夾竹桃浸出液和毒毛旋花子甙K對心肌收縮力心率的影響及比較研究

陳德森,郭俐宏,李 莉，朱克剛*

(1.湖北醫(yī)藥學院 機能實驗室，湖北 十堰 442000；2.湖北醫(yī)藥學院附屬太和醫(yī)院，湖北 十堰 442000)

夾竹桃為夾竹桃科植物(Apocynaceae)夾竹桃(NeriumindicumMill)的葉，具有強心、利尿、祛痰、定喘、祛瘀之功效，中藥用其葉治療心臟病并心力衰竭、哮喘、癲癇等疾病[1]，但過量易至中毒。毒毛旋花子甙K是從夾竹桃科植物綠毒毛旋花的種子中分離提取的增強心肌收縮力的強心甙類藥物[2],因蟾蜍的體表分泌物蟾酥亦有強心甙類成分[3],蟾蜍對強心甙類藥物有一定的耐受性，故在藥理學實驗中毒毛旋花子甙K 對蟾蜍的心臟作用并不太明顯，本實驗旨在討論夾竹桃浸出液的強心作用，以期代替毒毛旋花子甙K 等強心甙類藥物用于蟾蜍心臟實驗效果不太理想的弊端。

1 材料與方法

1.1 實驗動物 中華大蟾蜍(由鄖陽醫(yī)學院動物中心提供)27只，雌雄兼用，體重(50±10)g，隨機分為對照組，5%NIM組和Strophanth K 3組(n=9)。

1.2 實驗藥品及器材 5%夾竹桃浸出液參照文獻[4]制成(本實驗室采用超臨界萃取法提取法自制備用)，毒毛旋花子甙K(武漢健民藥業(yè)，國藥準字H42021839),氨基甲酸乙酯，戊巴比妥鈉(北京化學試劑公司，批號：Q/H82-F158-2002)，生理鹽水，臺氏液(本實驗室自制)，BL-410生物機能實驗系統(tǒng)(成都泰盟公司),蛙板、蛙釘、脊髓探針、蛙心插管等手術器械。

1.3 在體心臟標本制備 蟾蜍按文獻[5]方法，稱重后用10%氨基甲酸乙酯淋巴囊注射麻醉，仰位固定于蛙板上，剪開胸骨成一小窗，暴露心臟，用蛙心夾夾住心尖部與張力感器相連于BL-410生物信號記錄系統(tǒng),穩(wěn)定10 min后開始實驗，在體心臟用藥均采用淋巴囊注射法[5]。經(jīng)蟾蜍咽淋巴囊注射對照組、NIM組和Strophanth K組，10 min后觀察記錄心肌收縮力與心率的變化。

1.4 離體心臟標本制備 破壞蟾蜍的腦和脊髓，仰臥位固定于蛙板上，剪除胸骨，剪開心包，暴露心臟。接文獻[6]用八木氏法制備離體心臟標本，用蛙心夾夾住心尖,與張力換能器相連。用BL-410生物機能實驗系統(tǒng)1通道記錄心肌收縮力(G∶20，T∶DC，F(xiàn)∶30-100Hz，速度800 ms/div)。動態(tài)觀察一段正常張力信號,穩(wěn)定10 min后開始實驗，離體心臟給藥可直接滴入蛙心插管中。

1.5 戊巴比妥鈉衰竭離體蟾蜍標本制備 在蛙心插管循環(huán)系統(tǒng)中加入4～10-3mol/L 0.1 mL戊巴比妥鈉使心肌收縮力降低，直至收縮幅度降為原來的1/2以下，即認為心衰形成，不能達到原來收縮幅度1/2的補加戊巴比妥鈉。

2 結果

2.1 對在體蟾蜍心臟的影響 見表1。

表1 NIM對在體蟾蜍心肌收縮力及心率的影響

2.2 對離體蟾蜍心臟的影響 見表2。

表2 NIM對離體蟾蜍心肌收縮力及心率的影響

2.3 對衰竭離體蟾蜍心臟的影響 見表3。

表3 NIM對衰竭離體蟾蜍心肌收縮力及心率的影響

3 結論

本實驗結果表明,NIM對在體及離體蟾蜍心臟，戊巴比妥鈉誘發(fā)的衰謁蟾蜍心臟有顯著加強心肌收縮力、降低心率的作用,其加強心肌收縮力的作用與毒毛旋花子甙K對哺乳類動物心臟的作用相似，NIM增加了心肌細胞漿內(nèi)可利用Ca2+與Na+、K+-ATP酶結合，部分抑制該酶活性，通過Na+-Ca2+交換而使Ca2+內(nèi)流增多。實驗證明，夾竹桃強心作用主要表現(xiàn)在增強心肌收縮力，增加心博出量，降低心率方面，其有效成分(強心甙類)抑制心肌細胞膜上的Na+、K+-ATP酶，從而使心肌細胞內(nèi)的Na+濃度相對增高，鈣離子則通過Na+-Ca2+交換而進入心肌細胞、使心肌收縮力加強。亦有實驗證明[8],蟾酥能增加人體單核白細胞的環(huán)磷腺苷的水平，提高心肌磷酸化酶激酶的活性，在磷酸化酶激酶的作用下,使無活性的磷酸化酶b轉(zhuǎn)變成有活性的磷酸化酶a，促使產(chǎn)生更多的ATP,使心肌充分發(fā)揮作用。

本實驗研究證實，夾竹桃浸出液對加強蟾蜍心肌收縮力、降低心率、增加心輸出量的作用強于毒毛旋花子甙K，可望代替毒毛旋花子甙K等強心甙類藥物應用于藥理學實驗，以解決后者應用于蟾蜍心臟實驗不理想的弊端。

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[5]陳德森,彭吉霞.蟾蜍高鉀血癥動物模型實驗方法的研究[J].山西醫(yī)科大學學報,2006,38(8):746-747.

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[7]程國華.蟾蜍質(zhì)量研究及其藥理臨床應用進展[J].中草藥,2001,32(2):184.

[8]Peng C,Xie X,Wang L,et al.Pharmacodynamic action and mechanism of volatile oil from Rhizoma Ligustici Chuanxiong Hort.on treating headache[J].Phytomedicine,2009,16(1):25-34.