連翹酯苷藥理作用研究進展

付鵬亮，王東強，李志軍*

(1.天津中醫藥大學,天津 300073；2.天津市第一中心醫院,天津 300192)

連翹為木犀科植物連翹的干燥果實，主產于我國山西、河南、陜西等地，為常用的清熱解毒藥之一，被視為“瘡家要藥”。具有清熱解毒、消腫散結作用，主要用于癰疽、瘰疬、乳癰、丹毒、風熱感冒、溫病初起、溫熱入營、高熱煩渴、神昏發斑、熱淋尿閉等癥[1]。近年來隨著對連翹有效成分研究的深入，發現連翹發揮抗菌作用的主要是連翹酯苷(forsythiaside)，包括連翹酯苷A，B，C，D，E等，尤以連翹酯苷A(forsythiaside A)的含量最高[2]，因此2010年版《中國藥典》新增連翹酯苷A作為連翹藥材及其制劑的質量評價的指標之一。連翹酯苷為淡黃色粉末，其分子式為C29H38O10(見圖1)。

圖1 連翹酯苷A的化學結構

研究表明，連翹酯苷具有抗菌、抗病毒、抗氧化、抑制彈性蛋白酶活力以及松弛血管等多種生物活性，現綜述如下。

1 抗菌作用

王宏軍等[3]研究發現連翹酯苷在體外和體內實驗中對金黃色葡萄球菌和鏈球菌均有較好的抑制作用。馮淑怡等[4]發現連翹酯苷在小(0.25 g/kg)、中(0.5 g/kg)、大(1.0 g/kg)3個劑量組對綠膿桿菌、大腸桿菌和金色葡萄球菌均具有很強的抑制活性，且相同劑量下對大鼠酵母發熱模型和家兔內毒素發熱模型具有良好的解熱作用。連翹酯苷對革蘭氏陰性菌如大腸桿菌、綠膿桿菌所致的感染有很好的對抗作用，可能與其抗內毒素的作用相關[5-7]。

2 抗病毒作用

α干擾素(IFN-α)是具有抗病毒、免疫調節和抗細胞增殖的蛋白質,與細胞表面受體結合后，激活細胞內的抗病毒蛋白，誘導細胞產生降解病毒mRNA的蛋白激酶，干擾翻譯過程，從而抑制病毒[8-10]。毛東有等[11]發現連翹酯苷能夠誘導小鼠產生IFN-α，并在48 h達到最高。胡克杰等[8,12]通過體外試驗研究顯示，連翹酯苷對合胞病毒、腺病毒3型和7型、柯薩奇病毒B組3型和7型均有一定的抑制作用,并且能誘生人外周血白細胞中IFN-α,達到多種免疫調節作用，同其抗病毒、抑菌作用。馬元元等[13]通過將不同濃度的連翹酯苷分別作用于感染PCV2的小鼠模型后,研究其對IFN-α和抗病毒蛋白Mx1表達的影響。結果表明連翹酯苷能顯著上調IFN-α和Mx1的表達,并在給予高劑量藥物后12 h發揮顯著的抗病毒作用。

3 抗氧化作用

研究[14-16]發現連翹酯苷具有較強的清除活性氧(·OH、H2O2和O2-)的能力,并且其可以抑制脂質過氧化產物MDA的生成，對肝微粒體的脂質過氧化有一定的抑制作用,表明連翹酯苷具有很強的清除活性氧的能力，是一種有效的天然抗氧化劑。劉金等[17]發現連翹酯苷對·OH引發的DNA損傷有保護作用。

4 利膽作用

楊美蘭等[18]通過采用膽管引流法，觀察連翹酯苷對正常麻醉大鼠膽汁流量的影響，并分別測定膽汁中主要成分。實驗結果顯示連翹酯苷可顯著增加麻醉大鼠膽汁的流量，呈現比較明顯的量效關系，但對膽汁成分影響不明顯。表明連翹酯苷有明顯的利膽作用。

5 抑制彈性蛋白酶活力作用

彈性蛋白酶是一種水解酶，主要存在于人體的中性粒細胞及肺泡巨噬細胞，具有降解膠原蛋白、彈性蛋白等多種蛋白質的能力，體內彈性蛋白酶過多可能是導致肺氣腫的主要原因。張立偉等[19]以瓊脂擴散測定法研究連翹酯苷對豬胰彈性蛋白酶(PPE)的抑制作用，結果表明連翹酯苷對彈性蛋白酶具有抑制作用，并隨著連翹酯苷濃度的增加對彈性蛋白酶抑制作用加強。

6 免疫調節作用

Liu DL等[20]通過實驗發現forsythoside A能顯著促進Con A誘導的淋巴細胞轉化，提示其具有增強免疫作用。

7 松弛血管作用

從連翹中分離得到的具有血管松弛作用的成分是連翹酯苷，其松弛作用呈濃度依賴性增強,其對NE所致血管收縮的抑制作用部分與阻滯受體激活鈣通道(ROC)有關[21]。

綜上所述，連翹酯苷的藥理作用比較廣泛，主要藥理活性是抗菌、抑制病毒等作用，臨床應用十分廣泛，療效確切，毒副作用低，并且我國連翹資源非常豐富，連翹酯苷在連翹中的含量也較高。在抗生素濫用，重大傳染性疾病時有發生的當前，連翹酯苷具有十分良好的研究前景，尤其在新藥開發方面具有更加深入研究和探索的價值。

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