紅霉素聯(lián)合多潘立酮治療胰頭癌PD術(shù)后功能性胃排空障礙的療效觀察

陳 墾（新疆克拉瑪依市中心醫(yī)院，克拉瑪依市 834000）

胰頭癌是惡性程度極高的消化系統(tǒng)腫瘤，起病隱匿，發(fā)展迅速，極易侵犯腸系膜血管及門靜脈。胰十二指腸切除術(shù)（Pancreacoduodenectomy，PD）作為胰頭癌外科治療的主要手術(shù)方式，切除范圍廣，涉及多處消化道重建，手術(shù)難度及創(chuàng)傷大。近年來(lái)，隨著手術(shù)經(jīng)驗(yàn)的積累和技術(shù)的不斷完善，在大型醫(yī)院手術(shù)病死率已可控制在1%～4%，但由于涉及多處消化道重建，術(shù)后并發(fā)癥多，臨床處理非常棘手，可能導(dǎo)致病情加重，使疾病恢復(fù)更趨緩慢，不利于后續(xù)治療[1]。如，功能性胃排空障礙（FDGE）是比較常見(jiàn)的并發(fā)癥，F(xiàn)DGE一旦發(fā)生，常持續(xù)數(shù)周甚至更長(zhǎng)時(shí)間。因此，采用積極有效的方法進(jìn)行防治，避免盲目再次手術(shù)，對(duì)于減輕患者痛苦、縮短病程具有重要意義。我院自2008年5月－2011年4月對(duì)胰頭癌PD術(shù)后患者采用紅霉素聯(lián)合多潘立酮治療FDGE，取得了滿意的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院2008年5月－2011年4月間胰頭癌PD術(shù)后PDGE患者共45例，其中男性35例，女性10例，年齡45～67歲，平均（53.4±2.3）歲，按照入院手術(shù)先后順序隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。其中，治療組23例，對(duì)照組22例。2組患者一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)《黃家駟外科學(xué)》（第6版）PDGE診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]:（1）癥狀體征。術(shù)后恢復(fù)肛門排氣解除胃腸減壓后由流質(zhì)改半流質(zhì)到開(kāi)始進(jìn)食的過(guò)程中，反復(fù)上腹部飽脹、惡心、無(wú)食欲、溢出性嘔吐。嘔吐后癥狀緩解，或行胃腸減壓后癥狀可緩解，但胃液量不見(jiàn)減少，反而每天達(dá)1000～2000 mL以上，再次拔除胃管后，患者上述癥狀重復(fù)出現(xiàn)，但無(wú)腹痛。上腹多有水音、輕壓痛，腸鳴音減弱或正常，無(wú)氣過(guò)水聲。（2）胃排空試驗(yàn)。有固體排空和液體排空障礙或上消化道壓力測(cè)定證實(shí)動(dòng)力不正常。

1.3 治療方法

所有患者給予禁食禁水，留置胃管減壓，維持水、電解質(zhì)及酸堿平衡。同時(shí)，給予脂肪乳、白蛋白、微量元素糾正負(fù)氮平衡。

2組患者均胃管注入多潘立酮混懸液，靜脈補(bǔ)液維持水、電解質(zhì)平衡及補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，治療組在此基礎(chǔ)上，增加紅霉素治療。用法:每日6～8 mg·kg－1，分2次加入5%葡萄糖液250 mL，以每分鐘20滴的速度早、晚靜脈滴注，連用21 d。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

以1周時(shí)間為限:食欲差、惡心、嘔吐、上腹部飽脹、餐后易飽脹癥狀消失，胃生理鹽水排空試驗(yàn)30 min胃內(nèi)殘留量＜200 mL為顯效；食欲差、惡心、嘔吐、上腹部飽脹、餐后易飽脹明顯減輕，胃生理鹽水排空試驗(yàn)30 min胃內(nèi)殘留量200～400 mL為有效；食欲差、惡心、嘔吐、上腹部飽脹、餐后易飽脹癥狀無(wú)明顯好轉(zhuǎn)，胃生理鹽水排空試驗(yàn)30 min胃內(nèi)殘留量＞400 mL為無(wú)效。總有效率＝（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用PEMS 3.1軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較

