不同劑量氟伐他汀對老年不穩定型心絞痛患者血清MMP-3水平的影響

董麗宏 (昆明醫學院第一附屬醫院中心ICU，云南 昆明 650032)

炎癥細胞介導的斑塊破裂是發生不穩定型心絞痛(UAP)的重要機制〔1〕。大量實驗研究表明，斑塊破裂直接誘因是大量炎細胞的浸潤〔2〕。最近研究表明他汀類藥物除了有降脂作用外還有抗炎作用，在穩定斑塊、降低冠狀動脈事件發生中其抗炎作用起到至關重要的作用〔3〕。大量的證據表明了他汀類藥物在UAP早期治療的重要臨床價值，在冠心病的二級預防中，長期應用他汀類藥物能顯著改善冠心病患者的預后〔4〕，可顯著降低冠心病患者的臨床癥狀和病死率。本文探討不同劑量氟伐他汀治療老年UAP對基質金屬蛋白酶(MMP)-3水平的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2008年7月至2010年11月于本院治療的300例老年UAP患者為研究對象，全部均符合中華心血管病編輯委員會和中華醫學會心血管病學分會制訂的UAP診斷和治療建議標準〔5〕，將其隨機分為治療組(40 mg/d睡前服組)150例和對照組(80 mg/d睡前服組)150例。治療組中男81例，女69例，年齡45～79〔平均(52.3±4.7)〕歲;病程0.2～36.8個月，平均(16.9±3.9)個月。對照組中男85例，女65例，年齡47～76〔平均(54.6±4.3)〕歲;病程0.3～39.1個月，平均(15.7±3.7)個月。兩組患者在年齡、性別及病程等基本資料方面比較，均無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組入選的患者均予常規用藥處理，包括鈣離子拮抗劑、阿司匹林、β受體阻滯劑、低分子肝素、血管緊張素轉換酶抑制劑及硝酸酯類。治療組加用氟伐他汀40 mg/d睡前口服。對照組加用氟伐他汀80 mg/d睡前口服。兩組患者均治療1 w，治療后比較兩組患者MMP-3水平。

1.3 統計學分析 采用SPSS11.0統計軟件，計量資料以±s表示，進行t檢驗。

2 結果

治療組治療1 w后MMP-3水平高于對照組，有顯著性差異(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療1 w后MMP-3水平比較(μg/L，±s)

表1 兩組患者治療1 w后MMP-3水平比較(μg/L，±s)

與對照組比較:1)P＜0.05;與治療前比較:2)P＜0.05

治療前 治療后治療組 150 48.97±24.31 41.36±21.341)2)組別 n對照組 150 49.13±25.71 36.21±16.392)

3 討論

急性冠脈事件主要為UAP，由血栓形成、出血和血小板聚集、冠脈斑塊的破裂導致血管不完全堵塞引起。如果沒有得到積極防治，容易發展為急性心肌梗死，甚至導致死亡。因此，UAP的治療除了減輕心肌耗氧、抗心肌重構和抗冠狀動脈痙攣外還有抗血小板、抗凝等，還包括穩定斑塊、阻止動脈粥樣硬化的發展。研究表明，斑塊的穩定性較斑塊的大小在急性冠脈綜合征的發生發展中更重要〔6〕，而炎癥反應的激活可能是導致粥樣斑塊不穩定的主要因素。不穩定粥樣斑塊具有巨噬細胞浸潤較多、脂核較大、纖維帽薄等特征。纖維帽的穩定性決定著動脈粥樣斑塊的穩定性，當高濃度巨噬細胞浸潤出現在斑塊的纖維帽中時，纖維帽基質被大量降解，斑塊不穩定。I型、Ⅲ型膠原纖維占纖維帽成分中90%以上，降解膠原纖維的MMPs是斑塊內單核巨噬細胞產生的細胞外基質蛋白水解酶超家族，并具有一組含鋅與鈣離子的具有相同作用機制和功能的區域。MMPs已被發現有20多種，按照結構和底物特異性可分為6類，其中基質溶解素即MMP-3可降解廣泛的細胞外基質成分，并能夠將其他類型酶原形式的MMPs(如MMP-1和MMP-9等)轉化成活性MMPs。大量實驗表明動脈粥樣硬化斑塊中，MMP-3分泌增多與粥樣斑塊不穩定性、急性冠脈綜合征的發生呈正相關。本文發現80 mg/d氟伐他汀睡前口服優勢均較明顯，MMP-3水平得到較佳的調整。因此認為80 mg/d睡前口服治療老年UAP療效好，值得臨床推廣應用。

1 Weissberg PL.Atherogenesis:current understanding of the causes of atheroma〔J〕.Heart，2000;83(2):247-52.

2 張 平，李穎莉.他汀類藥物在急性冠脈綜合征中的應用及其進展〔J〕.中國分子心臟病學雜志，2007;7(3):170-6.

3 Cfisby M，Nordin-Fredriksson G，Shah PK，et al.Pravastatin treatment increases collagen content and decreases lipid content，inflammation，metalloproteinases，and cell death in human carotid plaques:implications for plaque stablization〔J〕.Circulation，2001;103(7):926-33.

4 The long-term intervention with pravastatin in ischemic disease(LIPID)study group.Prevention of cardiovascular events and death with pravastatin in patients with coronary heart disease and a broadrang of initial cholesterol levels〔J〕.N Engl JMed，1998;339(19):349-57.

5 中華醫學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會.不穩定性心絞痛診斷和治療建議〔J〕.中華心血管病雜志，2000;28(6):409-12.

6 Shah PK.Pathophysiology of plaque rupture and the concept of plaque stablilization〔J〕.Cardiol Clin，1996;14(1):17-29.