阿托伐他汀對 CHF患者血清炎癥因子水平的影響及意義

王 彬

(淄博市張店區人民醫院，山東淄博 255000)

慢性心力衰竭(CHF)是各種心臟疾病的終末階段。研究發現，除神經激素失衡、心臟功能損害外，炎癥和細胞因子在其病理生理發生及發展過程中起重要作用[1]。 2008年 10月 ～2009年 8月，我們觀察了 CHF患者阿托伐他汀治療前后血清 CRP、IL-6和 TNF-α的水平及心功能變化，探討其治療CHF的效果及機制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 60例 CHF患者，均符合美國紐約心臟病學會(NYHA)制定的診斷及分級標準。其中男 38例 ，女 22例 ，年齡 36～ 75(56.5±8.9)歲 ;病程 4個月 ～8 a(3.2±2.9)a;冠心病 42例，高血壓病 21例，風濕性心臟病 10例，擴張型心肌病 9例;心功能分級為Ⅱ級 9例、Ⅲ級 26例、Ⅳ級 25例。均排除甲狀腺功能異常、慢性阻塞性肺病、肝腎功能異常等疾病;且入院前 2周內未服用他汀類藥物及其他調脂藥物。將 60例患者隨機分為阿托伐他汀組和常規組各 30例，兩組性別、年齡、病程、心功能、血壓、體質量指數、肝腎功能、血脂、血糖等差異均無統計學意義。選擇同期本院門診健康體檢者 30例作為正常對照組，其中男 18例，女 12例，年齡 35～76(55.8±9.4)歲。

1.2 治療方法 常規組及阿托伐他汀組均予 β受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素受體拮抗劑(ARB)、利尿劑(心功能Ⅳ級患者加用螺內酯)和洋地黃類藥物等常規治療。阿托伐他汀組在此基礎上加用阿托伐他汀 20 mg，1次/d，連續治療 4周。

1.3 觀察指標 CHF患者于治療前及治療后 4周清晨空腹采集靜脈血 5 ml，分離血清，置于 -85℃超低溫保存;采用免疫透射比濁法檢測 CRP、放射免疫分析法檢測 IL-6、TNF-α(試劑盒購自深圳晶美生物工程有限公司);行心臟超聲檢查測定左室射血分數(LVEF)。檢測結果與正常對照組比較。

1.4 統計學方法 采用 SPSS12.0統計軟件。計量資料用±s表示，組間均數比較用 t檢驗，多組均數采用方差分析，P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

各組相關指標比較見表1。

表1 各組相關指標比較(±s)

表1 各組相關指標比較(±s)

注:與正常組比較，▲P＜0.05;與本組治療前比較，△P＜0.05;與常規組治療后比較，*P＜0.05

組別 n TNF-α(ng/ml)CRP(mg/L)IL-6(pg/ml)LVEF(%)常規組 30治療前 3.36±0.82▲ 18.76±4.45▲ 9.5±2.3▲ 37.2±6.3▲治療后 2.34±0.60△ 10.45±3.87△ 6.3±1.5△ 44.3±6.5△阿托伐他汀組 60治療前 3.29±0.87▲ 17.60±4.36▲ 9.7±2.4▲ 37.9±6.9▲治療后 1.35±0.15△*5.80±2.22△*3.4±1.1△*52.8± 8.8△*正常組 30 1.16±0.21 4.36±1.82 3.1±0.8 65.3±11.8

3 討論

近年來，人們逐漸認識到 CHF發生發展的機制是各種原因心肌損傷引起的心肌重塑后心肌結構和功能變化[2]。神經激素—細胞因子系統的激活對心肌重塑起著觸發作用，而心肌損傷加重又反過來激活神經激素—細胞因子。因此，阻止這一惡性循環是治療慢性心力衰竭的關鍵[3]。目前心力衰竭的治療模式已從改善血流動力學障礙轉變為抑制心肌重塑。研究發現在 CHF發生和發展過程中，多種炎性細胞因子參與了心肌重塑。抑制炎性細胞因子水平及心肌重塑是當前治療 CHF的基礎[4，5]。本研究結果顯示，CHF患者血清 CRP、IL-6和 TNF-α水平均明顯升高。提示 CRP、IL-6和 TNF-α參與了CHF的發生發展過程。CRP是急性時相蛋白，是各種原因引起的炎癥和組織損傷的靈敏指標，應激狀態下由肝臟在 IL-1、IL-6和 TNF-α等細胞因子的作用下合成，一定程度上可反映上述細胞因子變化。研究表明炎癥細胞因子可能通過多種機制調節心血管功能[6]。TNF-α通過改變細胞內 Ca2+的平衡等機制誘導心肌重塑、促進細胞凋亡，參與 CHF的發生發展;IL-6則通過抑制心肌收縮力、促進細胞凋亡來誘導心肌重塑[7，8]。

