曲安奈德皮損內注射聯合放療治療瘢痕疙瘩的療效觀察

馬立國，饒穎慧，鄒玉環，楊麗媛，閆貴春

(開灤有限責任公司醫院，河北唐山063000)

瘢痕疙瘩是皮膚創傷后形成的一種良性結締組織異常增生性疾病，其發病機制尚未完全清楚。2004～2008年，我院對30例瘢痕疙瘩患者采用曲安奈德皮損內注射聯合放療，與單純采用曲安奈德皮損內注射治療者比較，治愈率明顯提高?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 60例患者中，男、女各30例，年齡13～80歲。皮損共96處，其中位于胸背部67處，上臂28處，下腹部8處，下肢3處，頸部及耳后19處(有的患者有多處皮損);皮損面積1.5 cm×1.0 cm ～11.0 cm ×4.0 cm;均有不同程度的瘙癢、疼痛癥狀。皮損繼發于接種卡介苗19處，癤腫愈后21處，手術后29處，其他及原因不明27處。既往未治療31例，接受過激光、冷凍、局部注射藥物、外用藥膏等治療并復發29例。將患者隨機分為A組、B組各30例，兩組臨床資料有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 A組采用曲安奈德皮損內注射聯合放療(聯合治療)。①將曲安奈德40 mg(皮損面積大者用80 mg)與2%利多卡因配成1∶1混懸液，先在病損處以2%碘伏消毒、75%乙醇脫碘2遍，再將藥液注入瘢痕疙瘩中，當瘢痕處明顯膨隆呈蒼白色、表面呈桔皮樣外觀、藥液開始向周圍組織浸潤時，停止注射。每4周注射1次、最多3次，瘤體變軟、變平為注射治療結束的標準。注射3次無反應的患者停止注射，建議手術，并從A組中剔除。②瘢痕疙瘩變平、變軟后，在最后一次注射后1周內行局部6 MeV電子線外照射，采用Varian23XE加速器6 MeV電子線放射治療，照射范圍在瘢痕邊緣外放1～2 cm;照射時局部墊0.5 cm厚的軟橡皮，照射劑量400 cGy/(次·d)，間隔0～1 d一次，共照射4～9次、4～19 d，總劑量1 600～2 000 cGy。B 組采用單純曲安奈德皮損內注射治療(單純治療)，其治療方法同A組;待瘢痕疙瘩變軟、變平后再注射1次，共注射2～4次。

1.2.2 療效評價標準［1］治愈:瘙癢、疼痛消失，瘢痕完全軟化、變平，觸之柔軟、無硬結或呈索狀條痕，療程結束后12個月未復發;顯效:瘙癢、疼痛消失或明顯減輕，60% ～70%的瘢痕軟化、變平;或按瘢痕嚴重程度分類積分標準［2］，瘢痕疙瘩由重度轉為中度或輕度，療程結束后12個月未復發;無效:瘙癢、疼痛減輕或無變化，瘢痕質地、大小無變化或變化輕微;或曾達到治愈、顯效標準，但療程結束后12個月復發。治愈+顯效計算總有效率。

1.2.3 統計學方法 采用 SPSS17.0統計軟件，計數資料比較用χ2檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

療程結束后隨訪18～75個月、中位隨訪時間35個月，A組治愈26處(治愈率55.32%)，顯效15處，無效6處，總有效率87.23%;B組分別為17(34.69%)、22、10 處，總有效率 79.59%。兩組總有效率比較無統計學差異(P＞0.05)，治愈率比較有統計學差異(P＜0.05)。

3 討論

瘢痕疙瘩男女發病率相等，好發與10～30歲青年，可發生于身體任何部位，以胸部、肩部、耳垂、上臂和面頰常見［3］。以往認為，瘢痕疙瘩是成纖維細胞及某種膠原異常增生的結果;遺傳學研究認為，其是常染色體顯性遺傳［4］。瘢痕疙瘩的臨床表現為皮損向周圍正常皮膚浸潤性生長，超出原皮損范圍，有一定腫瘤特性;它既可影響美觀而引起心理問題，又因多伴有瘙癢、疼痛等癥狀而嚴重影響患者的生活質量。

目前，治療瘢痕疙瘩尚無統一標準，復發是其有待解決的難題，手術聯合放療是最有效的治療方法之一，其有效率達97%［5］，但很多患者由于手術難度大等原因不愿或無法行手術治療。類固醇可通過多種機制減少膠原合成，有研究證實，曲安奈德可封閉成纖維細胞的糖皮質激素受體，減少正常起源及瘢痕疙瘩起源的成纖維細胞，從而抑制細胞外基質產生。Sakamoto等［6］報道，單用曲安奈德瘢痕疙瘩皮損內注射，72%的患者癥狀改善，64%的瘢痕疙瘩完全變平，但其療法復發率較高。放療可直接破壞成纖維細胞，加速瘢痕疙瘩成纖維細胞和瘢痕中的血管內皮細胞凋亡，減少細胞外基質合成，抑制血管再生，改變膠原結構;其單純放療的有效率為10%～94%，復發率為50% ～100%［7］，且等效生物劑量超過30 Gy時，其毒副反應發生率為43%。本研究顯示，采用曲安奈德聯合治療與單純治療的總有效率無統計學差異，但二者治愈率有統計學差異。提示曲安奈德治療瘢痕疙瘩療效肯定，與有關報道［7］結果相符，且聯合放療可提高治愈率，降低復發率。目前，尚無瘢痕疙瘩放療導致癌癥的證據。因此認為，曲安奈德皮損內注射聯合放療治療瘢痕疙瘩安全、可行。值得指出的是，本研究中多數患者的放療劑量為16 Gy/4次，低于Sakamoto等［6］術后最佳照射劑量20 Gy/5次的報道，如果A組提高放療劑量，可能其總有效率還能提高，這需要進一步研究證實。

總之，本研究表明曲安奈德皮損內注射聯合放療治療瘢痕疙瘩療效確切，可作為非手術治療瘢痕疙瘩的首選療法之一。

［1］劉文閣，秦士德，吳延芳，等.三種方法治療瘢痕疙瘩對照觀察［J］.中華皮膚科雜志，1996，29(4):282-283.

［2］Sawads Y.Treatment of scars and keloid with a cream containing silicone oil［J］.Br J Plastic Surg，1990，43(6):683-688.

［3］Alster TS，Tanzi ES.Hypertrophic scars and keloids:etiology and management［J］.Am J Clin Dermatol，2003，4(4):235-243.

［4］Marneros AG，Norris JE，Olsen BR，et al.Clinical genetics of familial keloids［J］.Arch Dermatol，2001，137(11):1429-1434.

［5］Malaker K，Vijayraghavan K，Hodson I，et al.Retrospective analysis of treatment of unresectable keloid with primary radiation over 25 years［J］.Clinical Oncology，2004，16(4):290-298.

［6］Sakamoto T，Oya N，Shibuya K，et al.Dose-response relationship and dose optimization in radiotherapy of postoperative keloids［J］.Radiother Oncol，2009，91(2):271-276.

［7］Annacontini L，Parisi D，Maiorella A，et al.Long-term follow-up in the treatment of keloids by combined surgical excision and immediate postoperative adjuvant irradiation［J］.Plast Reconstr Surg，2008，121(1):338-339.