治療組治療后總有效率為91.3%，對(duì)照組治療后總有效率為63.6%，2組結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，有顯著性差異（χ2＝4.98，P＜0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 2組臨床療效比較（n）Tab 1 Comparison of clinical efficacies between 2 groups（n）

2.2 不良反應(yīng)

治療組有1例出現(xiàn)腹痛反應(yīng)，減慢滴速后，不良反應(yīng)消除。2組均未見(jiàn)其他不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

有學(xué)者認(rèn)為，胰頭癌PD術(shù)后胃腸交感神經(jīng)活動(dòng)增強(qiáng)，胃壁釋放去甲腎上腺素或其他抑制性物質(zhì)直接與胃腸平滑肌細(xì)胞膜上的受體結(jié)合，阻止胃腸平滑肌中的副交感神經(jīng)釋放乙酰膽堿，從而抑制胃的肌電活動(dòng)，延緩胃的排空，被認(rèn)為是導(dǎo)致FDGE的主要機(jī)制[3]，同時(shí)也可能與神經(jīng)遞質(zhì)和調(diào)節(jié)因子、精神因素、術(shù)后腹腔感染、全身營(yíng)養(yǎng)狀況、低蛋白血癥、電解質(zhì)紊亂、食物甚至藥物等因素有關(guān)。因此，可以說(shuō)胰頭癌PD術(shù)后FDGE的發(fā)生是多因素導(dǎo)致的。

多潘立酮選擇性阻斷多巴胺2（DA2）受體，主要作用于周圍神經(jīng)系統(tǒng)。由于DA2受體也同樣是胃腸道的主要受體，因此DA2受體拮抗藥可減少多巴胺介導(dǎo)的胃平滑肌松弛。在胃腸道中，多潘立酮作為一種促動(dòng)力藥，能增加消化道的動(dòng)力，并且該藥作用于血腦屏障外的化學(xué)受體觸發(fā)區(qū)，因此幾乎不作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng).

紅霉素屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，具有胃動(dòng)素激動(dòng)劑樣作用，能促進(jìn)MMC-Ⅲ波的恢復(fù)，對(duì)胃、近端小腸有強(qiáng)烈的促動(dòng)力作用，從而糾正紊亂的胃電節(jié)律和明顯改善胃排空功能，靜脈給藥作用更強(qiáng)[4]。王志剛等[5]在大鼠胃癱模型中通過(guò)基因芯片和RT-PCR檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，DR-D3和NPYY5受體的表達(dá)可能參與外周靶器官的胃腸動(dòng)力調(diào)節(jié)，該受體可能與紅霉素促進(jìn)胃排空作用的藥物個(gè)體敏感性有關(guān)。

綜上所述，使用紅霉素聯(lián)合多潘立酮能有效治療胰頭癌PD術(shù)后FDGE，且副作用較輕。

[1]秦新裕，雷 勇.胃手術(shù)后功能性排空障礙[J].中國(guó)胃腸外科雜志，2000，3（1）:7.

[2]吳階平，裘法祖.黃家駟外科學(xué)（中冊(cè)）[M].第6版.北京:人民衛(wèi)生出版社，1999:1067-1081.

[3]蔡一亭，秦新裕.根治性胃大部切除術(shù)后胃癱15例臨床分析[J].中國(guó)實(shí)用外科雜志，1999，19（6）:338.

[4]Hunter A，Regnard C，Armstrong C，et al.The use of long-term，low-dose erythromycin in treating persistent gastric stasis[J].J Pain Symptom Manage，2005，29（5）:430.

[5]王志剛，秦新裕，劉鳳林，等.紅霉素促動(dòng)力作用易感性的實(shí)驗(yàn)研究[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2003，83（3）:251.