慢性阻塞性肺疾病患者血清內(nèi)脂素與系統(tǒng)性炎癥、低氧的關(guān)系

(1河北省人民醫(yī)院，石家莊 050051;2武安市醫(yī)院)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是慢性氣道炎癥性疾病，患者多存在系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)、體質(zhì)量下降、人體組分改變和骨骼肌功能障礙等。目前，對(duì)穩(wěn)定期COPD患者是否存在全身炎癥反應(yīng)仍有一定爭(zhēng)議。內(nèi)脂素是新發(fā)現(xiàn)的脂肪因子，在某些炎癥性疾病中起關(guān)鍵作用，其是否與穩(wěn)定期COPD的炎癥相關(guān)尚無(wú)明確認(rèn)識(shí)。本研究對(duì)穩(wěn)定期COPD患者進(jìn)行了血清內(nèi)脂素、TNF-α、CRP、動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)檢測(cè)，旨在探討穩(wěn)定期COPD患者血清內(nèi)脂素水平與系統(tǒng)性炎癥、低氧的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2008年6月～2010年10月在河北省人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科門(mén)診隨訪(fǎng)的穩(wěn)定期COPD患者48例(COPD組)，男26例、女22例，年齡(69.1±6.3)歲;均符合2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組制定的COPD診治標(biāo)準(zhǔn)［1］，排除急性感染、高血壓、冠心病、慢性心衰、胃腸道疾病、惡性腫瘤、糖尿病、甲亢，肝腎功能不全、應(yīng)用糖皮質(zhì)激素及近期手術(shù)患者。另選同期體檢健康者20例作為對(duì)照組，其年齡、性別與COPD組匹配。

1.2 檢測(cè)方法 抽取兩組空腹肘靜脈血6 ml，其中4 ml在4℃條件下靜置30 min后，以3 000 r/min離心15 min，分離血清，用酶聯(lián)免疫吸附法、北方生物技術(shù)研究所提供的試劑盒檢測(cè)血清內(nèi)脂素、TNF-α;另2 ml用散射比濁法、貝克曼免疫生化系統(tǒng)檢測(cè)CRP。抽取兩組靜息狀態(tài)下股動(dòng)脈血1 ml，測(cè)定血?dú)夥治觯涗汸aO2。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SAS8.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，組間比較用非配對(duì)t或t’檢驗(yàn);Person相關(guān)法分析內(nèi)脂素與TNF-α、CRP、PaO2的相關(guān)性。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清內(nèi)脂素、TNF-α、CRP、PaO2比較 見(jiàn)表1。

表1 兩組血清內(nèi)脂素、TNF-α、CRP、PaO2比較( ± s)

表1 兩組血清內(nèi)脂素、TNF-α、CRP、PaO2比較( ± s)

注:與對(duì)照組比較，*P ＜0.05

組別 n 內(nèi)脂素(ng/ml) TNF-α(pg/ml) CRP(mg/L) PaO2(kPa)COPD 組 48 22.05 ±4.58* 21.12 ±2.47* 9.57 ±4.52*9.89 ±0.42*對(duì)照組 20 18.33 ±3.23 14.39 ±2.96 5.12 ±1.84 12.50 ±0.84

2.2 相關(guān)性分析 COPD患者血清內(nèi)脂素水平與TNF-α、CRP 呈明顯正相關(guān)(r分別為 0.69、0.54，P均 ＜0.05)，與 PaO2呈明顯負(fù)相關(guān)(r= －0.41，P ＜0.05)。

3 討論

COPD是慢性氣道炎癥性疾病，除存在氣道炎癥反應(yīng)外，外周循環(huán)中也有類(lèi)似炎癥反應(yīng)，表現(xiàn)為外周血炎癥細(xì)胞功能異常，促炎癥細(xì)胞因子增加，全身性氧化應(yīng)激等［2］。穩(wěn)定期COPD患者的外周血急性時(shí)相蛋白和促炎癥細(xì)胞因子(如TNF-α及其受體IL-6、IL-8、CRP、TGF-β 等)增加［3］;急性加重期炎癥因子增加更明顯。因部分研究未觀察到穩(wěn)定期COPD患者炎癥介質(zhì)升高，故目前對(duì)該期患者是否存在全身性炎癥反應(yīng)仍有一定爭(zhēng)議。本研究顯示，COPD組炎性因子TNF-α、CRP明顯高于對(duì)照組，支持穩(wěn)定期COPD患者存在全身性炎癥反應(yīng)的觀點(diǎn)。

