經支氣管鏡植入放射性125 I粒子治療中央型肺癌的應用研究

孫龍華，陳國華，溫桂蘭，邱 峰，許 飛*

(1南昌市第二醫院，南昌330000;2南昌大學第一附屬醫院)

放化療是目前中晚期肺癌的標準治療方案，然而65%～70%的肺癌患者尤其中央型肺癌發現時已不適合手術治療，而傳統的放療包括后裝治療達不到持久性照射的目的。本研究對于2008年1月～2009年1月在我院確診為中央型肺癌的患者，采用目前已國產化的125I放射性密封籽源通過電子支氣管鏡(EB)永久性植入腫瘤局部，通過三維科學分布，達到永久性局部放療的目的，同時聯合NP方案化療，觀察其短期療效，并與單純化療者進行比較。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 全部病例經術前臨床、EB、各種影像學以及病理活檢證實為中央型非小細胞肺癌(NSCLC)，TNM分期Ⅲb～Ⅳ期，腫瘤直徑2～8 cm。就診時無腦轉移、惡性胸水、上腔靜脈或脊髓壓迫征。所有患者KPS評分60分以上，無重要器官嚴重損害，預期存活6個月以上。根據治療方法分為兩組，采用化療聯合粒子植入放療的23例作為實驗組，其中男16例、女7例，年齡45～79歲、平均59歲;單純化療的42例作為對照組，其中男26例、女16例，年齡38～84歲、平均66歲。兩組臨床資料具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 EB直視下種植125I儀器 B型放射粒子配置計劃系統(上海亞醫科技開發有限公司);125I粒子、穿刺針和粒子槍由寧波君安藥業有限公司提供。國產放射性125I粒子源，半衰期60.2 d，活度2.00×107Bq(0.6 mCi)，γ射線能量27～35 keV，組織穿透距離1.7 cm。處方劑量(PD)80 Gy，放射治療計劃系統(TPS)做出術前計劃。根據胸部CT影像及EB直視下確定腫瘤生長部位，按每1～1.5 cm3腫瘤植入1顆粒子。

1.2.2 NP方案化療 實驗組在粒子植入后3 d進行，行胸腔閉式引流者待胸管拔除后進行。兩組化療方案相同:長春瑞濱25 mg/m2加入生理鹽水100 ml中快速靜脈滴注，第1、8天;順鉑25～30 mg/m2靜脈滴注，第1～3天。28 d為1個周期，共4個周期。

1.3 療效判定標準 治療后6個月定期進行血常規、CT和EB等復查，并測量腫瘤體積。根據國際標準判定臨床療效。完全緩解(CR):腫瘤完全消失并至少維持1個月，影像學檢查不能顯示腫瘤或僅有條索狀影像;部分緩解(PR):腫瘤縮小，乘積比治療前減少≥50%，并至少維持1個月，同時沒有任何病灶的進展或新病灶的出現;穩定(NC):腫瘤病灶縮小不到50%，或增大不到25%;惡化(PD):病變增大25%以上或出現新病灶。以CR+PR計算有效率。

1.4 統計學方法 應用SPSS13.0軟件進行統計學處理，計數資料以例數及百分數表示，采用χ2檢驗。以P≤0.05為有統計學差異。

2 結果

2.1 治療情況 23例共植入125I放射性粒子128粒，每例植粒最少1粒，最多10粒，平均5.6粒。粒子植入術中均未出現嚴重并發癥，治療后定期復查EB及胸部CT。隨訪6個月，未見咳出粒子。隨訪期死亡2例，主要死亡原因為全身衰竭、肺部感染。粒子植入并發癥氣胸3例，其中1例肺壓縮30%，行胸腔閉式引流;2例肺壓縮＜30%，行胸穿刺抽氣。咯血7例，發熱5例，粒子移位4例，粒子游走至對側肺2例。

2.2 臨床療效 實驗組23例中，CR 5例、PR 13例、NC 3例、PD 2例，有效率78.2%;對照組42例中，CR 0例、PR 18例、NC 17例、PD 7例，有效率42.8%。組間比較有統計學差異(χ2=10.27，P ＜0.01)。

3 討論

肺癌已經成為目前全世界范圍內最主要的死亡原因［1］，其發病率與病死率在我國許多地區都呈上升趨勢。我國居民中肺癌的發病率已占惡性腫瘤的首位，盡管目前肺癌的治療手段日新月異，但其5年生存率僅14.1%，60%的患者在診斷后1年內死亡［2］。近年來，放療已成為惡性腫瘤的主要治療手段之一，但外照射是一次性致死劑量，患者的承受能力、腫瘤部位的限制等原因使這種治療方法受到局限。

1986年美國Threagenies Corporation公司制造了植入粒子125I及103Pd同年獲FDA認證并用于治療實體瘤，在歐美國家對前列腺癌的治療已取代了前列腺根治術和睪丸切除術，使其5年生存率接近100%［3］。目前125I放射性密封籽源已經成功國產化，CT引導穿刺植入放射性粒子治療肺癌已在少數醫院開展，已發表的數據表明有效率達90%以上，大大提高患者生存質量［4］。放射性粒子近距離治療腫瘤是近20 a發展起來的醫學新技術［5］，是指將微型放射源置入腫瘤內或受腫瘤浸潤侵犯的組織中，通過微型放射源發出的持續性能量的射線，使腫瘤組織遭受最大程度的毀滅性殺傷，而正常組織不損傷或僅有微小損傷。放射性粒子近距離治療的原理:①直接作用:射線造成DNA分子鏈的單雙鏈斷裂，使腫瘤細胞失去繁殖能力。②間接作用:射線對體內水分子的電離，產生自由基。自由基與生物大分子相互作用，奪取氧，引起組織細胞的損傷。永久粒子種植治療的生物學優勢:①放射性粒子種植可以提高靶區局部與正常組織劑量分配比;②連續低劑量率照射抑制腫瘤細胞的有絲分裂，引起腫瘤細胞集聚在G2期，再增殖明顯減少;③近距離治療時，乏氧細胞放射抗拒性降低，同時在持續低劑量照射條件下乏氧細胞再氧合減少，提高了放療的敏感性。本研究實驗組有效率為78.2%，與國內報道的接近［6，7］，證明放射性粒子植入聯合化療組較單純化療組治療可以明顯減輕腫瘤負荷，放射源發出的持續性能量的射線，使腫瘤組織遭受最大程度的毀滅性殺傷，觀察組腫塊較對照組明顯縮小，相應的氣管—支氣管狹窄及肺不張、阻塞性肺炎較對照組明顯改善。

總之，TPS三維立體定向EB直視下種植放射性125I粒子近距離、內照射治療聯合化療對NSCLC效果明顯，具有低劑量持續內照射和近距離微創的優勢，且對氣管—支氣管狹窄及肺不張、阻塞性肺炎有明顯的改善，尤其是較好地避免了正常組織的放射性損傷，療效肯定。由于我們病例數量少，觀察時間較短，其遠期療效有待于進一步觀察。

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