6例長期應用米非司酮患者子宮內膜病理檢查結果分析

(東營市第二人民醫院，山東東營 257335)

米非司酮具有抗孕激素的作用，無孕激素活性，臨床主要用于子宮肌瘤、子宮肌腺病的治療。現將我院2007～2010年收治的6例長期應用米非司酮患者子宮內膜病理檢查結果分析如下。

1 臨床資料

6例長期服用米非司酮患者，年齡35～53歲。原發病為子宮肌瘤2例，卵巢內膜異位癥3例，子宮腺肌病1例。6例患者中1例服用米非司酮前月經不規律1 a，月經周期縮短、經期延長;其余5例既往月經規律。服用米非司酮劑量8～12.5 mg/d，每日1次，共2～5個月。6例患者服用米非司酮開始時均出現閉經，繼而出現陰道不規則流血，排除生殖道損傷及炎癥、凝血功能障礙等其他可能引起異常陰道流血的因素。婦科檢查示6例患者子宮均有增大，除l例子宮腺肌病和2例子宮肌瘤患者在治療前即有增大外，3例卵巢內膜異位癥患者服藥前子宮正常大小，出現陰道流血時查體均發現子宮較前增大(如孕5～7周)，其中1例宮頸口處見來自宮腔一約3 cm×2 cm×2 cm的蛻膜樣組織脫出，質軟，無活躍出血。彩超檢查示6例子宮內膜均有增厚，直徑2.0～3.2 cm。實驗室檢查無凝血機制異常，3例血CA125＞35 U/L，其中最高達119 U/L。6例均行子宮內膜診斷性刮宮，病理結果示子宮內膜單純性增生4例，復雜性增生1例，子宮內膜癌1例。其中子宮內膜癌患者行筋膜外子宮切除+雙側附件切除術，術后病理示子宮內膜高分化腺癌，侵淺肌層，切緣及雙側附件未見癌灶;3例子宮內膜單純性增生患者停用米非司酮后月經復常，未行特殊處理;1例子宮內膜復雜性增生和1例單純性增生患者停用米非司酮后，仍有不規則陰道流血，于月經后半周期給予甲羥孕酮治療3個月，月經前再次子宮內膜診斷性刮宮，病理示分泌期子宮內膜。

2 討論

米非司酮是19-甲睪酮的衍生物，為新型抗孕激素，能與孕酮受體及糖皮質激素受體結合，對子宮內膜孕酮受體的親和力比黃體酮強5倍，但無孕激素活性，使孕激素無法發揮作用，且游離的孕激素對下丘腦—垂體—卵巢軸起負反饋調節作用，抑制卵巢激素釋放從而抑制卵巢功能。米非司酮既能作用于下丘腦，抑制LH-RH分泌，從而影響FSH和LH分泌，又能直接作用于垂體抑制FSH和LH釋放。米非司酮在卵泡早期可直接抑制卵泡發育，在中期除直接作用于卵巢外，還能抑制FSH和LH分泌而抑制卵泡發育，亦可直接作用于卵巢顆粒細胞，促進其凋亡，增加閉鎖卵泡數，因此導致殘存卵泡的衰萎，造成閉經。李洪國等［1］研究發現，米非司酮具有抗腫瘤作用，機制與其拮抗孕激素，誘導細胞凋亡，逆轉腫瘤多藥耐藥性，改變細胞周期動力學、影響腫瘤血管生成等作用有關。其可通過激活Caspase-3，調節凋亡基因 BCL2/BAX和 FAS/FASLG、WAF1，下調VEGF等抑制子宮內膜癌發展。陳必良等［2］研究發現，米非司酮可能通過多環節、多渠道抑制異位子宮內膜的體外增殖并促進其凋亡，可通過降調異位內膜的雌激素受體和孕激素受體，使異位內膜退化［3］。

本研究6例用藥前均未進行子宮內膜檢查，故與藥物的關系尚難完全確定，但不排除長期服用米非司酮可能使子宮內膜暴露于無孕激素對抗的雌激素環境中，從而導致子宮內膜增生過長，發生子宮內膜病變。

綜上所述，米非司酮長期應用后有致子宮內膜增生或癌變的可能性，用藥期間應密切隨訪監測子宮內膜變化。

［1］李洪國，趙興波.MIF對子宮內膜癌細胞株HHUA裸鼠移植瘤生長及survivin、caspase-3的影響［J］.現代婦產科進展，2007，16(1):38-40，45.

［2］陳必良，馬佳佳，馬向東，等.米非司酮對子宮內膜異位癥細胞PTEN基因表達與凋亡的影響［J］.現代婦產科進展，2005，15(6):442-445.

［3］豐有吉，沈鏗.《婦產科學》［M］.2版.北京:人民衛生出版社，2010:334.