阿托伐他汀對糖尿病合并急性冠狀動脈綜合征患者血清CT-1、hsCRP的影響

劉裕忠，夏子榮，張 嶂

(上饒市人民醫院，江西上饒334000)

急性冠狀動脈綜合征(ACS)包括ST段抬高心肌梗死(STEMI)、不穩定型心絞痛(UAP)和非ST段抬高心肌梗死(NSTEMI)。越來越多的證據表明炎癥參與ACS動脈粥樣硬化斑塊的形成和發展。高敏C反應蛋白(hsCRP)是目前最可靠的動脈粥樣硬化炎癥標志物［1］。有資料表明CT-1在動物模型不同類型的ACS患者中均可升高［2］，并認為CT-1在ACS危險度分層、心室重塑、預后中有重要意義。阿托伐他汀是一種膽固醇合成抑制劑，能顯著減少心、腦血管事件的發生率。本實驗觀察阿托伐他汀對糖尿病合并ACS患者治療前后血漿CT-1、hsCRP濃度的變化。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2007年7月～2010年4月我院心血管內科住院的185例糖尿病合并ACS患者。糖尿病和ACS患者診斷標準及臨床類型參考WHO以及美國心臟病學會(ACC)、美國心臟病協會(AHA)制定的標準。有慢性心衰病史、腫瘤、免疫疾病、近期手術及外傷史、近期有非冠狀動脈血栓疾病史、感染及肝腎功能不全者除外。

1.2 分組及治療方法 所有患者隨機分為2組。阿托伐他汀治療組(A組)93例，包括UAP 37例、NSTEMI 33例、STEMI 23例，其中男51例、女42例，年齡(63.5±9.3)歲，入院24 h內給予阿托伐他汀40mg/d;常規治療組(B組)92例，包括UAP 38例、NSTEMI 30例、STEMI 24例，其中男48例、女44例，年齡(63.3±10.6)歲。2組年齡、性別、并發癥或合并癥差異均無統計學意義。2組均按ACS國際統一治療方案給予抗凝、抗血小板、降血糖等治療，均不再用其他調脂及抗炎藥物。另設健康對照組(n=60)，來自我院健康查體者，男33例、女27例，年齡(62.9±9.5)歲。

1.3 檢測方法 患者于入院第2天晨6時及病程的第28天，取靜息時仰臥位肘靜脈血5 ml，將其注入配有10%乙二胺四乙酸鈉50 μl和抑肽酶800 IU的試管中，輕輕混勻后，即以3 000 r/min 4℃離心15min，分離血漿后-70℃冷凍保存。用酶聯免疫吸附測定方法(ELISA)測定CT-1及hsCRP(CT-1試劑盒購自捷克斯洛伐克BioVendor公司，hsCRP試劑盒購自上海申索佑福醫學診斷用品有限公司)。

1.4 統計學方法 應用SPSS13.0統計軟件，統計學數據用±s表示，兩組間樣本均數的比較采用t檢驗，多組之間比較采用方差分析，以P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

3組血漿CT-1及hsCRP水平比較結果見表1。觀察期間，阿托伐他汀治療組無過敏、肌痛等現象發生。

表1 3組血漿CT-1及hsCRP水平比較(±s)

表1 3組血漿CT-1及hsCRP水平比較(±s)

注:與對照組比較，*P＜0.05;與同組治療前比較，△P＜0.05;與B組治療后比較，#P＜0.05

組別 n CT-1(pg/ml) hsCRP(mg/L)對照組60 106.95±21.53 1.63±0.35 A組 93治療前 571.25±23.45* 14.36±6.03*治療后 328.67±20.16△# 8.65±5.86△#B組 92治療前 562.63±25.37* 14.16±5.81*治療后 405.95±21.53△ 12.27±5.79△

3 討論

阿托伐他汀作為一種新型的降脂藥，通過抑制HMG-CoA還原酶同時抑制膽固醇和輔酶Q的生物合成。而輔酶Q是線粒體呼吸鏈中的中間電子載體，其還原形式在人LDL中是有效的天然抗氧化劑，抑制白細胞和內皮細胞黏附分子的表達，可降低氧自由基形成以及脂質過氧化反應的產生，抑制血管內皮型一氧化氮合成酶的產生和活性，通過抑制LDL的氧化以減少動脈粥樣硬化斑塊內巨噬細胞的產生，抑制炎癥而增強ACS患者斑塊的穩定性，并通過改善血管內皮功能、減少血栓形成等病理生理過程，在抗動脈粥樣硬化、減少急性心血管事件的發生方面發揮著重要作用。

