糖耐量異常患者血漿血管活性因子水平變化及臨床意義

魏愛風(fēng)，魏海建，張愛華

(濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，山東濰坊 261041)

糖耐量異常(IGT)指存在糖代謝異常并有可能向糖尿病發(fā)展的病理生理過程，患者具有發(fā)生糖尿病的傾向及高度發(fā)生心血管疾病的危險(xiǎn)性;IGT者較糖耐量正常者有更高的病死率。目前認(rèn)為 IGT存在血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和舒張功能不良，其發(fā)生、發(fā)展受體內(nèi)多種血管活性因子的影響[1]。2008年 8月～2009年 8月，我們觀察了 48例 IGT患者血漿 ET、CGRP水平，探討其在糖尿病發(fā)生發(fā)展中的作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院門診 IGT患者 48例(觀察組)，其中男 26例，女 22例 ，年齡 48～55(54±2.2)歲;病程(7.5±1.74)a。符合 1999年 WHO及2003年美國醫(yī)師協(xié)會(huì)(ADA)修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除繼發(fā)性血糖升高性疾病、高血壓病、心腦血管病、肝腎功能損害及糖尿病視網(wǎng)膜病變患者;近期均未使用糖皮質(zhì)激素。門診體檢健康者 40例(對(duì)照組)，其中男 22例，女 18例，年齡 47～56(51±2.5)歲。兩組體質(zhì)量指數(shù)、血壓、臨床資料及血清肌酐、甘油三酯、膽固醇水平有可比性(均在正常范圍)。

1.2 血管活性因子測定 抽取靜脈血采用放免法測定兩組空腹及餐后 120 min血漿內(nèi)皮素(ET)、降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS15.0軟件。數(shù)據(jù)以±s表示，采用 t檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組 ET、CGRP水平比較見表1。

3 討論

隨著人民生活水平的日益提高及人口老齡化，2型糖尿病患病率迅猛增長，預(yù)計(jì)我國到 2010年可能達(dá) 6 300萬[2，3]，而 IGT人群已達(dá) 6 000萬[4]。 IGT是糖尿病、心血管病變的最危險(xiǎn)因素，每年約13.3%的 IGT患者進(jìn)展為糖尿病[1]。研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病發(fā)生之前均經(jīng)過 IGT階段，心血管疾病早在IGT階段就已啟動(dòng)[5]。目前認(rèn)為 IGT患者存在血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和舒張功能不良，其發(fā)生發(fā)展受體內(nèi)多種血管活性因子的影響[1]。

表1 兩組血漿 ET、CGRP水平比較(pg/ml，±s)

表1 兩組血漿 ET、CGRP水平比較(pg/ml，±s)

組別 n ET CGRP空腹 餐后 空腹 餐后觀察組 48 62.73±10.52 83.17±10.16 46.13±3.21 41.08±2.35對(duì)照組 40 49.58±7.54 52.17±6.13 86.41±6.18 85.21±4.92 P值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

ET是 1988年由日本學(xué)者 Yanagisawa等[6]首先從豬的主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞培養(yǎng)液中分離純化出的生物活性多肽，是體內(nèi)最強(qiáng)烈持久的血管收縮因子。ET是一種循環(huán)激素，對(duì)血管、心臟、腎臟等器官及內(nèi)分泌、呼吸及中樞神經(jīng)系統(tǒng)均有調(diào)節(jié)作用。CGRP是于 1982年由分子遺傳學(xué)研究發(fā)現(xiàn)的多肽，廣泛存在于心臟和血管中，具有強(qiáng)心、擴(kuò)血管作用，是最強(qiáng)的內(nèi)源性血管舒張物質(zhì)[7]。國內(nèi)外許多文獻(xiàn)報(bào)道認(rèn)為，糖尿病患者由于高胰島素血癥、胰島素抵抗、代謝控制不良亦可導(dǎo)致組織缺氧、血小板功能異常、微循環(huán)障礙，減少器官組織的血液供應(yīng)，在缺氧狀態(tài)下，導(dǎo)致血栓素、轉(zhuǎn)化生長因子 β、腫瘤壞死因子等損傷性物質(zhì)產(chǎn)生增多，刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞 ET的產(chǎn)生和釋放，并使 CGRP合成和分泌下降，由于 ET升高、CGRP降低，引起血管收縮、微循環(huán)障礙、血管平滑肌損害及平滑肌細(xì)胞增殖，最終導(dǎo)致糖尿病血管病變的發(fā)生和發(fā)展[2]。

本研究觀察組空腹及餐后血漿 ET水平均明顯對(duì)照組，餐后血漿 ET水平明顯高于空腹水平;空腹及餐后血漿 CGRP水平均明顯低于對(duì)照組，餐后血漿 CGRP水平明顯低于空腹。隨著血糖增高，血漿ET升高、CGRP降低。提示對(duì) IGT患者應(yīng)采取相應(yīng)干預(yù)措施，控制血糖、降低 ET、升高 CGRP，以延緩或減輕內(nèi)皮功能紊亂，從而延緩糖尿病的發(fā)生發(fā)展。

[1]劉閨男，周敬.糖尿病—冠心病等危癥的新理念及新思考[J].實(shí)用糖尿病雜志，2005，1(2):7-9.

[2]潘長玉，金文勝.葡萄糖耐量異常[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2005，21(5):5-9.

[3]Li CL，Pan CY，Lu JM，et al.Effect of metformin on patients with impaired glucose tolerance[J].Diab Med，1999，16(6):477-481.

[4]楊文英，林麗香，齊今吾，等.阿卡波糖和二甲雙胍對(duì)IGT人群糖尿病預(yù)防的效果-多中心 3年前瞻性觀察[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2001，17(3):131-134.

[5]潘長玉.有關(guān) DM聯(lián)盟專題研討 IGT/IFG的情況[J].國外醫(yī)學(xué):內(nèi)分泌分冊(cè)，2003，23(3):151.

[6]Inoue A，Yanagisawa M ，Kimura S，et al.The human endothelin family:Three structurally and pharmacologically distinct isopeptides predicted by threeseparate genes[J].Proc Natl Sci USA，1989，86(8):2863-2867.

[7]王望，王憲.降鈣素基因相關(guān)肽超家族與高血壓[J].心血管病學(xué)進(jìn)展，2000，21(5):257-262.