HDL與動脈粥樣硬化研究進展

王娜 孫湛博 吳瑕

【摘要】 高密度脂蛋白可以逆向轉運膽固醇并以此發揮其經典的抗動脈粥樣硬化作用。除此之外，HDL還具有保護內皮細胞、對抗血栓和促進纖溶、抑制血小板聚集與活化、抗炎與抗活化等生物學活性，從而發揮對抗動脈粥樣硬化的作用。

【關鍵詞】 高密度脂蛋白;動脈粥樣硬化

作者單位：122000 中國醫科大學

目前認為，較低的高密度脂蛋白（HDL）水平是心血管疾病的獨立危險因子，它預示男性和女性患者具有較高的死亡風險。因此深入研究HDL的作用方式、特點及機制，對心血管疾病的防治有著特殊重要的意義。

1 生化性質

高密度脂蛋白（HDL）是結構復雜的巨大分子,體積最小（直徑7～12 nm）、密度最大（1.063 g/ml

2 對抗動脈粥樣硬化（AS）生理作用

近期研究發現，HDL能改善血管內皮功能，增加一氧化氮和前列環素釋放，在遏制血小板聚集、抑制內皮凋亡后顯現穩定斑塊及防止血栓形成等生物學效應。

2.1 HDL對內皮細胞保護功能 HDL可刺激內皮細胞產生一氧化氮（N01）而增強對內皮細胞的保護功能。但目前測定內皮細胞原位產生的N01尚有困難。Ox-LDL極易被巨噬細胞吞噬而形成泡沫細胞，參與動脈硬化斑塊的形成。HDL-C能夠保護LDL-C，使之不被氧化，從而起到AS的作用。同時，HDL通過提供花生四烯酸和誘導內皮細胞合成COX-2促進內皮細胞合成前列環素（PGI2）有效地保護內皮細胞。Das DK［2］研究發現，HDL能夠阻止內皮細胞caspases-3水解成為有活性的亞單位P17，從而抑制內皮細胞凋亡。

2.2 HDL對抗血栓和促纖溶作用 HDL能夠調節血液中前列環素與血栓素A2的平衡，從而有效地抑制了血小板的激活與聚集，在一定程度上減少了血栓的形成。高濃度的HDL可以通過減少循環中的vwF，來達到減弱血小板黏附和聚集的抗血栓作用，但具體機制不詳，需進一步的研究。內皮細胞還可以釋放組織型纖溶酶原激活物（t-PA）和PAI-1，從而控制纖溶酶，以調節纖溶過程。HDL中的載脂蛋白能直接增強由尿激酶所導致的纖溶酶原的活化，結果會形成一些不穩定的血栓，且這種血栓具有自發溶解的趨勢，然而這其中的具體機制并不清楚。

2.3 HDL抑制血小板聚集與活化 在血小板表面，HDL可以抑制凝血酶引起的纖維蛋白原的交聯。HDL能夠抑制由凝血酶、膠原、ADP和腎上腺素引發的血小板聚集，同時，HDL能夠與LDL競爭結合血小板表面的糖蛋白Ⅱb/Illa抑制血小板的聚集。HDL能夠激活蛋白激酶C從而促進鈉-氫交換（Na-H交換）及胞質內堿化作用，進而抑制細胞內鈣儲存部位釋放Ca²⁺，最終抑制血小板的活化。

2.4 HDL的抗炎功能 HDL就能夠顯著抑制血管細胞粘附分子-1、細胞間粘附分子-1和E-選擇素的表達，從而發揮抗炎功能。但經氧化修飾的HDL可抑制經細胞因子刺激的內皮細胞表達的黏附因子上調，促進炎癥的發生［3］。

2.5 HDL的抗氧化功能 HDL中的apoA1可清除人動脈壁細胞的過氧化脂質，HDL中的有氧化磷脂功能的對（副）氧酶可抗氧化,但也可被氧化。PON1的測定可反映HDL的某些抗氧化功能，也可作為心血管病和腦梗死的生物標志物［4］。

3 展望

盡管升高HDL水平可能帶來的臨床益處已經引起了人們的廣泛興趣，但是，目前美國膽固醇教育計劃（NCEP）尚未對HDL的升高制定一個明確的目標值。高水平HDL所具有的心血管保護作用亦受其他因素的影響，有關HDL亞類的組成、作用及其抗AS作用機制的研究，是今后脂質學研究的重要方向。

參考文獻

［1］ 彭道泉,趙水平.關注高密度脂蛋白：從量到質的轉變.中華醫學雜志,2007,87（6）：363-365.

［2］ Das DK.Cite Ras,2005,92（3）：285-260.

［3］ 朱平,伍悅蕾,宋靈敏等.氧化高密度脂蛋白與動脈粥樣硬化.Chinese Journal Of Practical Internal Medicine,2006,26（23）：1896-1898.

［4］ 倪雅懿,王金良.HDL的異質性及其功能的檢測.實驗與檢驗醫學,2008,26（4）：425-427.