血塞通聯合氯吡格雷治療不穩定型心絞痛的臨床觀察

吳文利，羅羽慧，金 平（重慶市中山醫院心內科，重慶市 400013）

不穩定型心絞痛（Unstable angina pectoris，UAP）是介于穩定型心絞痛和急性心肌梗死（Acute myocardial infarction，AMI）之間的一組臨床心絞痛綜合征，是一種嚴重并有潛在危險的急癥，若不及時治療可發展為AMI，甚至猝死[1]。目前認為，產生UAP的主要原因是血管內膜損傷、痙攣或收縮、斑塊加重冠狀動脈狹窄以及斑塊破裂、出血、血栓形成等。其綜合規范的藥物治療中，抗血小板治療具有重要的臨床意義。為了有效控制UAP，減少AMI的發生，筆者采用血塞通注射液聯合氯吡格雷治療UAP，觀察其臨床治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

根據中華醫學會心血管病學分會制定的UAP診斷和治療建議中的診斷標準[1]，選擇我院2009年5月－2010年5月有明顯心絞痛發作及心電圖ST-T改變的UAP患者148例。排除高血壓、重度心肺功能不全、重度心律失常；6個月內做經皮冠狀動脈成型術或冠狀動脈搭橋術者；伴有膠原性疾病、惡性腫瘤、敗血癥或其他感染性疾病者；精神病患者；近期腦血管意外及手術或外傷史者；依從性差，難以完成觀察的患者[2]。將符合標準患者隨機按1∶1分為2組:治療組男性45例，女性29例；年齡42～73歲，平均（55.8±10.9）歲。對照組男性40例，女性34例，年齡45～75歲，平均（56.3±8.4）歲。2組患者在性別、年齡、疾病分型、程度等方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

2組均給予常規處理，即應用硝酸酯類、β受體阻滯藥、鈣拮抗藥、他汀類等。治療組加用血塞通注射液（湖北武漢十堰康迪制藥廠）10～20 mL于5%或10%葡萄糖注射液250～500 mL稀釋后緩慢靜脈滴注+氯吡格雷（浙江杭州賽諾菲民生制藥有限公司）75 mg·d－1；對照組加同等的血塞通注射液和安慰劑。2組療程均為4周。觀察2組用藥前、后心絞痛控制和心電圖改善情況，同時觀察心功能、生化指標（C反應蛋白（CRP）、全血黏度、血漿高切黏度、纖維蛋白原（Fg）等）的變化和不良反應情況。

1.3 療效判定標準

根據1993年衛生部藥政局頒布的《新藥臨床用藥指導原則》判斷。（1）癥狀療效判定標準。顯效:心絞痛發作次數及硝酸甘油消耗量均減少＞80%；有效:心絞痛發作次數及硝酸甘油消耗量均＜50%～80%；無效:心絞痛發作次數及硝酸甘油消耗量均減少＜50%；惡化:心絞痛發作次數、程度及持續時間加重，硝酸甘油消耗量增加。（2）心電圖療效判定標準。顯效:靜息心電圖缺血性改變恢復正常；有效:靜息心電圖缺血性ST段下降，治療后回升＞1.5 mV但未達到正常；或T波由平坦轉為直立；無效:靜息心電圖與治療前基本相同；惡化:靜息心電圖ST段較治療前下降0.5 mV，倒置T波加深≥50%，直立T波變為平坦，或平坦T波變為倒置。總有效率＝（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 2組臨床療效比較

2組治療后臨床療效比較見表1。

表1 2組臨床療效比較（n）Tab 1 Comparison of clinical efficacy between 2 groups（n）

2.2 2組心電圖改善比較

2組治療后心電圖改善比較見表2。

表2 2組心電圖改善比較（n）Tab 2 Comparison of electrocardiogram curative effect between 2 groups（n）

2.3 2組治療前后各指標比較

2組治療前后CRP水平、全血黏度、血漿高切黏度、Fg指標比較見表3。

表3 治療前后CRP水平及血液流變學指標比較（）Tab 3 Comparison of CRP level and hemorheology index before and after treatment（）

