阿托伐他汀對 CHF患者血清炎癥因子水平的影響及意義

王 彬

(淄博市張店區(qū)人民醫(yī)院，山東淄博 255000)

慢性心力衰竭(CHF)是各種心臟疾病的終末階段。研究發(fā)現(xiàn)，除神經(jīng)激素失衡、心臟功能損害外，炎癥和細(xì)胞因子在其病理生理發(fā)生及發(fā)展過程中起重要作用[1]。 2008年 10月 ～2009年 8月，我們觀察了 CHF患者阿托伐他汀治療前后血清 CRP、IL-6和 TNF-α的水平及心功能變化，探討其治療CHF的效果及機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 60例 CHF患者，均符合美國紐約心臟病學(xué)會(huì)(NYHA)制定的診斷及分級標(biāo)準(zhǔn)。其中男 38例 ，女 22例 ，年齡 36～ 75(56.5±8.9)歲 ;病程 4個(gè)月 ～8 a(3.2±2.9)a;冠心病 42例，高血壓病 21例，風(fēng)濕性心臟病 10例，擴(kuò)張型心肌病 9例;心功能分級為Ⅱ級 9例、Ⅲ級 26例、Ⅳ級 25例。均排除甲狀腺功能異常、慢性阻塞性肺病、肝腎功能異常等疾病;且入院前 2周內(nèi)未服用他汀類藥物及其他調(diào)脂藥物。將 60例患者隨機(jī)分為阿托伐他汀組和常規(guī)組各 30例，兩組性別、年齡、病程、心功能、血壓、體質(zhì)量指數(shù)、肝腎功能、血脂、血糖等差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。選擇同期本院門診健康體檢者 30例作為正常對照組，其中男 18例，女 12例，年齡 35～76(55.8±9.4)歲。

1.2 治療方法 常規(guī)組及阿托伐他汀組均予 β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素受體拮抗劑(ARB)、利尿劑(心功能Ⅳ級患者加用螺內(nèi)酯)和洋地黃類藥物等常規(guī)治療。阿托伐他汀組在此基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀 20 mg，1次/d，連續(xù)治療 4周。

1.3 觀察指標(biāo) CHF患者于治療前及治療后 4周清晨空腹采集靜脈血 5 ml，分離血清，置于 -85℃超低溫保存;采用免疫透射比濁法檢測 CRP、放射免疫分析法檢測 IL-6、TNF-α(試劑盒購自深圳晶美生物工程有限公司);行心臟超聲檢查測定左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。檢測結(jié)果與正常對照組比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料用±s表示，組間均數(shù)比較用 t檢驗(yàn)，多組均數(shù)采用方差分析，P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

各組相關(guān)指標(biāo)比較見表1。

表1 各組相關(guān)指標(biāo)比較(±s)

表1 各組相關(guān)指標(biāo)比較(±s)

注:與正常組比較，▲P＜0.05;與本組治療前比較，△P＜0.05;與常規(guī)組治療后比較，*P＜0.05

組別 n TNF-α(ng/ml)CRP(mg/L)IL-6(pg/ml)LVEF(%)常規(guī)組 30治療前 3.36±0.82▲ 18.76±4.45▲ 9.5±2.3▲ 37.2±6.3▲治療后 2.34±0.60△ 10.45±3.87△ 6.3±1.5△ 44.3±6.5△阿托伐他汀組 60治療前 3.29±0.87▲ 17.60±4.36▲ 9.7±2.4▲ 37.9±6.9▲治療后 1.35±0.15△*5.80±2.22△*3.4±1.1△*52.8± 8.8△*正常組 30 1.16±0.21 4.36±1.82 3.1±0.8 65.3±11.8

3 討論

近年來，人們逐漸認(rèn)識(shí)到 CHF發(fā)生發(fā)展的機(jī)制是各種原因心肌損傷引起的心肌重塑后心肌結(jié)構(gòu)和功能變化[2]。神經(jīng)激素—細(xì)胞因子系統(tǒng)的激活對心肌重塑起著觸發(fā)作用，而心肌損傷加重又反過來激活神經(jīng)激素—細(xì)胞因子。因此，阻止這一惡性循環(huán)是治療慢性心力衰竭的關(guān)鍵[3]。目前心力衰竭的治療模式已從改善血流動(dòng)力學(xué)障礙轉(zhuǎn)變?yōu)橐种菩募≈厮堋Ｑ芯堪l(fā)現(xiàn)在 CHF發(fā)生和發(fā)展過程中，多種炎性細(xì)胞因子參與了心肌重塑。抑制炎性細(xì)胞因子水平及心肌重塑是當(dāng)前治療 CHF的基礎(chǔ)[4，5]。本研究結(jié)果顯示，CHF患者血清 CRP、IL-6和 TNF-α水平均明顯升高。提示 CRP、IL-6和 TNF-α參與了CHF的發(fā)生發(fā)展過程。CRP是急性時(shí)相蛋白，是各種原因引起的炎癥和組織損傷的靈敏指標(biāo)，應(yīng)激狀態(tài)下由肝臟在 IL-1、IL-6和 TNF-α等細(xì)胞因子的作用下合成，一定程度上可反映上述細(xì)胞因子變化。研究表明炎癥細(xì)胞因子可能通過多種機(jī)制調(diào)節(jié)心血管功能[6]。TNF-α通過改變細(xì)胞內(nèi) Ca2+的平衡等機(jī)制誘導(dǎo)心肌重塑、促進(jìn)細(xì)胞凋亡，參與 CHF的發(fā)生發(fā)展;IL-6則通過抑制心肌收縮力、促進(jìn)細(xì)胞凋亡來誘導(dǎo)心肌重塑[7，8]。