他汀類藥物除了降脂作用外，還有抗炎、改善內皮功能、調節免疫、抗氧化、穩定斑塊以及減緩動脈粥樣硬化進程的作用[9]。本研究結果顯示，經 4周治療后阿托伐他汀組與常規組比較血清 CRP、IL-6和 TNF-α水平降低更明顯(P＜0.05);阿托伐他汀組 LVEF升高比常規組更明顯(P＜0.05)。提示阿托伐他汀具有明顯的抗炎和改善 CHF的作用。其治療 CHF的可能機制[10～12]:①抗炎作用:CHF時CRP、IL-6和 TNF-α等炎性因子被激活，促進心肌細胞的凋亡，抑制心肌收縮力，導致心肌重塑;而阿托伐他汀具有抑制 CRP和炎性因子的作用。②抗氧化作用:可降低氧化應激反應，有利于 CHF的治療。③促進內皮細胞產生 NO的能力，改善內皮功能障礙。④CHF時存在自主神經的失調和交感神經的亢進，他汀類藥物有調節自主神經平衡的作用。

綜上所述，阿托伐他汀 CHF短期效果確切，其機制為降低 CHF炎癥因子水平。但其遠期療效有待進一步觀察。

[1]劉相菊，高海青.他汀類藥物對冠心病患者的心血管保護作用[J].山東醫藥，2004，44(31):661.

[2]譚茗月.心力衰竭患者血漿中細胞凋亡抑制因子和細胞因子的變化以及阿托伐他汀的干預作用[J].臨床心血管病雜志，2007，23(3):97-100.

[3]黎東華，李浪.他汀類藥物對動脈粥樣硬化抗炎作用機制的新進展[J].中國動脈硬化雜志，2009，17(5):417-418.

[4]滕旭，吳桂平，張彥紅.阿托伐他汀治療冠心病慢性充血性心力衰竭患者的療效觀察[J].實用臨床醫學，2008，9(4):23-24.

[5]豐冠鵬，李春生，魏運亮.阿托伐他汀對充血性心力衰竭患者炎癥反應的干預作用[J].實用醫藥雜志，2008，25(6):646-647.

[6]邢信好.阿托伐他丁對慢性心力衰竭患者血清CRP及BNP水平的影響[J].山東醫藥，2009，49(33):82.

[7]吳旭斌，周勝華，伍廣偉.阿托伐他汀對動脈粥樣硬化兔腫瘤壞死因子α和組織因子水平的影響[J].中國動脈硬化雜志，2009，17(2):113-114.

[8]席海林，鄧學軍，趙詠梅.阿托伐他汀對慢性心力衰竭患者心功能及腫瘤壞死因子-α的影響[J].內科急危重癥雜志，2007，13(6):289.

[9]孔德蓮，沈霞.他汀類藥物的非降脂作用[J].中國臨床康復，2006，10(40):117-118.

[10]馬義平，廖東承，田武生.慢性心力衰竭患者細胞因子的變化及阿托伐他汀的干預研究[J].寧夏醫學雜志，2007，29(2):109-110.

[11]張金盈，廖玉華.他汀類藥物能否常規用于治療慢性心力衰竭[J].臨床心血管病雜志，2006，22(4):193-194.

[12]吳玉國，宋貴峰，李松.阿托伐他汀對慢性心力衰竭患者心功能變化及 C-反應蛋白、腦利尿鈉肽水平的影響[J].華北煤炭醫學院學報，2007，9(4):471-472.