芪倍合劑的制備及臨床應用

丁 毅， 劉貴超， 喬立新

(1.新鄉醫學院第一附屬醫院，河南 衛輝 453100;2.南陽市骨科醫院，河南南陽 473000)

芪倍合劑的制備及臨床應用

丁 毅1， 劉貴超2， 喬立新1

(1.新鄉醫學院第一附屬醫院，河南 衛輝 453100;2.南陽市骨科醫院，河南南陽 473000)

目的 對芪倍合劑的制備及質量控制進行研究，并觀察該制劑對慢性潰瘍性結腸炎臨床治療作用。方法 建立該制劑的質量控制方法，并將136例慢性潰瘍性結腸炎患者隨機分成對照組和治療組進行治療前后的比較，并隨訪6個月比較兩組的復發率。結果 制備工藝簡單，鑒別方法專屬性強，重現性好，質量可控;治療組療效和復發率均明顯優于對照組。結論 本制劑工藝可行，組方合理，有穩定可控的質量標準和良好的臨床療效，復發率低，宜于臨床推廣。

芪倍合劑;制備;慢性潰瘍性結腸炎;臨床應用

慢性潰瘍性結腸炎(Ularative Cotitis，UC)又稱慢性非特異性潰瘍性結腸炎，屬現代難治病，世界衛生組織將其定為14種難治性疾病之一。其病因多元復雜，是一種病因未明的直腸和結腸炎性病變。此病病程較長，常反復發作，遷延難愈，被視為癌前病變［1］。西藥近期治療和遠期療效都不甚理想，芪倍合劑(豫藥制字Z04070018)是新鄉醫學院一附院中藥制劑室研制的純中藥制劑，臨床上用于治療慢性潰瘍性結腸炎，效果良好。

1 制備

1.1 處方 黃芪300 g，附子(制)60 g，大黃50 g，干姜30 g，五倍子50 g，赤石脂600 g，白及50 g。

1.2 制備 以上七味藥，白及粉碎成細顆粒狀，加溫蒸餾水(約50～60 ℃)浸泡(10倍、8倍、5 倍;6 h、4 h、4 h)，并不時攪拌，以4層紗布過濾，合并濾液，濃縮成白及膠漿備用。黃芪等六味藥共同加水煎煮2次(10倍、8倍;2 h、1 h)，濾過，合并濾液，濃縮至適量(1∶1)，靜置冷藏24 h，過濾，將白及膠漿及尼泊金乙酯0.5 g、甜蜜素2 g一并加入，攪勻，調整總量為1 000 mL，分裝，消毒即得。

1.3 質量控制

1.3.1 性狀 本品為黃棕色至棕褐色的液體;氣微香，味微苦、微澀。

1.3.2 鑒別

1.3.2.1 赤石脂理化鑒別 取供試液10 mL置坩堝中炙灼，殘渣加稀鹽酸(1 mol/L)適量，攪拌使溶解，過濾取濾液分成兩份。一份加氫氧化鈉試液，即生成膠狀沉淀，用離心機(2 000 r/min)離心10 min，棄去上清液，加過量氫氧化鈉試液，沉淀溶解;另一份加氨試液至生成膠狀沉淀，用離心機(2 000 r/min)離心10 min，棄去上清液，滴加茜素磺酸鈉指示液數滴，沉淀即顯櫻紅色。

1.3.2.2 黃芪薄層色譜鑒別 取本品5 mL，加水飽和的正丁醇提取3次(20、20、15 mL)，合并正丁醇液，用氨試液提取2次(20 mL、20 mL)，棄去氨液，再以正丁醇飽和的水洗滌至中性，正丁醇液水浴揮干，殘渣加甲醇1 mL使溶解，作為供試液。另取黃芪甲苷對照品，加甲醇制成每1 mL含1 mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各3 μL，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-水(10∶20∶11∶5)10℃以下分層的下層液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇液，105℃烘烤，結果供試品色譜中，在與對照品色譜的相應位置上，自然光下顯相同的棕褐色斑點。在紫外光(365 nm)下顯相同的橙黃色熒光斑點。

