苯磺酸氨氯地平聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)原發(fā)性高血壓患者IMT的影響

章 祎

(深圳市第五人民醫(yī)院，廣東深圳518001)

高血壓病患病率較高，其危害性是引起心、腦、腎等重要器官損害，是頸動(dòng)脈粥樣硬化的重要危險(xiǎn)因素。動(dòng)脈粥樣硬化(AS)早期(即發(fā)生動(dòng)脈管腔狹窄前)，脂質(zhì)條紋病變主要在內(nèi)膜層。因此，粥樣斑塊形成與動(dòng)脈壁內(nèi)膜增厚有密切關(guān)系。有研究證實(shí)，頸動(dòng)脈內(nèi)膜—中層厚度(IMT)是反映AS的特異性指標(biāo)，能獨(dú)立預(yù)測(cè)心腦血管事件，并廣泛用于AS干預(yù)措施的療效評(píng)價(jià)［1］。為探討苯磺酸氨氯地平聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)原發(fā)性高血壓(EH)患者IMT的影響，我們進(jìn)行了臨床觀察。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本文EH患者105例，男80例、女25例，年齡 56 ～80(52.5 ±5.6)歲，病程(8.7 ±5.2)a;均符合2005年《中國高血壓防治指南》和1999年WHO/ISH指南中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，合并頸動(dòng)脈粥樣硬化，血管危險(xiǎn)分層中危以上，高血壓1、2級(jí)。排除繼發(fā)性高血壓、嚴(yán)重心血管并發(fā)癥、惡性腫瘤、糖尿病、嚴(yán)重肝功能不全，7個(gè)月內(nèi)發(fā)生急性心腦血管意外，近2周服用影響血壓、血脂藥物者。將患者隨機(jī)分為對(duì)照組52例、觀察組53例，兩組臨床資料有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組均服用苯磺酸氨氯地平5 mg，1次/d;服藥2周后，血壓未降至140/90 mmHg以下者加量至10 mg/d。在此基礎(chǔ)上，觀察組加服阿托伐他汀20 mg，每晚1次。兩組療程均為24周。治療期間，血壓低于90/60 mmHg或出現(xiàn)不能耐受的臨床癥狀、血清轉(zhuǎn)氨酶升至正常上限3倍以上，出現(xiàn)致死性心血管事件、非致死性心肌梗死、腦卒中等患者中止治療。

1.2.2 血脂、CRP檢測(cè) 兩組治療前后抽取清晨空腹靜脈血，采用酶學(xué)比色法、全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血脂;免疫比濁法、全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)CRP。

1.2.3 血壓、IMT測(cè)定 兩組治療前7 d均服用安慰劑，每日測(cè)血壓2次，7 d的平均血壓作為治療前血壓。采用美國PHLLIPS-HD11XE彩色超聲診斷儀，探頭頻率10.0 MHz。患者取臥位，頸部側(cè)伸45°，測(cè)定頸總動(dòng)脈膨大近端1 cm處 IMT，IMT＞0.85 mm定義為頸動(dòng)脈粥樣硬化，IMT＞1.30 mm為斑塊形成。

1.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料用±s表示，組間比較用t檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血脂、CRP變化 見表1。

表1 兩組治療前后血脂、CRP變化(±s)

表1 兩組治療前后血脂、CRP變化(±s)

注:與同組治療前、對(duì)照組治療后比較，*P＜0.05

檢測(cè)指標(biāo) 觀察組(n=53)治療前 治療后對(duì)照組(n=52)治療前 治療后TG(mmol/L) 1.56 ±1.18 1.23 ±1.14*1.58 ±1.17 1.52 ±1.23 TC(mmol/L) 5.25 ±1.07 4.75 ±1.18* 5.28 ±1.05 5.27 ±1.10 LDL-C(mmol/L)3.87 ±1.10 3.20 ±1.15* 3.89 ±1.08 3.86 ±1.24 HDL-C(mmol/L)1.09 ±0.26 1.43 ±0.25* 1.21 ±0.24 1.18 ±0.25 CRP(mg/L) 6.38 ±3.48 3.23 ±2.70*6.39 ±3.54 6.33 ±3.52

2.2 兩組治療前后血壓變化 見表2。

2.3 兩組治療前后IMT變化 觀察組治療前后IMT 分別為(1.11 ±0.16)、(1.02 ±0.19)mm，對(duì)照組分別為(1.13 ±0.21)、(1.07 ±0.18)mm;兩組治療后IMT均明顯降低(P均＜0.05)，但以觀察組降低明顯(P ＜0.05)。

