慢性阻塞性肺疾病患者血清內脂素與系統性炎癥、低氧的關系

(1河北省人民醫(yī)院，石家莊 050051;2武安市醫(yī)院)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是慢性氣道炎癥性疾病，患者多存在系統性炎癥反應、體質量下降、人體組分改變和骨骼肌功能障礙等。目前，對穩(wěn)定期COPD患者是否存在全身炎癥反應仍有一定爭議。內脂素是新發(fā)現的脂肪因子，在某些炎癥性疾病中起關鍵作用，其是否與穩(wěn)定期COPD的炎癥相關尚無明確認識。本研究對穩(wěn)定期COPD患者進行了血清內脂素、TNF-α、CRP、動脈血氧分壓(PaO2)檢測，旨在探討穩(wěn)定期COPD患者血清內脂素水平與系統性炎癥、低氧的關系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2008年6月～2010年10月在河北省人民醫(yī)院呼吸內科門診隨訪的穩(wěn)定期COPD患者48例(COPD組)，男26例、女22例，年齡(69.1±6.3)歲;均符合2007年中華醫(yī)學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組制定的COPD診治標準［1］，排除急性感染、高血壓、冠心病、慢性心衰、胃腸道疾病、惡性腫瘤、糖尿病、甲亢，肝腎功能不全、應用糖皮質激素及近期手術患者。另選同期體檢健康者20例作為對照組，其年齡、性別與COPD組匹配。

1.2 檢測方法 抽取兩組空腹肘靜脈血6 ml，其中4 ml在4℃條件下靜置30 min后，以3 000 r/min離心15 min，分離血清，用酶聯免疫吸附法、北方生物技術研究所提供的試劑盒檢測血清內脂素、TNF-α;另2 ml用散射比濁法、貝克曼免疫生化系統檢測CRP。抽取兩組靜息狀態(tài)下股動脈血1 ml，測定血氣分析，記錄PaO2。

1.3 統計學方法 應用SAS8.0統計軟件，計量資料以±s表示，組間比較用非配對t或t’檢驗;Person相關法分析內脂素與TNF-α、CRP、PaO2的相關性。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清內脂素、TNF-α、CRP、PaO2比較 見表1。

表1 兩組血清內脂素、TNF-α、CRP、PaO2比較( ± s)

表1 兩組血清內脂素、TNF-α、CRP、PaO2比較( ± s)

注:與對照組比較，*P ＜0.05

組別 n 內脂素(ng/ml) TNF-α(pg/ml) CRP(mg/L) PaO2(kPa)COPD 組 48 22.05 ±4.58* 21.12 ±2.47* 9.57 ±4.52*9.89 ±0.42*對照組 20 18.33 ±3.23 14.39 ±2.96 5.12 ±1.84 12.50 ±0.84

2.2 相關性分析 COPD患者血清內脂素水平與TNF-α、CRP 呈明顯正相關(r分別為 0.69、0.54，P均 ＜0.05)，與 PaO2呈明顯負相關(r= －0.41，P ＜0.05)。

3 討論

COPD是慢性氣道炎癥性疾病，除存在氣道炎癥反應外，外周循環(huán)中也有類似炎癥反應，表現為外周血炎癥細胞功能異常，促炎癥細胞因子增加，全身性氧化應激等［2］。穩(wěn)定期COPD患者的外周血急性時相蛋白和促炎癥細胞因子(如TNF-α及其受體IL-6、IL-8、CRP、TGF-β 等)增加［3］;急性加重期炎癥因子增加更明顯。因部分研究未觀察到穩(wěn)定期COPD患者炎癥介質升高，故目前對該期患者是否存在全身性炎癥反應仍有一定爭議。本研究顯示，COPD組炎性因子TNF-α、CRP明顯高于對照組，支持穩(wěn)定期COPD患者存在全身性炎癥反應的觀點。

內脂素是在人體和小鼠脂肪組織中分離的脂肪細胞因子，其在內臟脂肪組織中呈高表達，也表達于皮下脂肪組織、骨髓、肌肉、肝臟及人胎膜等部位［4］。Ye 等［5］研究證實，肺損傷患者血清內脂素升高;此外，巨噬細胞、樹突狀細胞和炎癥性腸病患者的結腸上皮細胞也產生內脂素。許多研究表明，炎癥細胞因子可調節(jié)內脂素產生，如TNF-α可誘導人內臟脂肪組織內脂素mRNA表達［6］。Ognjanovic等應用 LPS、IL-1β、IL-6刺激羊膜上皮細胞4 h，發(fā)現內脂素表達升高。Jia發(fā)現IL-1β能誘導中性粒細胞表達內脂素。COPD患者存在持久的系統性炎癥，其炎癥細胞增多，同時募集在氣道的中性粒細胞、巨噬細胞和樹突狀細胞均可能產生內脂素，故COPD患者的內脂素水平高于正常人。本研究發(fā)現，COPD組內脂素明顯高于對照組，且其內脂素水平與TNF-α、CRP呈顯著正相關。因TNF-α可誘導內脂素mRNA表達，內脂素可抑制中性粒細胞凋亡;故本研究提示COPD的系統性炎癥可引起內脂素升高，從而促進并維持COPD的局部及全身炎癥反應。

現已證明，內脂素是一種低氧誘導基因，低氧誘導因子-1能通過轉錄調節(jié)直接上調其表達。低氧誘導因子-1是調節(jié)體內氧穩(wěn)態(tài)的主要調節(jié)因子，在轉錄水平可調控機體對缺氧的反應;缺氧狀態(tài)下，低氧誘導因子-1明顯升高。COPD存在氣流受限和通氣/灌注失調，常合并低氧。本研究顯示，COPD患者在靜息情況下PaO2顯著低于對照組，內脂素與PaO2呈顯著負相關，支持低氧引起COPD患者內脂素升高的觀點。據此我們推測，低氧是引起COPD患者內脂素升高的原因之一。

內脂素是一種炎癥中介因子，在多種病理過程中發(fā)揮作用。目前，對COPD患者血清內脂素升高的機制尚不清楚。綜上所述，系統性與局部炎癥、低氧可能促進內脂素表達，且高表達的內脂素可促進COPD的炎癥過程，維持并促使病情進展，加重氧合障礙。因此，本研究認為，穩(wěn)定期COPD患者的血清內脂素明顯升高，提示內脂素可能是一種促炎細胞因子，且與低氧相關。

［1］中華醫(yī)學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)［J］.繼續(xù)醫(yī)學教育，2007，21(2):31-42.

［2］Agusti AG，Noguera A，Sauleda J，et al.Systemic effects of chronic obstructive pulmonary disease［J］.Eur Respir J，2003，21(2):347-360.

［3］Hodge SJ，Hodge GL，Reynolds PN，et al.Increased production of TGF-beta and apoptosis of T lymphocytes isolated from peripheral blood in COPD［J］.Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol，2003，285(2):492-499.

［4］Fukuhara A，Matsuda M，Nishizawa M，et al.Visfatin:a protein secreated by visceral fat that mimics the effects of insulin［J］.Science，2005，307(5708):426-430.

［5］Ye SQ，Simon BA，Maloney JP，et al.Pre-B-cell colony-enhancing factor as a potential novel biomarker in acute lung injury［J］.Am J Respir Crit Care Med，2005，171(4):361-370.

［6］Hector J，Schwarzloh B，Goehring J，et al.TNF-alpha alters visfatin and adiponectin levels in human fat［J］.Horm Metab Res，2007，39(4):250-255.