCP方案化療，化療第3天熱退，腫大淋巴結明顯縮小。停療后不足10 d患者淋巴結再次腫大、發熱，于2010年10月12日予CHOP方案化療。化療后腫大淋巴結及發熱再次好轉。患者停止放療后約5 d，病情再次復發，淋巴結腫大，抗生素無效，于2010年10月27日、2010年11月15日再次予以CHOP方案化療，目前患者仍處于治療隨訪中。

3 討論

1992年Abruzzo等［1］首次報道并描述了淋巴母細胞淋巴瘤(LBL)合并嗜酸性粒細胞增高的髓系細胞異常增生這一疾病。1995年Macdonald等［2］首次提出了EMS這一概念。2008年WHO髓系腫瘤的分類方案將EMS描述為伴有FGFR1重排的骨髓增殖性腫瘤［3］。其臨床特征［4］有:①可見于各年齡組，報道病例中年齡最小3歲、最大84歲，男性略多于女性。患者同時有髓系及淋巴系增生，就診時多數表現為類似慢性粒細胞白血病(CML)或類似慢性粒—單核細胞白血病(CMML)，或淋巴結腫大。也有血常規體檢時發現WBC增高而就診。國內僅報道2例以淋巴結腫大、發熱起病的患者［5，6］，尚無類似慢性骨髓增殖性疾病起病的報道。患者可有高代謝表現，如發熱、乏力、體質量下降、盜汗。②實驗室檢查特點:WBC明顯升高，平均86×109/L，并可見不等量的原始細胞，一般小于5%，有不同程度核左移，部分患者外周血單核細胞增多，平均大于1.0×109/L，中性粒細胞堿性磷酸酶積分多數患者降低。嗜酸性粒細胞增多，平均4×109/L。嗜酸性粒細胞增多為EMS最突出的特征，見于90%以上的患者。骨髓象:骨髓中髓系細胞增生，可見各階段粒細胞，似CML或CMML，嗜酸細胞易見。腫大的淋巴結病理多為LBL，也可為非霍奇金淋巴瘤，多為T細胞來源。LBL為EMS另一典型特征。LBL可見于初診時，也可見于疾病進展過程中。全身淋巴結腫大，腹股溝、頸部、腋窩淋巴結均可累及，約60%的患者有肝脾腫大。部分患者扁桃體腫大明顯。染色體核型分析可見t(8;13)(p11;q12)、t(8;9)(p11;q33)、t(6;8)(p11;q27)、t(8;22)(p11;q12)、t(8;19)(p11;q13.3)、ins(12;8)(p11;p11p22)，其中 t(8;13)是 EMS 中最常見的染色體核型［7，8］。③病程與以髓系增殖為特點的EMS與CML相似，也有慢性期及急變期，EMS慢性期平均6～9個月，急變期多發生在診斷疾病1～2 a內，多數患者進展為急性髓系白血病，少數進展為急性淋巴細胞白血病［9］。④治療反應及轉歸:目前除異基因造血干細胞移植外，尚無有效治療使EMS患者達到完全緩解。慢性期可用羥基脲治療，常用淋巴瘤CHOP方案為基礎的化療方案進行化療，急變期按急性白血病化療，但這些化療方案均不能使患者達到遺傳學的完全緩解，愈后差。

總之，EMS為罕見的血液系統腫瘤，有其獨特的臨床及實驗室特征，診斷該病時需結合細胞形態學、細胞遺傳學、病理學、分子生物學方面的檢查，否則易誤診為CML、CMML、淋巴瘤。

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