益氣補腎法治療慢性腎臟病研究

徐艷艷，姚源璋

(1.南京中醫藥大學，江蘇 南京 210046；2.江蘇省中西醫結合醫院，江蘇 南京 210028)

慢性腎臟病(chronic kidney disease,CKD)及其引起的終末期腎病在全球發病情況逐年提高，且預后差，花費高，成為世界范圍內的重要公共健康問題。我國成人CKD患病率在9.4%～13.6%且仍在增加，每年達到7%以上[1]。西醫治療CKD主要采用對癥處理如控制血壓、預防感染、使用糖皮質激質、細胞毒藥物等，尚缺乏特效的藥物及方法，因此提高中醫療效，有效改善腎功能，調節免疫系統，延緩腎衰竭的進程，尋找防治慢性腎炎的有效方法有重要的意義。

1 臨床研究

1.1 病因病機研究 王自敏[2]認為肺主宣發、脾主運化、腎為水臟，肺、脾、腎三臟功能失調，水液代謝紊亂，形成本虛標實之證是CKD的發病基礎。高坤等[3]對慢性腎臟病患者的證型分布及動態變化進行隨訪分析研究后認為慢性腎炎患者本虛證以脾腎氣虛、肺腎氣虛和氣陰兩虛型最為多見，其中腎虛為本虛證的基本表現。長期觀察顯示，慢性腎臟病患者本虛以肺脾腎三臟氣虛最多見，標證以濕熱及濕濁之邪最多見。張琪教授[4]認為，慢性腎衰竭可由水腫、淋證、尿血等多種腎臟疾病發展而來。各種腎病日久損及各臟腑功能，以脾腎虛損為主，病情逐步發展而加重，最后導致正氣虛衰，濁邪、瘀血蘊滯腎絡，腎臟失去開闔的功能，濕濁尿毒潴留于體內引發本病。

1.3 現代自擬方研究 芮國華等[8]運用腎康膠囊為主治療慢性腎小球腎炎60例，顯效20例，有效27例，無效13例，總有效率78%。李新華等[9]將120例早期糖尿病腎病患者隨機分為治療組和對照組各60例，2組均予西醫基礎治療，治療組加用自擬方益氣養陰保腎方，2月為1療程，觀察臨床療效及治療前后空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血紅蛋白(HbAlc)、尿微量白蛋白排泄率(UAER)的變化情況，結果治療組總有效率為83.3%，對照組58.0% ，差異有統計學意義(P<0.05)。戈阿康等[10]將64例慢性腎炎患者隨機分為益氣補陰固腎湯治療組(生地黃10 g，熟地黃10 g，何首烏10 g，枸杞子10 g，山藥15 g，菟絲子20 g，補骨脂15 g，生黃芪30 g，黨參15 g，金銀花10 g，連翹10 g)和腎炎康復片對照組，結果以益氣、補陰、固腎為治則組成的益氣補陰固腎方治療慢性腎炎，可以在較短時間內改善臨床癥狀和體征。

2 實驗研究

2.1 抗纖維化作用 楊琳等[11]研究發現益氣活血中藥與血管緊張素轉換酶抑制劑的治療效果和機制較為一致，可能通過恢復基質金屬蛋白酶和蛋白酶抑制因子(MMP/TIMP)間的網絡平衡來減少細胞外基質中膠原蛋白的合成，增加其降解，從而達到減輕或抑制腎小管間質纖維化進程的目的。董正華[12]通過試驗研究提示通絡益腎溫陽方可能通過降低DN大鼠腎組織肌動蛋白(α-SMA)與腫瘤壞死因子(TNF-α)的表達，抑制或逆轉腎小管上皮一間充質細胞轉化，抑制腎小球系膜細胞增殖，減少系膜區基質的積聚，從而延緩腎間質纖維化進程，達到保護腎組織結構和功能的作用。

