氨磷汀預防化療所致口腔黏膜炎的效果觀察

秦 童，趙 琪，萬鼎銘*

(1鄭州大學第一附屬醫院，鄭州450052;2河南大學淮河醫院)

化療是臨床上治療惡性血液病的重要手段，但是所使用化學藥物的劑量在獲得治療效果的同時，往往對正常組織器官，特別是代謝增殖旺盛器官造成不同程度損傷。化療后患者均可出現骨髓抑制，表現為貧血、粒細胞缺乏、血小板嚴重減少而發生感染、出血等并發癥，危及生命。口腔黏膜炎是惡性血液病患者化療后常見的并發癥，不但帶給患者極大的痛苦，影響進食，造成生活質量下降，嚴重者還可繼發全身感染，使治療中斷。本研究我們采用氨磷汀預防惡性血液病化療所致的口腔黏膜炎，臨床觀察效果良好。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2009年11月～2010年11月我院住院進行化療的惡性血液病患者16例，男11例、女5例，年齡22～71歲，其中急性髓系白血病6例、急性淋巴細胞白血病7例、非霍奇金淋巴瘤2例、多發性骨髓瘤1例。患者均接受化療療程數為3～10個不等，共計102個療程。其中58個療程中應用氨磷汀，同期的另外44個療程不用氨磷汀，前者為治療組，后者為對照組。

1.2 治療方法 ①采用正規的化療方法:如:急性髓系白血病采用DA、MA、HA方案，急性淋巴細胞白血病多采用VDCP、VDP方案，非霍奇金淋巴瘤多采用CHOP方案，多發性骨髓瘤多采用VAD方案。治療組化療前30 min給予500 mg氨磷汀(商品名:安福定，由湖北葛店人福藥業有限責任公司生產，規格:0.5 g)加入50 m l生理鹽水靜脈注射15 min，應用氨磷汀前給予止吐藥及質子泵抑制劑，對照組使用止吐藥及質子泵抑制劑后直接化療。②觀察口腔黏膜狀況:按WHO標準將其分為0～Ⅳ度，0度:口腔黏膜無異常;Ⅰ度:黏膜充血、水腫，輕度疼痛;Ⅱ度:黏膜充血、水腫，點狀潰瘍;Ⅲ度:黏膜充血、水腫，片狀潰瘍，上覆白膜，疼痛加劇并影響飲食;Ⅳ度:黏膜大面積潰瘍，劇痛，張口困難，不能進食，需腸外營養或腸營養支持。

1.3 統計學方法 采用SPSS17.0統計軟件，數據采用χ2檢驗，以P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

治療組58個療程中，發生口腔黏膜炎4例次，其中Ⅰ度2例次，Ⅱ度2例次，無Ⅲ度及Ⅳ度口腔黏膜炎。對照組44個療程中，發生口腔黏膜炎11例次，其中Ⅰ度3例次，Ⅱ度5例次，Ⅲ度2例次，Ⅳ度1例次。治療組口腔黏膜炎發生率為6.9%，對照組為25%(P ＜0.01)。

3 討論

口腔黏膜炎是癌癥患者接受化療時的常見并發癥，表現為局部疼痛、紅腫、紅斑、破損、假膜形成、唾液缺乏和出血等，且易變為口腔黏膜潰瘍，造成患者疼痛和進食困難，嚴重者需要靜脈用止疼劑及營養。口腔黏膜炎的產生主要是化療藥物對口腔黏膜上皮細胞的直接損傷和繼發的局部感染，粒細胞缺乏、免疫抑制劑應用可加重感染，而口腔黏膜炎可成為細菌入侵的門戶，導致嚴重的全身感染甚至敗血癥，引起患者死亡。

氨磷汀是廣譜的細胞保護藥，為半胱氨酸衍生物硫磷酸鹽，屬前體藥物，其在體外沒有細胞保護作用，進入體內后經細胞膜上結合的堿性磷酸酶的作用即可轉化為細胞滲透性的、具有游離巰基的活性代謝物WR-1065。由于腫瘤多是厭氧代謝，pH值范圍較低，而堿性磷酸酶的活性與pH值呈正比，故導致氨磷汀對正常組織的更高選擇性。氨磷汀一旦進入正常細胞，WR-1065結合并滅活氧自由基、活化的鉑類及烷化劑。

本研究發現氨磷汀能預防化療所致的口腔黏膜炎，與國外報道相似［1～4］。由于化療藥的毒副反應程度與劑量呈正比，因此我們希望在大劑量化療和造血干細胞移植治療中繼續觀察氨磷汀的作用。

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