1.3.2.3 大黃的薄層色譜鑒別 取本品20 mL，加鹽酸2 mL，置水浴上加熱30 min，立即冷卻，用乙醚萃取2次(20、20 mL)，合并乙醚液，揮去溶劑，殘渣加甲醇1 mL使溶解，作為供試品溶液。另取大黃藥材0.1 g，加甲醇20 mL超聲提取30 min，濾過，取濾液5 mL，蒸干，加水10 mL使溶解，以下同供試品制備方法，從“再加鹽酸2 mL……”起制成對照藥材溶液。再取大黃素對照品加甲醇制成每1 mL含1 mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述供試品溶液5 μL，對照藥材溶液4 μL，對照品溶液2 μL，分別點于硅膠 H-CMC薄層板上，以正己烷-乙酸乙酯-甲酸(30∶10∶0.5)為展開劑，展開，取出，晾干，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同的5個橙黃色熒光主斑點;在與對照品色譜相應的位置上，顯相同的橙黃色熒光斑點，置氨蒸氣中熏后，日光下檢視，斑點變為紅色。

1.3.3 檢查

1.3.3.1 烏頭堿限量檢查 取本品50 mL，加氨水10 mL混勻，加乙醚100 mL，振搖30 min，放置2 h，分取乙醚層，蒸干，加無水乙醇1 mL使溶解，作為供試品溶液。另精密稱取烏頭堿對照品，加無水乙醇制成每1 mL含1 mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2010年版一部附錄VI B)試驗，吸取供試品溶液9 μL，對照品溶液4 μL，分別點于同一硅膠G-CMC薄層板上，以石油醚(30～60℃)-三氯甲烷-乙醇(2∶4∶3)為展開劑，展開，取出，晾干，置碘蒸氣中熏至斑點清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應位置上，顯淺于對照品色譜顏色的斑點或不出現斑點。

1.3.3.2 pH值 應為4.0 ～6.0(中國藥典 2010 年版一部附錄VII G)。

1.3.3.3 相對密度 應不低于1.03(中國藥典2010年版一部附錄VII A)。

1.3.3.4 其它檢查應符合《中國藥典》2010年版一部附錄合劑項下有關的各項規定［2］。

2 臨床應用

2.1 一般資料 入選病例136例，均來自新鄉醫學院第一附屬醫院2009年8月—2010年3月消化內科住院病人。診斷標準符合2000年中華醫學會消化病學會制定的《對炎癥性腸病診斷治療規范的建議》中關于炎癥性腸炎的診斷標準。將136患者隨機分成兩組:治療組69例，男40例，女29例，年齡20～63歲，平均年齡40.8歲，病程3個月～17年，其中乙狀結腸潰瘍29例，直腸潰瘍24例，降結腸潰瘍16例;對照組67例，男37例，女30例，年齡18～65歲，平均41.3歲，病程1年～20年，其中乙狀結腸潰瘍30例，直腸潰瘍23例，降結腸潰瘍14例。兩組在性別、年齡、病程、病變范圍及程度上無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

2.2 治療方法 兩組患者均給予一般對癥治療，在治療期間保持精神愉快，注意勞逸結合，進食清淡、易消化、高營養的食物，忌辛辣、生冷、油膩食物。對照組給予柳氮磺胺吡啶(SASP)片口服，1 g/次，4次/日，療程40 d。治療組給予芪倍合劑，每次100 mL，加熱至38℃，每晚便后保留灌腸，1次/日，療程40 d。觀察及詳細記錄藥物的不良反應。

2.3 治療結果

2.3.1 療效判斷標準 痊愈:臨床癥狀消失，結腸鏡檢查黏膜大致正常;有效:臨床癥狀基本消失，結腸鏡檢查黏膜有輕度炎癥表現;好轉:臨床癥狀改善，結腸鏡檢查黏膜病變減輕;無效:臨床癥狀及結腸鏡檢黏膜病變無明顯改善，或有復發。