2.2 免疫調節作用 邵朝弟等[13]通過觀察實驗大鼠可溶性白介素受體-2(SLL-2R)、血栓素B2/6-酮-前列腺F1a(TXB2/6-k-P gF1a)及腎臟病理變化等指標的影響提出腎愈Ⅱ號顆粒治療原位免疫復合物性腎炎是有效的，其作用機理可能是通過調節免疫功能及改善腎臟組織血流動力學來發揮療效的。黃芪[14]能降低I gAN大鼠尿紅細胞數、尿蛋白水平，并減輕I gAN模型大鼠腎臟病理損害，可能的機制是調節Th1、Th2平衡紊亂及抑制核轉錄因子(NF-κB)激活，并減少大鼠腎組織MCP-1、T gF-β1的表達，延緩其I gAN的發生發展。黃芪扶正湯[15]能提高免疫抑制小鼠的細胞免疫功能，平衡Thl/ThZ細胞因子的比例。何首烏能使小鼠腹腔巨噬細胞吞噬指數明顯上升，并提高機體的非特異性免疫功能，同時還能提高正常小鼠脾臟抗體形成細胞數。從而使機體特異性免疫功能增強[16]。

2.3 對脂代謝和自由基的影響 在自由基損傷過程中，細胞膜上的不飽和脂肪酸破壞形成氫氧化物使膜對二價陽離子特別是Ca2+的通透性增加，導致細胞膜兩側Ca2+差減少，使細胞膜電活動紊亂。蔣曉峰等[17]研究表明，急性腎缺血再灌注過程中，黃芪可能通過減輕NO含量過低或過高的變化及提高SOD活性，減少氧自由基積聚造成的損傷而具有保護腎臟的作用。冬蟲夏草[18]可提高SOD酶的活性，使LPO水平下降，具有明顯的抗脂質過氧化的作用。

2.4 降低炎癥反應 實驗研究[19]證實，黃芪能抑制大鼠腎小球系膜細胞產生炎癥因子IL- 6 ，其抑制作用強度有一定劑量依賴性，其抑制強度高、中濃度組無統計學意義，低濃度組抑制作用較前明顯減弱。健脾益氣升陽方[20]能夠一定程度降低STZ大鼠尿C-反應蛋白、單核細胞趨化蛋白-1的含量；下調MCP-1mRNA在STZ 大鼠腎組織的表達。

2.5 造血功能 研究[21]黃芪對腎性蛋白尿的治療作用發現，黃芪與雷公藤多甙均有降蛋白尿作用，尤以雷公藤多甙明顯；而黃芪對血漿白蛋白的提升作用優于雷公藤多甙。黃芪組患者治療后血紅蛋白上升，且無肝功能損害及白細胞數下降現象，而雷公藤組則表現出較明顯的毒副作用，包括白細胞減少及肝功能損害等。紅景天熟地黃合煎液通過促進骨髓細胞和相關細胞因子的產生，對造血系統進行調控，從而達到增進外周血白細胞的數量，消除環磷酰胺對骨髓細胞的抑制作用，恢復機體造血機能的功效[22]。

3 結語

慢性腎臟病治療過程中只要抓住了肺、脾、腎3臟虛損的病理因素，結合辨證論治，采用益氣補腎法結合標證隨癥加減，大都能夠獲得良好的臨床療效。但是由于CKD本身的復雜難治性和中醫辨證的個體化差異，其可重復性較差。宜提倡辨證與辨病相結合，宏觀與微觀相統一，大膽探索中醫現代化的路子，運用實驗方法，從微觀角度闡釋中醫的科學性，使中醫辨證客觀化，為補腎益氣中藥在臨床的應用提供理論基礎。雖然現代醫學方面也做了相關研究，但實驗研究報道較少，很多文章未做統計學處理，中藥藥理及其分子機制的研究也有相當數量，但因為中藥成分的復雜性及其作用靶點的多樣性，中藥治療慢性腎臟病作用機理方面的研究還需進一步的加強。

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