甘精胰島素對血糖控制不良2型糖尿病患者的臨床療效

(南京醫科大學附屬淮安第一醫院，江蘇淮安 223300)

近年研究發現，2型糖尿病(T2DM)患者采用胰島素強化治療和預混人胰島素常規治療易促發低血糖發生，導致血糖波動、控制不良，增加患者心腦血管事件危險。2007年2月～2008年12月，我們采用甘精胰島素治療血糖控制不良T2DM患者30例，并與采用速效胰島素類似物門冬胰島素30(諾和銳30)治療的患者進行比較。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇同期在我院住院治療的T2DM患者60例，男35例、女25例，年齡45～76歲，病程1～10 a，BMI(23.1 ±1.22)kg/m2;均符合1999年WHO制定的糖尿病診斷標準，無酮癥傾向。患者采用預混人胰島素≥3個月，在排除應激、飲食、運動及藥物(如糖皮質激素)影響情況下，2次空腹血糖(FPG)均值 ＞7.0 mmol/L，糖化血紅蛋白(HbA1c)＞8%;均無心、肺、肝、腎功能損害，無感染、酮癥酸中毒、酸堿失衡、水及電解質紊亂等急性并發癥。將患者隨機分為分為A組、B組各30組，兩組臨床資料有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組均在飲食控制、運動和健康教育的基礎上，停用預混人胰島素和口服降糖藥，每天皮下注射胰島素。A組每日21:00皮下注射甘精胰島素10 U，B組每日早、晚餐前各皮下注射諾和銳30 U，療程均為12周。

1.2.2 檢測方法 治療期間，每3 d采用葡萄糖氧化酶法、強生Sure-step Plus微量血糖儀檢測FPG、餐后2 h血糖(2 h PG)、空腹指尖血糖(mFBG)和睡前血糖，胰島素劑量用至mFBG＜6.0 mmol/L定義為血糖控制達標。治療期開始(即0周)和治療12周后，采用高效液相法檢測HbA1c。計算當天血糖的樣本標準差(SD)和極差(△)，以此反映1 d的血糖波動情況。有明顯低血糖癥狀或 FPG＜3.0 mmol/L定義為低血糖。

1.2.3 統計學方法 采用 SPSS11.5統計軟件，計量資料以±s表示，組間及治療前后比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血糖比較 見表1。

2.2 兩組血糖波動情況及低血糖發生率比較 見表2。

表1 兩組治療前后血糖比較(±s)

表1 兩組治療前后血糖比較(±s)

注:與同組治療前比較，*P＜0.01

組別 n FPG(mmol/L)2 h PG(mmol/L) HbA1c(%)A組30治療前 11.8 ±3.3 17.7 ±4.0 9.4 ±1.6治療后 5.8 ±1.1* 9.3 ±1.4* 6.8 ±1.4*B組 30治療前 12.1 ±3.3 18.1 ±3.1 9.8 ±2.1治療后 5.3 ±1.4* 8.7 ±1.8* 6.7 ±1.4*

表2 兩組血糖波動情況及低血糖發生率比較

3 討論

研究顯示，與傳統人胰島素制劑比較，胰島素類似物的藥代動力學和藥效學特性有所改善，其時間—作用曲線更接近生理，治療方案更加靈活，且發生低血糖風險低，故倍受臨床醫生青睞［1］。甘精胰島素是利用重組DNA技術生產的一種新型人胰島素類似物，是作用持續24 h的長效胰島素。Riddle等［2］將856例口服降糖藥物療效不佳的T2DM患者隨機分為兩組，分別加用甘精胰島素和中效胰島素治療，結果治療終點時，兩組HbA1c均達標，但前者的夜間低血糖發生率明顯少于后者，且使用方便。臨床上，因血糖控制不良T2DM患者的內生胰島素細胞功能較差，其基礎胰島素釋放不足以克服肝糖原輸出的作用［3］，故其FPG高，餐后血糖也高，即“水漲船高”現象。2009年ADA/EASD共識強調了基礎胰島素在糖尿病初期治療中的重要地位［4］。近年研究表明［5］，甘精胰島素有基礎胰島素作用，可降低FPG;同時其降低餐后血糖效果明顯，且低血糖發生率低。說明甘精胰島素作為基礎胰島素，其作用明顯且應用較安全。

長效胰島素類似物可提供平穩的基礎胰島素水平，速效胰島素類似物可更好地控制餐后血糖，且給藥時間方便靈活。諾和銳30具有速效胰島素類似物快速起效和對餐后血糖有效控制的特點，可減少餐后高血糖及餐前低血糖;同時可提供基礎胰島素分泌，降低夜間嚴重低血糖發生率，減少胰島素注射次數［6］。本研究顯示，B組采用諾和銳30治療后，其HbA1c明顯降低，但低血糖發生率為23.33%，明顯高于A組;其原因之一可能與諾和銳30是超短效、中效的混合制劑，其中的中效胰島素釋放峰值有關。

綜上所述，根據研究結果可知甘精胰島素和諾和銳30均可有效地降低血糖，但使用諾和銳30容易引起低血糖，需要密切監測血糖。對于臨床上采用預混人胰島素血糖控制不良的T2DM患者，為更好地控制血糖，減少并發癥及低血糖發生，應及時改用甘精胰島素治療。

［1］Kann PH，Washcher T，Zaekova V，et al.Staring insulin therapy in type 2 diabetes:twice-daily biphasic insulin aspart 30 plus metformin versus one daily insulin glargine plus glimepiride［J］.Exp Clin Endocrinol Diabetes，2006，114(9):527.

［2］Riddle MC，Rosenstock J，Gerich J.The treat-to-target trial randomized addition of glassine or human NPH insulin to oral therapy of type 2 diabetes patients［J］.Diabetes Care，2003，26(11):3080-3086.

［3］Rosenstock J，Schwartz SL，Clark C，et al.Basal insulin therapy in type 2 diabetes:27-week comparison of insulin glarglne(HOM901)and NPH insulin［J］.Diabetes Care，2001，24(11):631-636.

［4］Nathan DM，Buse JB，Davidson MB，et al.Medical management of hyperglycemia in type 2 diabetes AND a consensus algorithm for the initiation and adjustment of therapy［J］.Diabetes care，2009，32(5):58.

［5］Gonzale OM，Martjnez AE，Hernandez SE，et al.Effect of a nutritional liquid supplement designed for the patient with diabetes mellitus on the postprandial glucose state，insulin secretion and insulin sensitivity in healthy subjects［J］.Diabetes Obes Metab，2006，8(3):331-335.

［6］Sargin H，Sargin M，Altuntas Y，et al.Comparison of lunch and bedtime NPH insulin plus mealtime insulin lispro therapy with premeal regular insulin plus bedtime NPH insulin therapy in type 2 diabetes［J］.Diabetes Res Clin Pract，2003，62(2):79-86.