氟康唑聯合碳酸氫鈉霧化吸入預防胸部腫瘤同期放化療過程中合并呼吸道真菌感染的研究

柳仲秋，范志剛，賀啟華，李 煒，喻小靜，姚志強

（陜西漢中3201醫院腫瘤科，陜西漢中 723000）

腫瘤患者抗腫瘤藥物的廣泛應用，導致患者機體抵抗力下降，真菌感染的機會大大增加。隨著人們生活水平的改善，患者不僅要求延長生存時間，而且需要提高生活質量。該研究對60例胸部腫瘤同期放化療的患者，采用碳酸氫鈉聯合氟康唑霧化吸入的方法預防呼吸道真菌感染，取得了滿意的效果。現將結果簡要報道如下。

1 資料與方法

1．1 研究對象 從2006年1月至2010年6月在我院住院的117例胸部腫瘤同期放化療的患者，其中肺癌68例，食管癌49例，按照隨機數字表法，隨機分組:治療組60例，男37例，女23例，年齡38～78歲;對照組57例，男35例，女22例;年齡38～79歲，病情基本一致，具有可比性（P＞0．05）。

1．2 治療方法 放療采用西門子直線加速器對腫瘤局部進行常規放療或三維適形放療，劑量46～65 Gy;同期化療采用單藥順鉑 30 mg/m2，每周用藥一次。治療組:用5%碳酸氫鈉注射液10 mL+氟康唑注射液10 mL+10%氯化鈉10 mL行氧氣霧化吸入，每日2次。對照組:用10%氯化鈉10 mL+20 mL生理鹽水行氧氣霧化吸入。治療組和對照組均于治療前、治療中每隔7天、治療結束后，或可疑呼吸道有真菌感染時留取痰培養或咽拭子培養（無痰時取）。治療組和對照組患者均在治療前、治療結束時用癌癥患者生活質量問卷（EORTC QLQC30）［1］調查其生活質量;統計兩組患者每天住院費用和總住院費用。

1．3 統計學方法 采用SPSS 14．0軟件對數據進行統計分析，計數資料采用χ2檢驗，計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用配對t檢驗，P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

治療組與對照組相比，治療組患者呼吸道真菌感染率高于對照組，兩組比較差異有統計學意義（χ2=4．58，P ＜0．05）（表1）。治療組治療后咳嗽、吞咽疼痛、睡眠差、飲食欠佳等主要癥狀改善情況優于對照組（表2），患者生活質量得到提高;住院費用減少（表3）。兩組均無胸悶、呼吸困難、皮疹等全身及局部不良反應。

表1 兩組治療前呼吸道真菌感染率比較 （例，%）

表2 兩組生活質量主要癥狀改善情況 （例，%）

表3 兩組治療后每天住院費用和總住院費用的比較 （元）

3 討論

呼吸道真菌感染的癌癥患者，咳嗽頻繁，咳出大量絲狀黏痰，影響呼吸，增加了患者的能量消耗和痛苦，嚴重影響患者的飲食、休息和睡眠，生活質量下降，甚至導致真菌血癥，危及生命。抗真菌藥物的大量應用，大大增加了患者的醫療費用，使反復放療、化療經濟已經困難的患者經濟負擔更重，并且增加了日常醫療工作量。因此，預防胸部腫瘤同期放化療患者呼吸道真菌感染的發生，對減少癥狀，提高患者的生活質量，減少醫療費用和護理工作量具有重要的意義。

真菌屬條件致病菌，存在于正常人的皮膚、黏膜處，當機體抵抗力降低或長時間使用抗生素可使真菌大量繁殖，引起真菌感染。多數真菌是經呼吸道入侵［2］。惡性腫瘤患者是院內感染的高發人群。胸部惡性腫瘤可慢性、持續性消耗機體能量，致使患者免疫功能紊亂以及放、化療在不同程度上加重了患者的免疫缺陷，此外，治療的不良反應、腫瘤壞死、消退過程中毒性產物等導致機體代謝紊亂等因素為腫瘤患者院內感染的發生提供了致病條件。院內感染中絕大多數細菌感染先于真菌感染。廣譜抗生素的應用，能影響腸道合成B族維生素，使組織抵抗力減弱，為真菌先吸附呼吸道黏膜并穿透組織，提供了局部條件。同時，抗生素還可影響人體蛋白質代謝，有的甚至還可引起肝、腎及骨髓等組織功能的損害，又為真菌能躲避或干擾宿主的防御提供了可能。抗生素的長期應用，使體內正常菌群失調，導致條件致病性真菌大量繁殖。由此可見，腫瘤患者由于疾病本身或是治療的需要，極易合并深部真菌的感染，而且一旦發生，往往使病情惡化，造成嚴重后果。醫院內部真菌感染侵犯部位主要為呼吸道，痰標本中真菌檢出率最高，占44．9%。白麗［3］對肺癌合并真菌感染42例的研究指出，42例患者中19例治療失敗。本科放療、化療患者，在大量使用抗生素7 d以上或WBC≤2．0×109/L時，出現呼吸道真菌感染率約65%。真菌易于在酸性環境下生長，保持堿性環境是防治真菌感染的重要環節。應用碳酸氫鈉可改變體內的酸堿度，不利于真菌的生存生長。朱權等［4］對神經外科6例繼發口咽喉部霉菌感染病例除采用常規治療外，輔以50 g/L碳酸氫鈉20 mL霧化吸入，認為碳酸氫鈉霧化吸入療法特別適合咽喉部和（或）支氣管等深部霉菌感染的患者。戴玲等［5］用碳酸氫鈉輔助治療糖尿病患者真菌感染取得滿意效果。氟康唑是目前常用的抗真菌感染的藥物，通過抑制真菌細胞膜必要成分麥角甾醇合成酶，使麥角甾醇合成受阻，破壞真菌細胞壁的完整性，抑制其生長繁殖。應用氟康唑可抑制菌群失調后的真菌大量繁殖，防止真菌進入機體細胞內繁殖。碳酸氫鈉與氟康唑聯用未見有配伍禁忌報道。高志國［6］的研究表明，碳酸氫鈉與氟康唑聯用治療肺部真菌感染效果滿意。霧化吸入具有操作簡單、藥物直達病灶、局部病灶藥物濃度高、安全性好、不良反應小的優點而被臨床廣泛應用。該研究結果表明，碳酸氫鈉聯合氟康唑霧化吸入預防胸部腫瘤放化療患者呼吸道真菌感染具有一定臨床實用性，能產生較好的社會效益和經濟效益。

［1］萬崇華，陳明清，張燦珍，等．癌癥患者生命質量測定量表EORTCQLQ-C30 中文版評價［J］．實用腫瘤雜志，2005，20（4）:353-355．

［2］單笑梅，劉德夢．肺部真菌感染的診斷和治療［J］．中國抗感染化療雜志，2004，4（5）:31-37．

［3］白麗．肺癌合并真菌感染42例分析［J］．山西醫科大學學報，2001，32（5）:427-428．

［4］朱權，薜省蓮．碳酸氫鈉霧化吸入治療口咽喉部感染6例［J］．山西醫科大學學報，2001，32（5）:459-460．

［5］戴玲等．小蘇打輔助治療糖尿病患者真菌感染30例［J］．實用醫學雜志，2002，18（2）:196．

［6］高志國．碳酸氫鈉與氟康唑聯用治療70例肺部真菌感染［J］．張家口醫學院學報，2001，18（2）:72．