糖耐量異常患者血漿血管活性因子水平變化及臨床意義

魏愛風，魏海建，張愛華

(濰坊醫學院附屬醫院，山東濰坊 261041)

糖耐量異常(IGT)指存在糖代謝異常并有可能向糖尿病發展的病理生理過程，患者具有發生糖尿病的傾向及高度發生心血管疾病的危險性;IGT者較糖耐量正常者有更高的病死率。目前認為 IGT存在血管內皮細胞損傷和舒張功能不良，其發生、發展受體內多種血管活性因子的影響[1]。2008年 8月～2009年 8月，我們觀察了 48例 IGT患者血漿 ET、CGRP水平，探討其在糖尿病發生發展中的作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院門診 IGT患者 48例(觀察組)，其中男 26例，女 22例 ，年齡 48～55(54±2.2)歲;病程(7.5±1.74)a。符合 1999年 WHO及2003年美國醫師協會(ADA)修訂的診斷標準。排除繼發性血糖升高性疾病、高血壓病、心腦血管病、肝腎功能損害及糖尿病視網膜病變患者;近期均未使用糖皮質激素。門診體檢健康者 40例(對照組)，其中男 22例，女 18例，年齡 47～56(51±2.5)歲。兩組體質量指數、血壓、臨床資料及血清肌酐、甘油三酯、膽固醇水平有可比性(均在正常范圍)。

1.2 血管活性因子測定 抽取靜脈血采用放免法測定兩組空腹及餐后 120 min血漿內皮素(ET)、降鈣素基因相關肽(CGRP)水平。

1.3 統計學方法 采用 SPSS15.0軟件。數據以±s表示，采用 t檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組 ET、CGRP水平比較見表1。

3 討論

隨著人民生活水平的日益提高及人口老齡化，2型糖尿病患病率迅猛增長，預計我國到 2010年可能達 6 300萬[2，3]，而 IGT人群已達 6 000萬[4]。 IGT是糖尿病、心血管病變的最危險因素，每年約13.3%的 IGT患者進展為糖尿病[1]。研究發現，糖尿病發生之前均經過 IGT階段，心血管疾病早在IGT階段就已啟動[5]。目前認為 IGT患者存在血管內皮細胞損傷和舒張功能不良，其發生發展受體內多種血管活性因子的影響[1]。

表1 兩組血漿 ET、CGRP水平比較(pg/ml，±s)

表1 兩組血漿 ET、CGRP水平比較(pg/ml，±s)

組別 n ET CGRP空腹 餐后 空腹 餐后觀察組 48 62.73±10.52 83.17±10.16 46.13±3.21 41.08±2.35對照組 40 49.58±7.54 52.17±6.13 86.41±6.18 85.21±4.92 P值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

ET是 1988年由日本學者 Yanagisawa等[6]首先從豬的主動脈內皮細胞培養液中分離純化出的生物活性多肽，是體內最強烈持久的血管收縮因子。ET是一種循環激素，對血管、心臟、腎臟等器官及內分泌、呼吸及中樞神經系統均有調節作用。CGRP是于 1982年由分子遺傳學研究發現的多肽，廣泛存在于心臟和血管中，具有強心、擴血管作用，是最強的內源性血管舒張物質[7]。國內外許多文獻報道認為，糖尿病患者由于高胰島素血癥、胰島素抵抗、代謝控制不良亦可導致組織缺氧、血小板功能異常、微循環障礙，減少器官組織的血液供應，在缺氧狀態下，導致血栓素、轉化生長因子 β、腫瘤壞死因子等損傷性物質產生增多，刺激血管內皮細胞 ET的產生和釋放，并使 CGRP合成和分泌下降，由于 ET升高、CGRP降低，引起血管收縮、微循環障礙、血管平滑肌損害及平滑肌細胞增殖，最終導致糖尿病血管病變的發生和發展[2]。

本研究觀察組空腹及餐后血漿 ET水平均明顯對照組，餐后血漿 ET水平明顯高于空腹水平;空腹及餐后血漿 CGRP水平均明顯低于對照組，餐后血漿 CGRP水平明顯低于空腹。隨著血糖增高，血漿ET升高、CGRP降低。提示對 IGT患者應采取相應干預措施，控制血糖、降低 ET、升高 CGRP，以延緩或減輕內皮功能紊亂，從而延緩糖尿病的發生發展。

[1]劉閨男，周敬.糖尿病—冠心病等危癥的新理念及新思考[J].實用糖尿病雜志，2005，1(2):7-9.

[2]潘長玉，金文勝.葡萄糖耐量異常[J].中華內分泌代謝雜志，2005，21(5):5-9.

[3]Li CL，Pan CY，Lu JM，et al.Effect of metformin on patients with impaired glucose tolerance[J].Diab Med，1999，16(6):477-481.

[4]楊文英，林麗香，齊今吾，等.阿卡波糖和二甲雙胍對IGT人群糖尿病預防的效果-多中心 3年前瞻性觀察[J].中華內分泌代謝雜志，2001，17(3):131-134.

[5]潘長玉.有關 DM聯盟專題研討 IGT/IFG的情況[J].國外醫學:內分泌分冊，2003，23(3):151.

[6]Inoue A，Yanagisawa M ，Kimura S，et al.The human endothelin family:Three structurally and pharmacologically distinct isopeptides predicted by threeseparate genes[J].Proc Natl Sci USA，1989，86(8):2863-2867.

[7]王望，王憲.降鈣素基因相關肽超家族與高血壓[J].心血管病學進展，2000，21(5):257-262.