奈達鉑聯合替加氟治療晚期食管癌20例臨床觀察

安煜致

(遼寧醫學院附屬第一醫院，遼寧錦州121001)

食管癌是我國常見消化道惡性腫瘤，多數患者就診時已處于晚期。以順鉑(DDP)為主的聯合化療方案治療晚期食管癌雖取得一定療效，但由于DDP的胃腸道反應嚴重，加之水化利尿繁瑣，故使其用藥劑量受限，且療效也受影響。奈達鉑(NDP)是新一代鉑類抗癌藥，抗癌譜廣。2007年2月～2010年3月，我院采用NDP聯合替加氟治療晚期食管癌患者20例，并觀察其療效與不良反應。現報告如下。

臨床資料:20例患者中，男13例、女7例，年齡18～75歲、中位年齡52歲，KPS評分＞60分。患者均經病理檢查確診為食管鱗癌，有可測量的腫瘤病灶;心、肝、腎功能及骨髓功能大致正常。初治9例，復治11例。

治療方法:NDP 80～100 mg/m2、第1天，替加氟 500 mg/m2、第1～5天;3周為一周期，至少完成2個周期。治療期間，常規行預防性止吐治療;如出現病情進展或毒副反應不能耐受，可根據情況選用其他療法。

近期療效及毒副反應評價:根據RECIST關于實體瘤的近期療效評定標準，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)、進展(PD)，有效率(RR)以 CR+PR計算。按照WHO關于抗癌藥物常見毒副反應分級標準，分為0～Ⅳ度。

統計學方法:采用SPSS13.0統計軟件，數據處理用χ2檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

結果:①近期療效:20例患者至少均完成2個周期化療。其中初治患者CR 1例，PR 4例，SD 3例，PD 1例，RR 55.6%;復治患者分別為 0、6、3、2 例，RR 54.6%。初治、復治患者的RR比較無統計學差異(P＞0.05)。②毒副反應:本組消化道反應惡心、嘔吐發生率為50.0%(10/20)，骨髓抑制發生率為35.0%(7/20)，多數為Ⅰ～Ⅱ度。肝、腎功異常及腹瀉均為Ⅰ～Ⅱ度。

討論:臨床上，多數晚期食管癌患者就診時失去手術或放療機會，此類患者的主要治療是采用化療控制腫瘤進展。DDP/5-FU是治療食管癌的標準方案，但因其易發生胃腸道反應，影響患者的生活質量，故尋找高效低毒的化療藥物是腫瘤治療研究的熱點。NDP即順—甘醇酸二氨合鉑，是第二代鉑類抗腫瘤藥物，其作用機制與DDP相同，其溶出度約為DDP的10倍。Vermorken等研究發現，NDP一次靜滴100 mg/m2，4周為一療程，至少進行2個療程治療，其對頭頸部癌、食管癌、膀胱癌、卵巢癌、子宮頸癌的RR均超過35.0%，對睪丸腫瘤的RR達80.0%。NDP的主要毒副反應為骨髓抑制，以血小板及白細胞減少為主;其他毒副反應包括惡心、嘔吐、食欲不振等。Nakajima等觀察了20例既往接受過以DDP為基礎方案化療的食管癌復發患者，再次采用NDP為主的方案化療，其RR為25.0%，其中1例 CR。Fujita觀察了21例既往接受過以DDP為基礎方案化療的食管癌復發患者，再次采用多西紫杉醇聯合NDP化療，其RR為36.3%。表明NDP在食管癌患者近期療效及癥狀改善方面有一定優勢。本研究顯示，NDP聯合替加氟治療晚期食管癌的RR為初治者55.6%、復治者54.6%，初治、復治患者的RR無統計學差異;該化療方案的主要毒副反應是Ⅰ～Ⅱ度骨髓抑制及胃腸道反應，僅1例發生輕微腎毒性反應;與Yamanaka等報道結果相似。

綜上所述，NDP對初治、復治晚期食管癌均有確切療效，RR為35%～65%，可單藥或與其他抗腫瘤藥物聯用，且臨床應用安全，其腎毒性及胃腸道毒性需大樣本臨床驗證。