他汀類藥物除了降脂作用外，還有抗炎、改善內(nèi)皮功能、調(diào)節(jié)免疫、抗氧化、穩(wěn)定斑塊以及減緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程的作用[9]。本研究結(jié)果顯示，經(jīng) 4周治療后阿托伐他汀組與常規(guī)組比較血清 CRP、IL-6和 TNF-α水平降低更明顯(P＜0.05);阿托伐他汀組 LVEF升高比常規(guī)組更明顯(P＜0.05)。提示阿托伐他汀具有明顯的抗炎和改善 CHF的作用。其治療 CHF的可能機(jī)制[10～12]:①抗炎作用:CHF時(shí)CRP、IL-6和 TNF-α等炎性因子被激活，促進(jìn)心肌細(xì)胞的凋亡，抑制心肌收縮力，導(dǎo)致心肌重塑;而阿托伐他汀具有抑制 CRP和炎性因子的作用。②抗氧化作用:可降低氧化應(yīng)激反應(yīng)，有利于 CHF的治療。③促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生 NO的能力，改善內(nèi)皮功能障礙。④CHF時(shí)存在自主神經(jīng)的失調(diào)和交感神經(jīng)的亢進(jìn)，他汀類藥物有調(diào)節(jié)自主神經(jīng)平衡的作用。

綜上所述，阿托伐他汀 CHF短期效果確切，其機(jī)制為降低 CHF炎癥因子水平。但其遠(yuǎn)期療效有待進(jìn)一步觀察。

[1]劉相菊，高海青.他汀類藥物對冠心病患者的心血管保護(hù)作用[J].山東醫(yī)藥，2004，44(31):661.

[2]譚茗月.心力衰竭患者血漿中細(xì)胞凋亡抑制因子和細(xì)胞因子的變化以及阿托伐他汀的干預(yù)作用[J].臨床心血管病雜志，2007，23(3):97-100.

[3]黎東華，李浪.他汀類藥物對動(dòng)脈粥樣硬化抗炎作用機(jī)制的新進(jìn)展[J].中國動(dòng)脈硬化雜志，2009，17(5):417-418.

[4]滕旭，吳桂平，張彥紅.阿托伐他汀治療冠心病慢性充血性心力衰竭患者的療效觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)學(xué)，2008，9(4):23-24.

[5]豐冠鵬，李春生，魏運(yùn)亮.阿托伐他汀對充血性心力衰竭患者炎癥反應(yīng)的干預(yù)作用[J].實(shí)用醫(yī)藥雜志，2008，25(6):646-647.

[6]邢信好.阿托伐他丁對慢性心力衰竭患者血清CRP及BNP水平的影響[J].山東醫(yī)藥，2009，49(33):82.

[7]吳旭斌，周勝華，伍廣偉.阿托伐他汀對動(dòng)脈粥樣硬化兔腫瘤壞死因子α和組織因子水平的影響[J].中國動(dòng)脈硬化雜志，2009，17(2):113-114.

[8]席海林，鄧學(xué)軍，趙詠梅.阿托伐他汀對慢性心力衰竭患者心功能及腫瘤壞死因子-α的影響[J].內(nèi)科急危重癥雜志，2007，13(6):289.

[9]孔德蓮，沈霞.他汀類藥物的非降脂作用[J].中國臨床康復(fù)，2006，10(40):117-118.

[10]馬義平，廖東承，田武生.慢性心力衰竭患者細(xì)胞因子的變化及阿托伐他汀的干預(yù)研究[J].寧夏醫(yī)學(xué)雜志，2007，29(2):109-110.

[11]張金盈，廖玉華.他汀類藥物能否常規(guī)用于治療慢性心力衰竭[J].臨床心血管病雜志，2006，22(4):193-194.

[12]吳玉國，宋貴峰，李松.阿托伐他汀對慢性心力衰竭患者心功能變化及 C-反應(yīng)蛋白、腦利尿鈉肽水平的影響[J].華北煤炭醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2007，9(4):471-472.