表3 治療前后CRP水平及血液流變學指標比較（）Tab 3 Comparison of CRP level and hemorheology index before and after treatment（）

與治療前比較:＊P＜0.05；與對照組比較:#P＜0.05vs.before treatment:＊P＜0.05；vs.control group:#P＜0.05

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2.4 不良反應

2組均未見任何明顯不良反應。2組治療后肝、腎功能以及血、尿、糞常規指標均未見異常變化。

3 討論

UAP病程發展快，致殘及致死率高，是發生心臟事件的高危因素[3]，是急性冠脈綜合征（Acute coronary syndrome，ACS）中的一種常見臨床類型，其病理生理學基礎主要為冠狀動脈內粥樣硬化斑塊松動、裂紋或破裂，使斑塊內高度致血栓形成的物質暴露于血流中，引起血小板在受損表面黏附、活化聚集，形成血栓，最終使心肌血流灌注受損。目前有4種有效的治療方法:改善缺血、抗凝血、抗血小板聚集和心肌再灌注治療。因UAP的發病機制和病理改變為血栓形成，因此抗栓治療就成為UAP治療的基石。抗栓治療包括抗血小板治療和抗凝治療[4]。在抗血小板方面，包括早期應用雙重抗血小板治療[5]。

UAP常規治療主要包括給予硝酸酯類、β受體阻滯藥、血管緊張素轉換酶抑制藥和抗血小板藥物等治療。血塞通注射液的有效成分為三七總皂苷，具有活血散瘀、通脈活絡的功效。可使血小板內環磷鳥苷（cAMP）含量增高，減少血栓烷A2的生成，從而抑制血小板的聚集功能；同時能抑制凝血酶誘導的從纖維蛋白原至纖維蛋白的轉化，提高纖溶酶原激活物的活性效應，增加冠脈血流量、擴張血管、降低動脈壓、降低心肌耗氧量的作用[6]。氯吡格雷是一種新的血小板聚集抑制劑，屬于噻嗯吡啶類衍生物，其活性代謝產物可選擇性地不可逆地與血小板膜表面二磷酸腺苷（ADP）受體結合，從而促進cAMP依賴的前列腺素E1誘導的舒血管物質磷酸蛋白的磷酸化，抑制血小板膜糖蛋白活化進而抑制血小板聚集[7]。

本研究顯示，通過對UAP患者的治療，治療組療效優于對照組，治療組與對照組的CRP和全血黏度及Fg較治療前均有明顯下降，而且未見明顯不良反應。上述結果說明，采用血塞通注射液聯合氯吡格雷治療UAP在改善心絞痛和血液流變學等方面有協同作用，值得臨床進一步大樣本試驗證實。

[1]中華醫學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會.不穩定性心絞痛診斷和治療建議[J].中華心血管病雜志，2000，28（6）:409.

[2]陽遠舟.曲美他嗪聯合血塞通注射液治療不穩定型心絞痛58例療效分析[J].吉林醫學，2010，30（19）:3083.

[3]李志英.血塞通注射液治療不穩定型心絞痛患者的療效及其對CRP的影響[J].廣西醫科大學學報，2009；26（4）:577.

[4]董時廣，劉永爵，周新平.血塞通注射劑治療不穩定型心絞痛療效觀察[J].中國誤診學雜志，2010，10（9）:2097.

[5]錢福東.硫酸氯吡格雷聯合阿司匹林抗血小板治療不穩定型心絞痛60例臨床分析[J].安徽醫學，2010，31（6）:659.

[6]王 軍，田岳鳳.血塞通注射液治療穩定型心絞痛26例療效觀察[J].山西中醫學院學報，2007，8（6）:28.

[7]許慶源，魯 曉.氯吡格雷治療不穩定型心絞痛療效觀察[J].臨床醫學，2010，30（2）:5.