腎移植術(shù)后環(huán)孢素A血藥濃度監(jiān)測(cè)及臨床意義

劉偉

環(huán)孢素A(CsA)是一種強(qiáng)效免疫抑制劑，目前廣泛應(yīng)用于臨床器官移植術(shù)后的排斥反應(yīng)，給器官移植帶來(lái)了根本性的改變。由于CsA的生物利用度和藥代動(dòng)力學(xué)的個(gè)體差異很大，給臨床安全有效用藥帶來(lái)困難，其不良反應(yīng)為震顫、肝腎功能損傷、胃腸道障礙、高血壓和高血鉀等，因此，給藥后應(yīng)依據(jù)CsA血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果，及時(shí)調(diào)整劑量，才能減少不良反應(yīng)，提高移植腎的存活率［1］。現(xiàn)對(duì)我院26例腎移植術(shù)后進(jìn)行環(huán)孢素A血藥濃度監(jiān)測(cè)其臨床分析，如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院進(jìn)行腎臟移植手術(shù)的患者26例，其中男15例，女11例，年齡在21～62歲之間，平均約為39.7歲。所有患者腎移植后采用CsA+硫唑嘌呤+潑尼松三聯(lián)免疫抑制用藥方案。所有患者術(shù)后前2 d，靜脈滴注CsA 2 mg/kg，1次/6 h。術(shù)后3 d開(kāi)始口服CsA，根據(jù)患者移植抗原配型、移植腎功能恢復(fù)情況及肝功能的不同，按3～8 mg/kg·d分2次給藥。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法及儀器 所有患者在服藥達(dá)穩(wěn)態(tài)后于清晨服藥前抽血，以測(cè)定穩(wěn)態(tài)谷濃度。均采靜脈血1～2 mI，EDTA·K2抗凝，用熒光偏振免疫分析法測(cè)定CsA血藥濃度，按操作規(guī)程進(jìn)行。根據(jù)病情在不同對(duì)患者進(jìn)行CsA血藥濃度監(jiān)測(cè)，同時(shí)監(jiān)測(cè)肝、腎功能，觀(guān)察患者臨床癥狀。儀器采用:美國(guó)雅培公司生產(chǎn)的AXSYM全自動(dòng)分析儀。

1.3 方法 對(duì)26例腎移植術(shù)后患者采用CsA+硫唑嘌呤+潑尼松三聯(lián)免疫抑制用藥方案，并對(duì)其進(jìn)行不同時(shí)間的CsA血藥濃度監(jiān)測(cè)，同時(shí)對(duì)藥物的不良反應(yīng)進(jìn)行臨床總結(jié)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用Excel 2003進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，計(jì)量資料采用(x±s)表示，以P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)26例腎移植術(shù)后患者進(jìn)行三聯(lián)免疫抑制用藥方案治療，不同時(shí)間的CsA血藥濃度動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)結(jié)果分析，見(jiàn)表1(P＜0.01)

表1 不同時(shí)間的CsA血藥濃度動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)(ng·ml)

總結(jié)，腎移植術(shù)后不同時(shí)間的平均CsA血藥濃度監(jiān)測(cè)示:＜1月為(341±53.7)ng/ml，1 月為(309±49.4)ng/ml，3月為(286±46.1)ng/ml，6 月為(237 ±41.5)ng/ml，1 年為(218±39.3)ng/ml，＞1年為(164±37.8)ng/ml。

2.2 藥物不良反應(yīng) 26例腎移植術(shù)后患者進(jìn)行三聯(lián)免疫抑制用藥方案后，出現(xiàn)急性排斥反應(yīng)5例占19.23%，根據(jù)CsA血藥濃度及時(shí)調(diào)整CsA藥物劑量，排斥反應(yīng)均得到緩解。肝、腎功能損傷9例均發(fā)生在術(shù)后3個(gè)月內(nèi)，積極治療8例好轉(zhuǎn)，1例患者合并感染腎移植術(shù)后1年半死亡。震顫2例，胃腸道障礙4例，高血壓1例;其他2例。

