八味地黃湯加減治療慢性復(fù)發(fā)型潰瘍性結(jié)腸炎 45例臨床觀察

肖 成，李 燕，胡連海

(1貴陽中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，貴陽 550001;2貴陽中醫(yī)學(xué)院;3山東大學(xué)齊魯醫(yī)院)

潰瘍性結(jié)腸炎(UC)是一種原因不明的非特異性的慢性結(jié)腸炎，主要表現(xiàn)為腸道的炎癥和潰瘍，病變主要局限于大腸黏膜與黏膜下層，近年來本病的發(fā)病率呈上升趨勢。2008年 1月 ～2009年 12月，我們采用自擬八味地黃湯治療慢性復(fù)發(fā)型 UC患者45例，療效顯著。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 慢性復(fù)發(fā)型 84例 UC患者，男 45例 ，女 39例 ;年齡 26～60歲 ，平均 43.65歲;病程 2～12 a，平均 3.97 a。輕度 47例，中度 37例。西醫(yī)診斷標準參照 2007年中華消化學(xué)會炎癥性腸病協(xié)作組制定的診斷標準[1]，均有不同程度的腹瀉、腹痛、膿血便、里急后重等癥狀。中醫(yī)診斷標準參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2](2002版)中關(guān)于脾腎陽虛證，符合主癥 2個癥狀和次癥 2個癥狀即為脾腎陽虛證。納入標準:符合上述西醫(yī)診斷標準和中醫(yī)辨證標準的慢性潰瘍性結(jié)腸炎，納入試驗前1個月內(nèi)檢查證實診斷。排除標準:排除有嚴重的并發(fā)癥，如局部狹窄、腸梗阻及合并肝、腎、內(nèi)分泌系統(tǒng)等嚴重疾病者。所有患者隨機分為觀察組 45例和對照組 39例，兩組的性別、年齡、病程、病情嚴重程度具有可比性。

1.2 治療方法 觀察組予八味地黃湯(熟地 24 g，山藥 12 g，山茱萸 12 g，澤瀉 9 g，茯苓 9 g，肉桂 3 g，附子 3 g)。便血明顯者加茜草 12 g，槐花 12 g;腹痛甚者加元胡 10 g;膿血便甚者加白頭翁 10 g;發(fā)熱者加金銀花 10 g、荊芥 10 g，每天 1劑 ，水煎 ，分 3次溫服，治療 6周。對照組給予柳氮磺胺吡啶治療，每次1 g，每天 4次口服，用藥 6周。兩組治療期間均停服其他相關(guān)藥物，停藥半年后追蹤療效及觀察復(fù)發(fā)情況。

1.3 觀察指標 ①中醫(yī)癥候療效:將黏液膿血便、腹瀉、腹痛、里急后重、腹脹、納呆、神疲懶言、肢體倦怠、形寒肢冷、五更泄等癥候分為無、輕、中、重四級，分別記 0、1、2、3分 (膿血便按輕中重記 2、4、6分)。根據(jù)積分變化，進行癥候療效評價。完全緩解:中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少 ＞70%;有效:中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少 ＞30%;無效:中醫(yī)臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足 30%，有效率 =完全緩解+有效;觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。②內(nèi)鏡指數(shù)(EAI)及病理學(xué)積分:在治療前和治療 6周最后 1 d應(yīng)用奧林巴斯電子結(jié)腸鏡進行全結(jié)腸鏡檢(包括回盲部)，退鏡時于結(jié)腸或直腸炎癥最明顯處取活檢 3～5塊，以 10%甲醛液固定，送病理室檢驗。EAI[4]評價疾病活動程度，病理切片隨機選取至少 5個高倍視野(400倍)進行計分，取平均值作為結(jié)腸病理學(xué)積分[5]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用 SPSS13.0統(tǒng)計軟件。計量數(shù)據(jù)以±s表示，資料采t檢驗;計數(shù)資料用χ2檢驗。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)癥候療效 觀察組完全緩解 14例，有效27例，無效 4例，總有效率為 91.1%。對照組完全緩解 7例，有效 21例，無效 11例，總有效率為71.8%。兩組總有效率比較，P＜0.05;隨訪 6個月，觀察組 5例 (11.1%)復(fù)發(fā)，對照組 15例(38.5%)復(fù)發(fā)，觀察組復(fù)發(fā)率顯著低于對照組(P＜0.05)。兩組均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

