腦灰質異位癥伴癲癇發作的臨床表現及腦電圖和影像學特征

王加強，馮 凱，王曉飛，唐俊英

腦灰質異位癥 (gray matter heterotopia，GMH)是神經元移行障礙性疾病 (neuronal migration disorders)的一種類型，以前認為該病少見，隨著影像學的發展，GMH的報道逐漸增多。為進一步提高對此類疾病的了解，對我院2003年10月—2010年10月接診的14例以癲癇就診的GMH患者的臨床資料進行回顧性分析，總結其臨床表現、腦電圖和影像學特征。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組14例患者中男7例，女7例，年齡9～54歲;均以“發作性抽搐”就診，起病年齡為1～25歲，平均13.6歲;病程1～30年，平均9.3年。14例均伴有不同程度的癲癇發作，運動功能均正常，3例智力低下。1例合并先天性室間隔缺損、雙足拇外翻，已行手術治愈。生長發育史無特殊。均否認陽性家族史。14例患者發作間期均行腦電圖(EEG)和影像學檢查。其中行24 h動態腦電圖檢查3例、視頻腦電圖 (VEEG)檢查6例、常規腦電圖檢查5例。按照國際10/20法安放電極，均進行清醒及睡眠描記，最少描記1 h。14例患者中行顱腦MRI檢查9例，其中2例同時行顱腦CT平掃;另外5例行顱腦CT平掃，其中1例同時進行了增強掃描。

1.2 方法 對14例患者的臨床資料進行分析，總結其臨床表現、腦電圖和影像學特點。

2 結果

2.1 癲癇發作類型 部分性發作9例，其中部分性發作繼發全面性發作6例;全面性發作5例。癲癇診斷按照1981年國際抗癲癇聯盟的分類標準。發作頻率為每兩年一次至每天數十次。

2.2 腦電圖表現 14例均為異常腦電圖，其中重度異常1例，中度異常8例，輕度異常5例。表現為全導或局灶性慢波、棘波、棘慢波綜合、尖波、尖慢波綜合，1例表現為右中央頂區ɑ波減弱 (見表1)。腦電圖異常部分與灰質異位部位大致相符。

2.3 影像學表現 14例患者影像學檢查結果均證實為GMH。其中室管膜下GMH(subependymal GMH，SEH)4例，皮質下GMH(subcortical GMH，SCH)7例，帶狀GMH(band GMH，BH)1例，混合型GMH 2例 (見圖1～圖4)。

圖1 SCH:CT顯示左側皮質下腦白質可見帶狀灰質密度 (箭頭所示)。Figure 1 SCH:CT image revealved girdle－shaped low density in the leftsubcortical white matter

圖3 SCH:T1WI和T2WI，左側皮質下腦白質可見帶狀灰質信號(箭頭所示)Figure 3 SCH:T1 weighted MR image showed girdle－shaped low signal changes in the left subcortical white matter;T2 weighted MRimage revealed high signal areas in the same areas

圖4 BH:T1WI和T2W，雙側皮質下腦白質內可見帶狀灰質信號(箭頭所示)Figure 4 BH:T1 weighted MR image showed banded low signal changes in the bilateral subcortical white matter;T2 weighted MR image revealed high signal areas in the same areas

圖2 SEH:T1WI和T2WI，室管膜下團塊狀灰質信號 (箭頭所示)Figure 2 SEH:T1 weighted MR image showed massive low signal changes under the ependyma;T2 weighted MR image revealed high signal areas in the same areas

表1 腦灰質異位癥伴癲癇發作的臨床表現及腦電圖和影像學特點Table 1 Study on clinical manifestation，EEG and imaging of patients with gray matter heterotopia and epilepsy

3 討論

GMH指從腦室周圍的生發層向腦表面皮層灰質的放射狀神經元移行過程受阻，導致神經元在皮層以外異常部位聚集。由于胚胎期神經遷移異常或室周基質內的神經母細胞凋亡失敗導致皮質下神經元不能遷移到正常部位所引起的一種皮質發育畸形疾病［1］。遺傳、感染、中毒、輻射、缺血、缺氧等，都可成為其起病因素。多發生在妊娠7～24周［2］。

近年來根據影像診斷學的結果以及為了更加適合臨床研究和遺傳學方面的觀察，GMH大致分為4種類型［3］:(1)SEH:也是多數資料中常稱的腦室旁結節型;(2)SCH:也常稱為板型或島型;(3)BH:即所稱的帶型;(4)混合型。