3 討論

器官移植機(jī)體的排斥反應(yīng)和移植物抗宿主病是影響器官移植成功的主要因素，自免疫抑制劑CsA應(yīng)用于器官移植后，存活率較以前相比有了較大的提高，充分預(yù)防了移植器官的排斥反應(yīng)，使用效果得到公認(rèn)。CsA是由真菌代謝產(chǎn)物中提取得到的由11個(gè)氨基酸組成的環(huán)狀多肽，為高脂溶性肽類(lèi)大分子藥物，主要選擇性抑制T淋巴細(xì)胞的增殖及功能，抑制淋巴細(xì)胞在抗原或分裂原刺激下的分化、增殖，抑制其分泌白介素及IFN等，抑制NK細(xì)胞的殺傷活力，產(chǎn)生免疫凋節(jié)作用，用于器官移植后的抗排斥反應(yīng)［2］。腎移植術(shù)后患者因CsA濃度除受到治療過(guò)程中藥物相互作用、用藥方法以及服藥時(shí)間等的影響外，還易受到胃腸功能、肝腎功能、食物、腹瀉、合并用藥等多種因素影響及個(gè)體差異［3］，其生物利用度的變異性很大，不能憑經(jīng)驗(yàn)用藥，只能動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)CsA血藥濃度來(lái)調(diào)整用藥劑量。

腎移植術(shù)后早期，由于需要使用較高劑量的CsA對(duì)抗移植排斥反應(yīng)，患者面臨著相當(dāng)嚴(yán)重的藥物性肝、腎功能損害的危險(xiǎn)性。CsA引起肝損害的臨床表現(xiàn)［4］，主要為劑量依賴(lài)性的低蛋白、高膽紅素血癥、血清轉(zhuǎn)氨酶升高，有時(shí)伴有堿性磷酸酶(Are)和乳酸脫氫酶(LD)的升高。CsA腎毒性為劑量依賴(lài)性，血藥濃度控制在400ng/ml以下，可有效防止CsA腎毒性的發(fā)生［3］，因此，一般以全血CsA濃度＞400ng/ml作為中毒與非中毒的界限，當(dāng)全血CsA濃度＜100ng/ml時(shí)認(rèn)為劑量不足，當(dāng)全血CsA濃度在100～400ng/ml時(shí)為治療劑量［5］。

本研究顯示:腎移植術(shù)后不同時(shí)間的平均CsA血藥濃度監(jiān)測(cè)示:＜1月為(341±53.7)ng/ml，1月為(309±49.4)ng/ml，3 月為(286 ±46.1)ng/ml，6 月為(237 ±41.5)ng/ml，1 年為(218±39.3)ng/ml，＞1年為(164±37.8)ng/ml。26例腎移植術(shù)后患者，出現(xiàn)急性排斥反應(yīng)5例占19.23%。

腎移植術(shù)后實(shí)施CsA用藥個(gè)體化方案，監(jiān)測(cè)CsA血藥濃度，及時(shí)調(diào)整藥物劑量，不但可以提高腎移植的成活率，還可以減少不良反應(yīng)的發(fā)生，是指導(dǎo)臨床醫(yī)師調(diào)整給藥方案重要依據(jù)。

［1］PONTICELLI C，TARANTINO A，VEGETO A.Renal transplanlaotion，past，present and future.J Nephrol，1999，12(Suppl2):S105-110.

［2］Kahan BD.Potential therapeutic interventions to avoid or treat chroni-cal graft dysfunction.Transplantation，2001，71(1ISuppl):SS52.

［3］夏東亞，李慶春，劉寶慶，等.特異性熒光偏振免疫法監(jiān)測(cè)521例腎移植后環(huán)孢素A全血濃度3275次.中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)雜志，1997，2(4):256.

［4］文占秋，王金泉.腎移植免疫耐受.腎臟病與透析腎移植雜志，2008，17(2):179-184.

［5］邵麗佳，徐瑞龍，朱以軍，等.腎移植患者口服環(huán)孢素A的血藥濃度監(jiān)測(cè)分析.中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)雜志，2007，24(3):247.