2.3.2 療效結果 見表1。

表1 2組患者臨床療效比較

2.3.3 不良反應 治療期間兩組均未發生與藥物有關的毒副反應及不良反應，治療前后血、尿常規和肝、腎功能均在正常范圍內。

2.3.4 療程結束后，兩組的治愈病例均隨訪6個月，治療組復發1例，占3.125%，對照組復發3例，占25.0%，治療組的復發率明顯低于對照組。

3 討論

3.1 在對大黃進行薄層色譜時，原展開劑為石油醚(30～60℃)-甲酸乙酯-甲酸(15∶5∶1)，展開后，斑點分離效果不佳，Rf值偏低，且有邊緣效應，經篩選后，采用正己烷-乙酸乙酯-甲酸(30∶10∶0.5)為展開劑，控制溫度為18℃，相對濕度為42%，同時預飽和30 min，所得斑點Rf值適中，分離效果好。

3.2 黃芪與柴胡所含有效成分黃芪甲苷、柴胡皂苷均為三萜皂苷，故筆者選用同一種提取方法制備的供試品溶液，即可對兩種藥材分別進行TLC鑒別。在對黃芪進行實驗時，原展開劑為三氯甲烷-甲醇-水(65∶35∶10)，雖可將黃芪甲苷檢出，但Rf＞0.95，且斑點呈扁圓形，經選用三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-水(10∶20∶11∶5)10℃以下放置的下層溶液為展開劑［3］，展開時溫度控制在30℃以下，相對濕度45%～58%，所得斑點Rf值適中，圓而清晰。

3.3 附子主要含烏頭堿型生物堿，其中以雙酯型烏頭堿毒性最強，附子經過炮制，使極毒的雙酯型烏頭堿水解，為了防止附子提取過程中烏頭堿水解不完全而引起中毒事故，故檢查中對烏頭堿進行TLC限量檢查。

3.4 慢性潰瘍性結腸炎為自身免疫疾病，因此，本病的治療應從調節免疫功能，消除引起異常免疫反應因素著手。芪倍合劑是在中醫理論的指導下，將張仲景的“大黃附子湯”、“桃花湯”合方進行加減，在其原方的基礎上重用黃芪補脾益氣，再配伍五倍子、白及，制成合劑，能調節機體免疫功能，增強抗菌、抗炎、抗過敏的能力，同時能有效地保護潰瘍面，增強自身的修復功能。近年來研究表明，黃芪［4］、附子、干姜都具有免疫調節作用［4］592，大黃有消炎及免疫調節和使局部血管收縮的止血作用［5］，五倍子能使黏膜、潰瘍等局部組織蛋白凝固而呈現收斂作用，能加速血液凝固止血，對多種細菌均有明顯抑制和殺滅作用，赤石脂能吸附消化道的毒物和炎性滲出物，使炎癥得以緩解［4］391。

上述諸藥合用，可有效的清除腸道內引起異常免疫反應的致病菌。此方不僅能調節人體免疫功能，并且能改善微循環，促進結腸潰瘍的修復，控制結腸炎性反應，同時有較好的解痙止痛和收斂作用，達到止瀉、促進疾病的修復痊愈。

［1］田海河.慢性潰瘍性結腸炎中醫辨治體會［C］∥全國腸道炎性疾病研究新進展論文集.北京:1995.

［2］國家藥典委員會.中華人民共和國藥典:2010年版一部［S］.北京:中國醫藥科技出版社，2010:附錄I G.

［3］國家藥典委員會.中華人民共和國藥典中藥薄層色譜彩色圖集［M］.廣州:廣東科技出版社，1993:66.

［4］陰 鍵，郭力弓.中藥現代化研究與臨床應用(I)［M］.北京:學苑出版社，1993:50.

［5］黎磊石，劉志紅，張景紅，等.大黃延緩慢性腎衰的臨床及實驗研究［J］.中國中西醫結合雜志，1991，11(7):392-396，387.

R287

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1001-1528(2011)08-1459-02

2010-12-14

丁 毅(1973—)，女，主管藥師，主要從事中藥的研制及檢驗工作。Tel:13598665402，E-mail:dy0373@163.com