2.2 治療前后EAI、病理學(xué)積分變化比較 見表1。

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎是以黏液膿血便、腹瀉、腹痛、里急后重等為主要癥狀，臨床以慢性復(fù)發(fā)型和慢性持續(xù)型較為常見。根據(jù)慢性復(fù)發(fā)型與慢性持續(xù)型的發(fā)病規(guī)律和潰瘍性結(jié)腸炎的證候?qū)W特點，分別將其歸屬祖國醫(yī)學(xué)“休息痢”與“久痢”范疇。

本病病程長，病情發(fā)展大致經(jīng)歷三個階段:①痢之初起，緣于邪氣(濕熱為主)客于腸道，與其氣血相搏結(jié)，腸間脂膜血絡(luò)敗傷，化腐可為膿血。這一階段以邪實為主，濕熱毒邪瘀阻是致病的關(guān)鍵因素。②虛實夾雜，陽虛與濕熱并存，濕熱濁毒不去，正氣難復(fù)，脾陽虧耗則濕濁更易叢生故稍遇飲食失調(diào)、勞累及精神刺激，則頑疾易加重復(fù)發(fā)，而見濕熱瘀阻證象更顯，脾臟受損加重。③以陽氣衰憊為主，兼見余邪留戀因正氣更虛，無力驅(qū)邪，則濕熱邪毒未凈，伏留于腸間，損傷正氣，而致病難愈。本組患者多屬于第二階段至第三階段。脾腎陽虛為本病病機，采用溫補脾腎治法。八味地黃湯出自《金匱要略》，方中重用熟地滋陰補腎為君藥。臣以山茱萸、山藥補肝脾而益精血;加以附子、肉桂之辛熱，助命門以溫陽化氣。君臣相伍，補腎填精，溫腎助陽，乃陰中求陽之治。桂、附用量為熟地的 1/8，正符合《黃帝內(nèi)經(jīng)》中少火生氣的精神，再配與茯苓、澤瀉利水滲濕泄?jié)帷⒌てで逍垢位穑幯a中寓瀉，使邪去則補乃得力，并防滋陰藥之膩滯。諸藥合用，行溫補脾腎之功，使陽氣振奮，氣化復(fù)常，則諸證自除。

本研究觀察組治療效果明顯優(yōu)于對照組，尤其在中醫(yī)證候?qū)W、內(nèi)鏡指數(shù)、病理狀態(tài)和抗復(fù)發(fā)方面顯示出明顯優(yōu)勢，且無明不良反應(yīng)。證實八味地黃湯治療慢性復(fù)發(fā)型 UC效果確切且較為安全。

表1 兩組治療前后 EAI和病理學(xué)積分變化(±s)

表1 兩組治療前后 EAI和病理學(xué)積分變化(±s)

注:與治療前比較，*P＜0.05;與對照組治療后比較，▲P＜0.05

組別 n EAI 病理學(xué)積分(分)觀察組 45治療前 7.41±3.37 2.98±0.90治療后 1.63±2.85*▲ 1.43±1.01*▲對照組 39治療前 7.52±3.52 2.95±0.88治療后 2.62±3.46* 1.84±0.96*

[1]中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會炎癥性腸病協(xié)作組.對我國炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識意見[J].胃腸病學(xué)，2007，12(8):488-495.

[2]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2002:125-129.

[3]陳治水，危北海，張萬岱，等.潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診治方案(草案)[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2005，13(2):133-136.

[4]Zahn A，Hinz U，Karner M，et al.Health-related quality of life correlates with clinical and endoscopic activity indexes but not with demographic features in patients with ulcerative colitis[J].Inflamm Bowel Dis，2006，12(11):1058-1067.

[5]Chen Y，Si JM，Liu WL，et al.Induction of experimental acute ulcerative colitis in rats by administration of dextran sulfate sodium at low concentration followed by intracolonic administration of 30%ethanol[J].J Zhejiang Univ Sci B，2007，8(9):632-637.