依達(dá)拉奉對急性腦梗死患者高敏C反應(yīng)蛋白及預(yù)后的影響

李克波，余 穎，馬振亮

（青島市第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東青島 266041）

炎癥在動脈粥樣硬化和腦梗死的發(fā)生和發(fā)展過程中起重要作用，血清高敏C反應(yīng)蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hsCRP）是一種急性非特異性時(shí)相反應(yīng)蛋白，是與動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)的促炎因子，腦梗死患者血清hsCRP水平明顯升高。依達(dá)拉奉是一種新型自由基清除劑，已廣泛應(yīng)用于腦梗死的治療，為了探討依達(dá)拉奉對急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）患者h(yuǎn)sCRP水平及預(yù)后的影響，我院從2006年10月至2008年12月應(yīng)用依達(dá)拉奉（必存）治療36例ACI患者并對照觀察，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院神經(jīng)內(nèi)科72例ACI患者，隨機(jī)分為治療組和對照組，均在24 h內(nèi)入院并予以治療。治療組 36例，男 19例，女 17例，年齡43～72歲，平均59歲;對照組36例，男20例，女16例，年齡44～74歲，平均60歲。全部病例均符合1995年全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)顱腦CT或磁共振成像證實(shí)，首次發(fā)病，無意識障礙，入組前未經(jīng)抗凝、溶栓等治療。排除近期感染，免疫系統(tǒng)疾病，腫瘤，嚴(yán)重心、肺、肝、腎疾病。兩組患者年齡、性別、發(fā)病時(shí)間經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有均衡性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 治療組入院后立即給予依達(dá)拉奉30 mg溶入 0.9% 氯化鈉100 mL，靜脈滴注，每日2次;對照組給予奧拉西坦4.0 g加0.9%氯化鈉 250 mL，靜脈滴注，每日 1次，療程7 d。滴注后兩組給予相同常規(guī)治療，包括活血化瘀、脫水、抗血小板凝集、管理血壓、控制血糖、調(diào)脂和防治并發(fā)癥。

1.2.2 血清hsCRP濃度測定 兩組分別在治療前、治療后第7、14天清晨抽取空腹靜脈血，置于含有EDTA-Na2的抗凝管中，室溫下靜置0.5～1 h后分離血清，－20℃冰箱保存，采用散射免疫比濁法檢測，用全自動生化儀測定。

1.2.3 療效評定 神經(jīng)功能缺損情況:應(yīng)用歐洲腦卒中評分量表（European stroke scale，ESS）分別于治療前、治療后第7、14天作ESS評分記錄;日常生活能力缺陷情況:應(yīng)用日常生活活動量表（activity of daily living，ADL）分別于治療前、治療后第 7、14、30、90天作ADL評分記錄。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者h(yuǎn)sCRP水平比較 兩組患者血清hsCRP在治療前相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）;兩組在治療后的第7天hsCRP水平最高，治療組在治療后的第7、14天hsCRP水平均明顯低于對照組（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者h(yuǎn)sCRP水平比較（±s，mg/L）

表1 兩組患者h(yuǎn)sCRP水平比較（±s，mg/L）

組別 例數(shù) 治療前 治療后第7天 第14天治療組36 3.95 ±1.52 5.61 ±2.06 3.23 ±1.44對照組 36 4.00 ±2.34 6.98 ±2.54 4.36 ±1.86 t 0.497 1.982 1.746 P ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者治療前后ESS評分比較 兩組患者ESS評分在治療前相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）;治療組在治療后第7、14天ESS評分均明顯高于對照組（P＜0.05）（表2）。

2.3 兩組患者治療前后ADL評分比較 兩組患者ADL評分在治療前相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）;治療組在治療后第7、14、30、90天ADL評分均明顯高于對照組（P＜0.05）（表3）。

表2 兩組治療前后ESS評分比較（±s，分）

表2 兩組治療前后ESS評分比較（±s，分）

組別 例數(shù) 治療前 治療后第7天 第14天治療組36 45.75±16.43 59.39 ±19.55 70.06±18.03對照組 36 47.81±18.55 49.97 ±18.86 58.44±18.79 t 0.497 2.080 2.675 P ＞0.05 ＜0.05 ＜0.01

表3 兩組治療前后ADL評分比較（±s，分）

表3 兩組治療前后ADL評分比較（±s，分）

組別 例數(shù) 治療前治療后第7天 第14天 第30天 第90天治療組 36 25.14 ±11.85 40.56 ±12.58 56.25 ±17.29 67.64 ±16.58 77.08 ±13.38對照組 36 25.56 ±14.08 32.64 ±25.42 42.11 ±17.33 51.94 ±18.45 62.61 ±18.32 t 0.137 2.387 3.465 3.796 3.828 P ＞0.05 ＜0.05 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