2.4 不良反應(yīng) 對(duì)照組出現(xiàn)輕微頭痛1例，觀察組出現(xiàn)肝功能輕微改變1例，患者均能耐受未停藥，無需特殊處理癥狀消失。

表2 兩組治療前后血壓、IMT變化(±s)

表2 兩組治療前后血壓、IMT變化(±s)

注:與同組治療前比較，*P＜0.05

檢測(cè)指標(biāo) 觀察組(n=53)治療前 治療后對(duì)照組(n=52)治療前 治療后SBP(mmHg) 167.7 ±14.3130.8 ±13.8* 164.5 ±13.2132.7 ±14.1*DBP(mmHg) 98.7 ±10.7 80.3 ± 8.1* 98.2 ±11.7 82.7 ± 7.4*

3 討論

目前，臨床上提高高血壓病患者的血壓控制達(dá)標(biāo)率多采用聯(lián)合用藥方案，因該方案治療的降壓藥用量較小，可避免單藥大量應(yīng)用導(dǎo)致的不良反應(yīng)，故患者的耐受性和依從性增強(qiáng)。研究顯示，長(zhǎng)期高血壓可增加動(dòng)脈剪切應(yīng)力，加大動(dòng)脈壁環(huán)狀擴(kuò)展范圍，使頸動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增生、肥大，膠原纖維增生，表現(xiàn)為IMT增厚;且血壓升高水平與IMT呈正相關(guān)。Oleary等［2］研究發(fā)現(xiàn)，IMT每增加1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，高血壓病患者的心肌梗死和腦卒中發(fā)生率增加1.36倍。

苯磺酸氨氯地平能阻滯電壓依賴L型通道和跨膜離子內(nèi)流，減弱平滑肌的收縮作用，松弛血管，達(dá)到緩慢降壓作用;其有利于保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，維護(hù)血管內(nèi)皮功能，控制血管平滑肌細(xì)胞增生，從而減緩IMT增厚。本研究顯示，與單用苯磺酸氨氯地平比較，阿托伐他汀聯(lián)合苯磺酸氨氯地平有協(xié)同降壓作用，同時(shí)能降低IMT及血清TC、TG、LDC-C、CRP;表明阿托伐他汀不僅有明顯的調(diào)脂療效，還有調(diào)脂以外的作用［3］。

炎癥在AS及其并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展過程起重要作用，其中CRP是預(yù)測(cè)心血管危險(xiǎn)最有力的炎癥標(biāo)記物;其不僅是反映炎癥反應(yīng)的指標(biāo)，還有促進(jìn)炎癥反應(yīng)、動(dòng)脈粥樣斑塊破裂及局部血栓形成的作用。許多研究表明，炎性反應(yīng)可能是高血壓病患者AS共同的病理生理機(jī)制［4］。阿托伐他汀屬于3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-C0A)還原酶抑制劑，其通過抑制HMG-COA還原酶，減少肝細(xì)胞合成及TC，加快LDL-C代謝清除，從而降低血清TC、LDLC、TG，提高HDL-C;另外，其還有抗炎作用，可能通過抑制巨噬細(xì)胞內(nèi)源性TC合成，減少巨噬細(xì)胞活化和泡沫細(xì)胞形成，降低CRP，抑制AS［5］。本文觀察組應(yīng)用阿托伐他汀后各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)改善也佐證了上述論點(diǎn)。因此認(rèn)為，他汀類藥物調(diào)脂、抗炎、抗AS可能成為EH患者的獨(dú)立治療目標(biāo)。

總之，本研究顯示降壓藥和降脂、抗炎藥物聯(lián)用治療EH患者有較好的協(xié)同作用，不但有利于控制血壓、改善IMT，有助于干預(yù)心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素，降低其患病率和病死率，而且兩藥合用降壓平穩(wěn)、高效、安全，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］陸再英，鐘南山.動(dòng)脈粥樣硬化和冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病［M］∥陸再英，鐘南山.7版.內(nèi)科學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社，2008:267-274.

［2］Oleary DH，Polak JF，Kronmal RA，et al.Carolid-artery intima and media thickness as a risk factor for myocardial infarction and stroke in older adults.Cardiovascular health study collaborative research group［J］.N Engl J Med，1999，340(1):14-22.

［3］劉英.他汀類藥物非降脂作用研究進(jìn)展［J］.河北醫(yī)藥，2007，29(6):624-626.

［4］Virdis A，Schiffrin EL.Vascular inflammation:a role in vascular disease in hypertension［J］.Curr Opin Nephrol Hypertens，2003，12(2):181.

［5］Hossinabet A，Almasi A.C-reactive protein and coronary calaum score association in coronary disease［J］.Cardiol J，2008，(15):431-436.