八味地黃湯加減治療慢性復發型潰瘍性結腸炎 45例臨床觀察

肖 成，李 燕，胡連海

(1貴陽中醫學院第一附屬醫院，貴陽 550001;2貴陽中醫學院;3山東大學齊魯醫院)

潰瘍性結腸炎(UC)是一種原因不明的非特異性的慢性結腸炎，主要表現為腸道的炎癥和潰瘍，病變主要局限于大腸黏膜與黏膜下層，近年來本病的發病率呈上升趨勢。2008年 1月 ～2009年 12月，我們采用自擬八味地黃湯治療慢性復發型 UC患者45例，療效顯著。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 慢性復發型 84例 UC患者，男 45例 ，女 39例 ;年齡 26～60歲 ，平均 43.65歲;病程 2～12 a，平均 3.97 a。輕度 47例，中度 37例。西醫診斷標準參照 2007年中華消化學會炎癥性腸病協作組制定的診斷標準[1]，均有不同程度的腹瀉、腹痛、膿血便、里急后重等癥狀。中醫診斷標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[2](2002版)中關于脾腎陽虛證，符合主癥 2個癥狀和次癥 2個癥狀即為脾腎陽虛證。納入標準:符合上述西醫診斷標準和中醫辨證標準的慢性潰瘍性結腸炎，納入試驗前1個月內檢查證實診斷。排除標準:排除有嚴重的并發癥，如局部狹窄、腸梗阻及合并肝、腎、內分泌系統等嚴重疾病者。所有患者隨機分為觀察組 45例和對照組 39例，兩組的性別、年齡、病程、病情嚴重程度具有可比性。

1.2 治療方法 觀察組予八味地黃湯(熟地 24 g，山藥 12 g，山茱萸 12 g，澤瀉 9 g，茯苓 9 g，肉桂 3 g，附子 3 g)。便血明顯者加茜草 12 g，槐花 12 g;腹痛甚者加元胡 10 g;膿血便甚者加白頭翁 10 g;發熱者加金銀花 10 g、荊芥 10 g，每天 1劑 ，水煎 ，分 3次溫服，治療 6周。對照組給予柳氮磺胺吡啶治療，每次1 g，每天 4次口服，用藥 6周。兩組治療期間均停服其他相關藥物，停藥半年后追蹤療效及觀察復發情況。

1.3 觀察指標 ①中醫癥候療效:將黏液膿血便、腹瀉、腹痛、里急后重、腹脹、納呆、神疲懶言、肢體倦怠、形寒肢冷、五更泄等癥候分為無、輕、中、重四級，分別記 0、1、2、3分 (膿血便按輕中重記 2、4、6分)。根據積分變化，進行癥候療效評價。完全緩解:中醫臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少 ＞70%;有效:中醫臨床癥狀、體征均有好轉，證候積分減少 ＞30%;無效:中醫臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足 30%，有效率 =完全緩解+有效;觀察不良反應發生情況。②內鏡指數(EAI)及病理學積分:在治療前和治療 6周最后 1 d應用奧林巴斯電子結腸鏡進行全結腸鏡檢(包括回盲部)，退鏡時于結腸或直腸炎癥最明顯處取活檢 3～5塊，以 10%甲醛液固定，送病理室檢驗。EAI[4]評價疾病活動程度，病理切片隨機選取至少 5個高倍視野(400倍)進行計分，取平均值作為結腸病理學積分[5]。

1.4 統計學方法 采用 SPSS13.0統計軟件。計量數據以±s表示，資料采t檢驗;計數資料用χ2檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 中醫癥候療效 觀察組完全緩解 14例，有效27例，無效 4例，總有效率為 91.1%。對照組完全緩解 7例，有效 21例，無效 11例，總有效率為71.8%。兩組總有效率比較，P＜0.05;隨訪 6個月，觀察組 5例 (11.1%)復發，對照組 15例(38.5%)復發，觀察組復發率顯著低于對照組(P＜0.05)。兩組均無明顯不良反應發生。

2.2 治療前后EAI、病理學積分變化比較 見表1。

3 討論

潰瘍性結腸炎是以黏液膿血便、腹瀉、腹痛、里急后重等為主要癥狀，臨床以慢性復發型和慢性持續型較為常見。根據慢性復發型與慢性持續型的發病規律和潰瘍性結腸炎的證候學特點，分別將其歸屬祖國醫學“休息痢”與“久痢”范疇。

本病病程長，病情發展大致經歷三個階段:①痢之初起，緣于邪氣(濕熱為主)客于腸道，與其氣血相搏結，腸間脂膜血絡敗傷，化腐可為膿血。這一階段以邪實為主，濕熱毒邪瘀阻是致病的關鍵因素。②虛實夾雜，陽虛與濕熱并存，濕熱濁毒不去，正氣難復，脾陽虧耗則濕濁更易叢生故稍遇飲食失調、勞累及精神刺激，則頑疾易加重復發，而見濕熱瘀阻證象更顯，脾臟受損加重。③以陽氣衰憊為主，兼見余邪留戀因正氣更虛，無力驅邪，則濕熱邪毒未凈，伏留于腸間，損傷正氣，而致病難愈。本組患者多屬于第二階段至第三階段。脾腎陽虛為本病病機，采用溫補脾腎治法。八味地黃湯出自《金匱要略》，方中重用熟地滋陰補腎為君藥。臣以山茱萸、山藥補肝脾而益精血;加以附子、肉桂之辛熱，助命門以溫陽化氣。君臣相伍，補腎填精，溫腎助陽，乃陰中求陽之治。桂、附用量為熟地的 1/8，正符合《黃帝內經》中少火生氣的精神，再配與茯苓、澤瀉利水滲濕泄濁、丹皮清泄肝火，三藥補中寓瀉，使邪去則補乃得力，并防滋陰藥之膩滯。諸藥合用，行溫補脾腎之功，使陽氣振奮，氣化復常，則諸證自除。

本研究觀察組治療效果明顯優于對照組，尤其在中醫證候學、內鏡指數、病理狀態和抗復發方面顯示出明顯優勢，且無明不良反應。證實八味地黃湯治療慢性復發型 UC效果確切且較為安全。

表1 兩組治療前后 EAI和病理學積分變化(±s)

表1 兩組治療前后 EAI和病理學積分變化(±s)

注:與治療前比較，*P＜0.05;與對照組治療后比較，▲P＜0.05

組別 n EAI 病理學積分(分)觀察組 45治療前 7.41±3.37 2.98±0.90治療后 1.63±2.85*▲ 1.43±1.01*▲對照組 39治療前 7.52±3.52 2.95±0.88治療后 2.62±3.46* 1.84±0.96*

[1]中華醫學會消化病學分會炎癥性腸病協作組.對我國炎癥性腸病診斷治療規范的共識意見[J].胃腸病學，2007，12(8):488-495.

[2]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則[M].北京:中國醫藥科技出版社，2002:125-129.

[3]陳治水，危北海，張萬岱，等.潰瘍性結腸炎中西醫結合診治方案(草案)[J].中國中西醫結合消化雜志，2005，13(2):133-136.

[4]Zahn A，Hinz U，Karner M，et al.Health-related quality of life correlates with clinical and endoscopic activity indexes but not with demographic features in patients with ulcerative colitis[J].Inflamm Bowel Dis，2006，12(11):1058-1067.

[5]Chen Y，Si JM，Liu WL，et al.Induction of experimental acute ulcerative colitis in rats by administration of dextran sulfate sodium at low concentration followed by intracolonic administration of 30%ethanol[J].J Zhejiang Univ Sci B，2007，8(9):632-637.