氨磷汀預(yù)防化療所致口腔黏膜炎的效果觀察

秦 童，趙 琪，萬(wàn)鼎銘*

(1鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院，鄭州450052;2河南大學(xué)淮河醫(yī)院)

化療是臨床上治療惡性血液病的重要手段，但是所使用化學(xué)藥物的劑量在獲得治療效果的同時(shí)，往往對(duì)正常組織器官，特別是代謝增殖旺盛器官造成不同程度損傷。化療后患者均可出現(xiàn)骨髓抑制，表現(xiàn)為貧血、粒細(xì)胞缺乏、血小板嚴(yán)重減少而發(fā)生感染、出血等并發(fā)癥，危及生命。口腔黏膜炎是惡性血液病患者化療后常見(jiàn)的并發(fā)癥，不但帶給患者極大的痛苦，影響進(jìn)食，造成生活質(zhì)量下降，嚴(yán)重者還可繼發(fā)全身感染，使治療中斷。本研究我們采用氨磷汀預(yù)防惡性血液病化療所致的口腔黏膜炎，臨床觀察效果良好。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2009年11月～2010年11月我院住院進(jìn)行化療的惡性血液病患者16例，男11例、女5例，年齡22～71歲，其中急性髓系白血病6例、急性淋巴細(xì)胞白血病7例、非霍奇金淋巴瘤2例、多發(fā)性骨髓瘤1例。患者均接受化療療程數(shù)為3～10個(gè)不等，共計(jì)102個(gè)療程。其中58個(gè)療程中應(yīng)用氨磷汀，同期的另外44個(gè)療程不用氨磷汀，前者為治療組，后者為對(duì)照組。

1.2 治療方法 ①采用正規(guī)的化療方法:如:急性髓系白血病采用DA、MA、HA方案，急性淋巴細(xì)胞白血病多采用VDCP、VDP方案，非霍奇金淋巴瘤多采用CHOP方案，多發(fā)性骨髓瘤多采用VAD方案。治療組化療前30 min給予500 mg氨磷汀(商品名:安福定，由湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，規(guī)格:0.5 g)加入50 m l生理鹽水靜脈注射15 min，應(yīng)用氨磷汀前給予止吐藥及質(zhì)子泵抑制劑，對(duì)照組使用止吐藥及質(zhì)子泵抑制劑后直接化療。②觀察口腔黏膜狀況:按WHO標(biāo)準(zhǔn)將其分為0～Ⅳ度，0度:口腔黏膜無(wú)異常;Ⅰ度:黏膜充血、水腫，輕度疼痛;Ⅱ度:黏膜充血、水腫，點(diǎn)狀潰瘍;Ⅲ度:黏膜充血、水腫，片狀潰瘍，上覆白膜，疼痛加劇并影響飲食;Ⅳ度:黏膜大面積潰瘍，劇痛，張口困難，不能進(jìn)食，需腸外營(yíng)養(yǎng)或腸營(yíng)養(yǎng)支持。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件，數(shù)據(jù)采用χ2檢驗(yàn)，以P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療組58個(gè)療程中，發(fā)生口腔黏膜炎4例次，其中Ⅰ度2例次，Ⅱ度2例次，無(wú)Ⅲ度及Ⅳ度口腔黏膜炎。對(duì)照組44個(gè)療程中，發(fā)生口腔黏膜炎11例次，其中Ⅰ度3例次，Ⅱ度5例次，Ⅲ度2例次，Ⅳ度1例次。治療組口腔黏膜炎發(fā)生率為6.9%，對(duì)照組為25%(P ＜0.01)。

3 討論

口腔黏膜炎是癌癥患者接受化療時(shí)的常見(jiàn)并發(fā)癥，表現(xiàn)為局部疼痛、紅腫、紅斑、破損、假膜形成、唾液缺乏和出血等，且易變?yōu)榭谇火つ儯斐苫颊咛弁春瓦M(jìn)食困難，嚴(yán)重者需要靜脈用止疼劑及營(yíng)養(yǎng)。口腔黏膜炎的產(chǎn)生主要是化療藥物對(duì)口腔黏膜上皮細(xì)胞的直接損傷和繼發(fā)的局部感染，粒細(xì)胞缺乏、免疫抑制劑應(yīng)用可加重感染，而口腔黏膜炎可成為細(xì)菌入侵的門戶，導(dǎo)致嚴(yán)重的全身感染甚至敗血癥，引起患者死亡。

氨磷汀是廣譜的細(xì)胞保護(hù)藥，為半胱氨酸衍生物硫磷酸鹽，屬前體藥物，其在體外沒(méi)有細(xì)胞保護(hù)作用，進(jìn)入體內(nèi)后經(jīng)細(xì)胞膜上結(jié)合的堿性磷酸酶的作用即可轉(zhuǎn)化為細(xì)胞滲透性的、具有游離巰基的活性代謝物WR-1065。由于腫瘤多是厭氧代謝，pH值范圍較低，而堿性磷酸酶的活性與pH值呈正比，故導(dǎo)致氨磷汀對(duì)正常組織的更高選擇性。氨磷汀一旦進(jìn)入正常細(xì)胞，WR-1065結(jié)合并滅活氧自由基、活化的鉑類及烷化劑。

本研究發(fā)現(xiàn)氨磷汀能預(yù)防化療所致的口腔黏膜炎，與國(guó)外報(bào)道相似［1～4］。由于化療藥的毒副反應(yīng)程度與劑量呈正比，因此我們希望在大劑量化療和造血干細(xì)胞移植治療中繼續(xù)觀察氨磷汀的作用。

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