前列腺癌組織中Aurora-A蛋白及mRNA的表達變化及意義

顧潤國，李科威，來衛東，劉琳琳

(1山東醫學高等專科學校，山東臨沂276000;2濰坊醫學院)

Aurora-A基因是新近發現的調解中心體、微管功能的絲氨酸/蘇氨酸激酶［1］，其過表達被認為與多種實體腫瘤的發生有關［2］，是一種新的癌基因［3］。有研究發現在前列腺癌形成過程中Aurora-A可能起一定作用［4］。2010年3～12月，我們觀察了前列腺癌組織Aurora-A蛋白和Aurora-A mRNA的表達變化，并分析Aurora-A表達與前列腺癌發生發展的關系。現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 46例前列腺癌患者，年齡56～93歲，平均69.32歲。高分化24例、中分化10例、低分化12例;臨床分期A期9例、B期18例、C期13例、D期6例。取其手術切除前列腺癌組織標本為前列腺組。另取46例良性前列腺增生患者手術切除的前列腺組織標本為前列腺增生組，28例無前列腺疾病尸體的前列腺組織為對照組。

1.2 Aurora-A蛋白的檢測方法 采用免疫組化SP法。操作按試劑盒說明書進行。以PBS代替一抗為陰性對照，以已知陽性切片為陽性對照。

1.3 Aurora-A mRNA的檢測方法 采用RT-PCR法。Aurora-A上游引物序列5'-ACCTTCGGCATCCTAACT-3'，下游引物序列 5'-GAGGCTTCCCAACTACAT-3'，擴增產物長度423 bp。擴增產物行2%瓊脂糖凝膠電泳，采用凝膠成像分析系統攝像并進行半定量分析，mRNA表達量=目的基因條帶積分吸光度值/內參照β-action基因條帶積分吸光度值。

1.4 統計學方法 采用SPSS12.0統計軟件。計量數據以±s表示，比較用t檢驗;計數資料比較用χ2檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

前列腺癌組39例(84.78%)Aurora-A蛋白陽性，Aurora-A mRNA 表達量為 1.15 ±0.52;前列腺增生組分別為 2 例(4.35%)、0.25 ±0.17，對照組分別為0例、0.11±0.04。前列腺癌組 Aurora-A 蛋白陽性表達率和Aurora-A mRNA表達量均明顯高于前列腺增生組和對照組(P均＜0.05)。前列腺癌組中低分化者Aurora-A mRNA表達量為1.43±0.50，明顯高于中、高分化者的 0.99 ±0.51(P ＜0.05)，Aurora-A mRNA表達量與前列腺癌分化程度有關。前列腺癌組中臨床分期為A、B期者Aurora-A mRNA 表達量為0.94±0.45，明顯低于 C、D 期者的1.35 ±0.57(P ＜0.05)，Aurora-A mRNA 表達量與前列腺癌臨床分期有關。

3 討論

Aurora激酶家族包括三個成員:Aurora-A、Aurora-B、Aurora-C［5］。研究表明 Aurora-A 與惡性腫瘤具有明顯相關性，乳腺癌［6］、食管癌［7］、肝癌［8］和膀胱癌［9］中均發現有Aurora-A的過表達。Aurora-A不僅參與中心體的復制、分離和成熟，而且還參與紡錘體組裝及其穩定性的維持，中心體對于細胞準確完成有絲分裂必不可少，因此當Aurora-A過表達時將會導致染色體組的不穩定性及中心體數目擴增，最終導致腫瘤的形成［10］。目前關于Aurora-A的研究主要集中在Aurora-A參與的一些與腫瘤成因相關的信號通路的調節、細胞周期調節及中心體行為等方面，關于Aurora-A與腫瘤的分化程度及臨床分期相關性的研究鮮有報告。本研究結果顯示Aurora-A蛋白主要表達于細胞質中，細胞核中偶有表達，在前列腺癌組織中的表達量明顯高于良性增生及正常前列腺組織，表明前列腺癌組織中Aurora-A過表達，且Aurora-A過表達可能參與了前列腺癌的發生發展過程。其機制可能是使染色質纖維解凝集、蛋白質復合體向染色質集結，導致中心體分離缺陷及染色體不穩定性增加［11，12］，在一定程度上影響有絲分裂的準確性，促使前列腺癌的發生和發展。本研究結果顯示，Aurora-A mRNA表達量明顯高于良性增生及正常前列腺組織，且與分化程度及臨床分期密切相關。提示Aurora-A基因的過表達與前列腺癌的臨床進展、腫瘤的侵襲性轉移以及腫瘤細胞的惡性程度相關。

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