3 討論

hsCRP是一種典型的急相反應(yīng)蛋白，由肝細(xì)胞合成，是內(nèi)源性免疫反應(yīng)蛋白五聚環(huán)蛋白家族成員。正常人體中hsCRP含量極微（≤1 mg/L）;當(dāng)機(jī)體有發(fā)熱性疾病、各種炎癥和創(chuàng)傷時(shí)，可明顯升高，提示hsCRP是人體炎性反應(yīng)最敏感的指標(biāo)之一。研究表明，ACI患者局部腦缺血后，腦組織發(fā)生炎性病理改變，炎性介質(zhì)白細(xì)胞介素6釋放，誘導(dǎo)急性炎性標(biāo)志物hsCRP產(chǎn)生，急性腦梗死發(fā)生后3～8 h hsCRP開始升高，24～48 h可達(dá)峰值［1-4］，持續(xù)約 1周，多在2～4周才逐漸恢復(fù)到病前水平，梗死面積越大，神經(jīng)功能缺損程度越重，hsCRP表達(dá)越高，隨病情的好轉(zhuǎn)而下降，它可作為判斷急性腦梗死病情、預(yù)后和治療效果的一個(gè)重要指標(biāo)［1-2］。

依達(dá)拉奉注射液是一種新型的自由基清除劑，能抑制黃嘌呤氧化酶和次黃嘌呤氧化酶的活性，清除腦缺血后增加的有害OH－和其他毒性氧自由基刺激依前列醇產(chǎn)生，減少炎性介質(zhì)白三烯的生成。降低OH－濃度，使缺血半暗帶發(fā)展成梗死的體積減小，抑制脂質(zhì)過氧化，從而抑制腦細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞的氧化損傷，明顯減輕腦水腫及神經(jīng)元的缺失［5-7］。

本研究結(jié)果顯示，治療組和對照組患者在治療前血清hsCRP水平?jīng)]有明顯差異，腦梗死后第7天hsCRP水平較高，以后漸下降。在第7、14天治療組hsCRP水平較對照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示依達(dá)拉奉能降低hsCRP水平，抑制炎性反應(yīng)。兩組ESS、ADL評分治療前無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，治療后第7、14天ESS、ADL評分治療組較對照組明顯提高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;第30、90天隨訪ADL評分治療組較對照組提高仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明依達(dá)拉奉治療能顯著改善ACI患者的神經(jīng)功能缺損，恢復(fù)日常生活活動能力，結(jié)果與國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道的ACI患者注射依達(dá)拉奉后血漿中一氧化氮和脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物明顯下降，近期神經(jīng)功能及日常生活的活動能力顯著改善［8，9］類似。

依達(dá)拉奉能明顯降低ACI患者血清hsCRP水平，有利于減輕炎性反應(yīng)，改善腦梗死部位缺血缺氧和缺損神經(jīng)功能，改善預(yù)后，提高患者生存質(zhì)量。

［1］吳麗萍，劉美描，林鵬洲.老年急性腦血管病C反應(yīng)蛋白的臨床評價(jià)及干預(yù)［J］.中國醫(yī)師雜志，2006，8（增刊）:286-287.

［2］Bucova M，Bernadic M，Buckingham T.C-reactive protein，cytokines and inflammation in cardiovascular diseases［J］.Bratisl Lek Listy，2008，109（8）:333-340.

［3］Elkind MS.Inflammatory mechanisms of stroke［J］.Stroke，2010，41（10 Suppl）:S3-S8.T H b

［4］Camerlingo M，Valente L，Tognozzi M，et al.C-reactive protein levels in the first three hours after acute cerebral infarction［J］.Int J Neurosci，2011，121（2）:65-68.

［5］Ohta Y，Takamatsu K，F(xiàn)ukushima T，et al.Efficacy of the free radical scavenger，edaravone，for motor palsy of acute lacunar infarction［J］.Intern Med，2009，48（8）:593-596.

［6］Kikuchi K，Kawahara K，Miyagi N，et al.Edaravone:a new therapeutic approach for the treatment of acute stroke［J］.Med Hypotheses，2010，75（6）:583-585.

［7］Kikuchi K，Tancharoen S，Matsuda F，et al.Edaravone attenuates cerebral ischemic injury by suppressing aquaporin-4［J］.Biochem Biophys Res Commun，2009，390（4）:1121-1125.

［8］王清勇，黃遠(yuǎn)桃，易艷輝，等.依達(dá)拉奉對急性腦梗死患者血漿NO和MDA及近期療效的影響［J］.中國醫(yī)師雜志，2007，9（4）:562-563.

［9］Higashi Y.Edaravone for the treatment of acute cerebral infarction:role of endothelium-derived nitric oxide and oxidative stress［J］.Expert Opin Pharmacother，2009，10（2）:323-331.