內(nèi)脂素是在人體和小鼠脂肪組織中分離的脂肪細(xì)胞因子，其在內(nèi)臟脂肪組織中呈高表達(dá)，也表達(dá)于皮下脂肪組織、骨髓、肌肉、肝臟及人胎膜等部位［4］。Ye 等［5］研究證實(shí)，肺損傷患者血清內(nèi)脂素升高;此外，巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞和炎癥性腸病患者的結(jié)腸上皮細(xì)胞也產(chǎn)生內(nèi)脂素。許多研究表明，炎癥細(xì)胞因子可調(diào)節(jié)內(nèi)脂素產(chǎn)生，如TNF-α可誘導(dǎo)人內(nèi)臟脂肪組織內(nèi)脂素mRNA表達(dá)［6］。Ognjanovic等應(yīng)用 LPS、IL-1β、IL-6刺激羊膜上皮細(xì)胞4 h，發(fā)現(xiàn)內(nèi)脂素表達(dá)升高。Jia發(fā)現(xiàn)IL-1β能誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞表達(dá)內(nèi)脂素。COPD患者存在持久的系統(tǒng)性炎癥，其炎癥細(xì)胞增多，同時(shí)募集在氣道的中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞均可能產(chǎn)生內(nèi)脂素，故COPD患者的內(nèi)脂素水平高于正常人。本研究發(fā)現(xiàn)，COPD組內(nèi)脂素明顯高于對(duì)照組，且其內(nèi)脂素水平與TNF-α、CRP呈顯著正相關(guān)。因TNF-α可誘導(dǎo)內(nèi)脂素mRNA表達(dá)，內(nèi)脂素可抑制中性粒細(xì)胞凋亡;故本研究提示COPD的系統(tǒng)性炎癥可引起內(nèi)脂素升高，從而促進(jìn)并維持COPD的局部及全身炎癥反應(yīng)。

現(xiàn)已證明，內(nèi)脂素是一種低氧誘導(dǎo)基因，低氧誘導(dǎo)因子-1能通過(guò)轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)直接上調(diào)其表達(dá)。低氧誘導(dǎo)因子-1是調(diào)節(jié)體內(nèi)氧穩(wěn)態(tài)的主要調(diào)節(jié)因子，在轉(zhuǎn)錄水平可調(diào)控機(jī)體對(duì)缺氧的反應(yīng);缺氧狀態(tài)下，低氧誘導(dǎo)因子-1明顯升高。COPD存在氣流受限和通氣/灌注失調(diào)，常合并低氧。本研究顯示，COPD患者在靜息情況下PaO2顯著低于對(duì)照組，內(nèi)脂素與PaO2呈顯著負(fù)相關(guān)，支持低氧引起COPD患者內(nèi)脂素升高的觀點(diǎn)。據(jù)此我們推測(cè)，低氧是引起COPD患者內(nèi)脂素升高的原因之一。

內(nèi)脂素是一種炎癥中介因子，在多種病理過(guò)程中發(fā)揮作用。目前，對(duì)COPD患者血清內(nèi)脂素升高的機(jī)制尚不清楚。綜上所述，系統(tǒng)性與局部炎癥、低氧可能促進(jìn)內(nèi)脂素表達(dá)，且高表達(dá)的內(nèi)脂素可促進(jìn)COPD的炎癥過(guò)程，維持并促使病情進(jìn)展，加重氧合障礙。因此，本研究認(rèn)為，穩(wěn)定期COPD患者的血清內(nèi)脂素明顯升高，提示內(nèi)脂素可能是一種促炎細(xì)胞因子，且與低氧相關(guān)。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)［J］.繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2007，21(2):31-42.

［2］Agusti AG，Noguera A，Sauleda J，et al.Systemic effects of chronic obstructive pulmonary disease［J］.Eur Respir J，2003，21(2):347-360.

［3］Hodge SJ，Hodge GL，Reynolds PN，et al.Increased production of TGF-beta and apoptosis of T lymphocytes isolated from peripheral blood in COPD［J］.Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol，2003，285(2):492-499.

［4］Fukuhara A，Matsuda M，Nishizawa M，et al.Visfatin:a protein secreated by visceral fat that mimics the effects of insulin［J］.Science，2005，307(5708):426-430.

［5］Ye SQ，Simon BA，Maloney JP，et al.Pre-B-cell colony-enhancing factor as a potential novel biomarker in acute lung injury［J］.Am J Respir Crit Care Med，2005，171(4):361-370.

［6］Hector J，Schwarzloh B，Goehring J，et al.TNF-alpha alters visfatin and adiponectin levels in human fat［J］.Horm Metab Res，2007，39(4):250-255.