GMH的臨床表現主要是癲癇發作、智力障礙和神經功能缺失［4］。本組14例均有癲癇發作，9例表現為部分性發作，其中的6例繼發全面性發作，提示GMH的癲癇發作癥狀以部分性發作多見，可繼發全面性發作。GMH合并智力低下，與灰質異位灶的形狀、大小和其被覆皮層的影響有關。另外，認知損害的發生率還與其他器官畸形的發生呈正相關。BH為X連鎖無腦回的一種較輕表型，又稱雙皮層綜合征，臨床上相對少見［5］。BH常在兒童期起病，伴有不同程度的認知及神經功能異常，癲癇發作多以部分性發作或全面性發作開始，可伴有不典型失神發作，病情最終進展為全面強直－陣攣發作和失張力發作伴跌倒，總體預后較差［6］。

GMH的腦電圖檢查對于明確癲癇的診斷以及致癇灶的定側、定位均起作用。本組9例腦電圖檢查可見與影像學部位相符合的慢波或癲癇樣波。1例腦電圖雖然未見明顯癲癇樣波，但可見ɑ波減弱，考慮與腦電圖對頂葉病變定位性差有關。近年研究表明，腦電圖－功能磁共振成像 (fMRI)可以作為一種有用的工具對灰質異位所致的癲癇源進行定位，侵入性腦電圖可以改善癲癇灶定位的準確性，視頻腦電圖及腦磁圖對癲癇灶進行定位也有重要意義［7］。

雖然GMH的主要臨床表現常有反復頻繁的癲癇發作、精神發育遲滯、運動系統受損等三大基本特征，但影像學檢查被認為是確診的重要手段。MRI是目前診斷GMH最有效的方法，CT掃描可以發現部分GMH［8］。本組有3例經CT檢查明確診斷，但有1例CT檢查陰性，MRI明確診斷后，回顧性閱讀CT片仍不能發現異常，說明MRI檢查較CT更敏感。GMH的信號特點在MRI各個序列上與腦灰質信號相同且無增強效應。近期張泉等［9］報道利用MRI雙反轉恢復 (DIR)圖像能夠突出顯示灰質異位病灶，尤其對于皮層和皮層下區小病灶的顯示較好，提示它對各型GMH的診斷均有較大價值。

GMH可與其他發育畸形伴發，包括先天性腦積水、胼胝體發育不良、透明隔缺如及同側腦發育不良、腦穿通畸形、巨腦回、顱底腦膨出、新生兒腎上腺腦白質營養不良等［7］。此外，GMH還可能合并身體其他部位的發育畸形，如例14 GMH同時合并先天性心臟病、雙足拇外翻等畸形。可見細致認真地查體，詳細詢問病史，以及熟練掌握GMH的影像學特點對本病的診斷有一定幫助。

GMH的治療，目前主要通過藥物控制癲癇發作，后期可考慮手術治療［6］。癲癇發作應根據臨床發作類型選擇單藥或聯合應用抗癲癇藥物治療。Lu等［10］報道GMH所致癲癇發作為局灶性癲癇發作，卡馬西平通常為首選，但對于新診斷的患者，各種藥物治療的效果并沒有很明顯的區別。在嚴格選擇適應證并進行術前綜合功能評定的情況下，外科手術或伽馬刀治療可能會收到較好的效果［4，6，8］。

1 Kobayashi E，Bagshaw AP，Grova C，et al.Grey matter heterotopia:what EEG－fMRI can tell us about epileptogenicity of neuronal migration disorders［J］.Brain，2006，129(2):366－374.

2 周國華.腦灰質異位癥7例分析［J］.現代中西醫結合雜志，2009，18(32):4000－4001.

3 林紹鵬，常好會，劉曉蓉，等.灰質異位癥所致癲癇的臨床表現與視頻腦電圖特征分析 ［J］.中國全科醫學，2009，12(12):2204－2223.

4 李云林，欒國明，梁繼軍，等.灰質異位致癲癇的外科治療及療效分析［J］.中華神經外科雜志，2005，21(8):472－474.

5 王加強，殷明崗，李世綽.雙皮層綜合征誤診為腦白質發育不良一例 ［J］.中華全科醫師雜志，2007，6(4):247.

6 范秉林.灰質異位癥［J］.國際神經病學神經外科學雜志，2007，34(1):75－79.

7 孫吉林，吳杰.灰質異位癥患者的磁共振及癲癇灶定位研究進展［J］.河北醫藥，2010，32(19):2741－2742.

8 姚慶和.灰質異位癥診療進展［J］.立體定向和功能性神經外科雜志，2008，21(4):247－249.

9 張泉，張云亭，馮凱琳，等.MR雙反轉恢復成像在灰質異位診斷中的初步應用 ［J］.臨床放射學雜志，2010，29(9):1156－1158.

10 Lu J，Sheen V.Periventricular heterotopia ［J］.Epilepsy Behavior，2005，7(2):143－149.