目前許多研究表明，hsCRP是心血管疾病相關的最敏感的炎癥標志物，hsCRP水平高低與疾病的炎癥反應程度密切相關。血液中的hsCRP升高程度幾乎與炎癥和組織損傷呈正比。hsCRP作為動脈粥樣硬化斑塊炎癥反應的標志物，在預測粥樣斑塊的穩定性上有著較高的敏感性和精確性。Tanaka等［3］通過對ACS患者行血管內超聲檢查，發現患者血漿hsCRP水平與破潰的斑塊數呈正相關。本研究結果顯示，在ACS早期(24 h內)，血液中的hsCRP升高，提示存在動脈粥樣硬化斑塊炎癥，應用阿托伐他汀干預治療，28 d后可以降低hsCRP水平，表明阿托伐他汀通過抗炎而達到穩定斑塊的作用。

CT-1是IL-6細胞因子家族中一個新發現的多功能細胞因子。CT-1可以通過多種信號傳導途徑引起心肌肥厚以及提高心肌細胞生存率，同時能降低血漿和心臟腫瘤壞死因子等水平，大大降低通過腫瘤壞死因子介導心肌梗死以及慢性心衰進展的產生。Khan等［4］發現通過檢測急性心梗后患者血漿CT-1水平可以對患者今后是否死亡或出現心衰作出預測。本實驗表明阿托伐他汀下調ACS患者CT-1的表達和合成。Sano等觀察到CT-1在血管緊張素Ⅱ、兒茶酚胺、缺氧等的刺激下顯著上調。已有人證實他汀類藥物可抑制RAS系統，降低血管緊張素Ⅱ的水平［5］，抑制IL-1β等炎癥因子的釋放，并可以調節自主神經降低去甲腎上腺素表達水平。由此我們可以推測，在ACS中可通過抑制CT-1的刺激因子如血管緊張素Ⅱ、IL-1β、兒茶酚胺等的表達來下調CT-1的表達和合成。最近一項對慢性心力衰竭患者隨訪2.9 a的前瞻性研究顯示，血漿中CT-1表達水平隨心力衰竭程度加重而升高，左心室射血分數越低，血漿CT-1表達越高［6］。也許阿托伐他汀穩定斑塊改善心功能是致使CT-1水平下降的一個因素，但他汀類藥物是間接影響CT-1還是直接下調CT-1還需進一步研究［7］。

綜上所述，我們認為阿托伐他汀能降低ACS患者CT-1及CRP，這兩項指標的檢測對ACS的發生、發展及預后判斷都具有重要意義。因此，ACS患者早期使用阿托伐他汀治療，可獲得更多的益處，可能是他汀類藥物非降脂作用的又一作用機制。但他汀對CT-1下游通路的影響有待于我們繼續深入研究。

［1］王飛鳴，李科民，陳向民，等.急性冠狀動脈綜合征血清高敏C-反應蛋白水平觀察［J］.中華全科醫學，2009，26(6):596-671.

［2］Suzuki S，Yoshimura M，Nakayama M，et al.Plasma level of B-type natriuretic peptide as a prognostic marker after acute myocardial infarction:a long-term follow-up analysis［J］.Circulation，2004，110(11):1387-1391.

［3］Tanaka A，Shimada K，Sano T，et al.Multiple plaque rupture and C-reactive protein in acute myocardial infarction［J］.J Am Coll Cardiol，2005，45(10):1594-1599.

［4］Khan SQ，Kelly D，Quinn P，et al.Cardiotrophin-1 predicts death or heart failure following acute myocardial infarction［J］.J Card Fail，2006，12(8):635-640.

［5］Liu J，Shen Q，Wu Y.Simvastatin prevents cardiac hypertrophy in vitro and in vivo via JAK/STAT pathway ［J］.Life Sci，2008，82(19-20):991-996.

［6］Tsutamoto T，Asai S，Tanaka T，et al.Plasma level of cardiotrophin-1 as a prognostic predictor in patients with chronic heart failure［J］.Eur J Heart Fail，2007，9(10):1032-1037.

［7］夏子榮，李菊香，周瑞紅，等.心肌營養素-1在心肌成纖維細胞增殖中的作用［J］.中國病理生理雜志，2008，24(1):89-92.