腎移植術后環孢素A血藥濃度監測及臨床意義

劉偉

環孢素A(CsA)是一種強效免疫抑制劑，目前廣泛應用于臨床器官移植術后的排斥反應，給器官移植帶來了根本性的改變。由于CsA的生物利用度和藥代動力學的個體差異很大，給臨床安全有效用藥帶來困難，其不良反應為震顫、肝腎功能損傷、胃腸道障礙、高血壓和高血鉀等，因此，給藥后應依據CsA血藥濃度監測結果，及時調整劑量，才能減少不良反應，提高移植腎的存活率［1］?，F對我院26例腎移植術后進行環孢素A血藥濃度監測其臨床分析，如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院進行腎臟移植手術的患者26例，其中男15例，女11例，年齡在21～62歲之間，平均約為39.7歲。所有患者腎移植后采用CsA+硫唑嘌呤+潑尼松三聯免疫抑制用藥方案。所有患者術后前2 d，靜脈滴注CsA 2 mg/kg，1次/6 h。術后3 d開始口服CsA，根據患者移植抗原配型、移植腎功能恢復情況及肝功能的不同，按3～8 mg/kg·d分2次給藥。

1.2 實驗方法及儀器 所有患者在服藥達穩態后于清晨服藥前抽血，以測定穩態谷濃度。均采靜脈血1～2 mI，EDTA·K2抗凝，用熒光偏振免疫分析法測定CsA血藥濃度，按操作規程進行。根據病情在不同對患者進行CsA血藥濃度監測，同時監測肝、腎功能，觀察患者臨床癥狀。儀器采用:美國雅培公司生產的AXSYM全自動分析儀。

1.3 方法 對26例腎移植術后患者采用CsA+硫唑嘌呤+潑尼松三聯免疫抑制用藥方案，并對其進行不同時間的CsA血藥濃度監測，同時對藥物的不良反應進行臨床總結。

1.4 統計學方法 采用Excel 2003進行統計處理，計量資料采用(x±s)表示，以P＜0.05具有統計學意義。

2 結果

2.1 對26例腎移植術后患者進行三聯免疫抑制用藥方案治療，不同時間的CsA血藥濃度動態監測結果分析，見表1(P＜0.01)

表1 不同時間的CsA血藥濃度動態監測(ng·ml)

總結，腎移植術后不同時間的平均CsA血藥濃度監測示:＜1月為(341±53.7)ng/ml，1 月為(309±49.4)ng/ml，3月為(286±46.1)ng/ml，6 月為(237 ±41.5)ng/ml，1 年為(218±39.3)ng/ml，＞1年為(164±37.8)ng/ml。

2.2 藥物不良反應 26例腎移植術后患者進行三聯免疫抑制用藥方案后，出現急性排斥反應5例占19.23%，根據CsA血藥濃度及時調整CsA藥物劑量，排斥反應均得到緩解。肝、腎功能損傷9例均發生在術后3個月內，積極治療8例好轉，1例患者合并感染腎移植術后1年半死亡。震顫2例，胃腸道障礙4例，高血壓1例;其他2例。

3 討論

器官移植機體的排斥反應和移植物抗宿主病是影響器官移植成功的主要因素，自免疫抑制劑CsA應用于器官移植后，存活率較以前相比有了較大的提高，充分預防了移植器官的排斥反應，使用效果得到公認。CsA是由真菌代謝產物中提取得到的由11個氨基酸組成的環狀多肽，為高脂溶性肽類大分子藥物，主要選擇性抑制T淋巴細胞的增殖及功能，抑制淋巴細胞在抗原或分裂原刺激下的分化、增殖，抑制其分泌白介素及IFN等，抑制NK細胞的殺傷活力，產生免疫凋節作用，用于器官移植后的抗排斥反應［2］。腎移植術后患者因CsA濃度除受到治療過程中藥物相互作用、用藥方法以及服藥時間等的影響外，還易受到胃腸功能、肝腎功能、食物、腹瀉、合并用藥等多種因素影響及個體差異［3］，其生物利用度的變異性很大，不能憑經驗用藥，只能動態監測CsA血藥濃度來調整用藥劑量。

腎移植術后早期，由于需要使用較高劑量的CsA對抗移植排斥反應，患者面臨著相當嚴重的藥物性肝、腎功能損害的危險性。CsA引起肝損害的臨床表現［4］，主要為劑量依賴性的低蛋白、高膽紅素血癥、血清轉氨酶升高，有時伴有堿性磷酸酶(Are)和乳酸脫氫酶(LD)的升高。CsA腎毒性為劑量依賴性，血藥濃度控制在400ng/ml以下，可有效防止CsA腎毒性的發生［3］，因此，一般以全血CsA濃度＞400ng/ml作為中毒與非中毒的界限，當全血CsA濃度＜100ng/ml時認為劑量不足，當全血CsA濃度在100～400ng/ml時為治療劑量［5］。

本研究顯示:腎移植術后不同時間的平均CsA血藥濃度監測示:＜1月為(341±53.7)ng/ml，1月為(309±49.4)ng/ml，3 月為(286 ±46.1)ng/ml，6 月為(237 ±41.5)ng/ml，1 年為(218±39.3)ng/ml，＞1年為(164±37.8)ng/ml。26例腎移植術后患者，出現急性排斥反應5例占19.23%。

腎移植術后實施CsA用藥個體化方案，監測CsA血藥濃度，及時調整藥物劑量，不但可以提高腎移植的成活率，還可以減少不良反應的發生，是指導臨床醫師調整給藥方案重要依據。

［1］PONTICELLI C，TARANTINO A，VEGETO A.Renal transplanlaotion，past，present and future.J Nephrol，1999，12(Suppl2):S105-110.

［2］Kahan BD.Potential therapeutic interventions to avoid or treat chroni-cal graft dysfunction.Transplantation，2001，71(1ISuppl):SS52.

［3］夏東亞，李慶春，劉寶慶，等.特異性熒光偏振免疫法監測521例腎移植后環孢素A全血濃度3275次.中國臨床藥理學與治療學雜志，1997，2(4):256.

［4］文占秋，王金泉.腎移植免疫耐受.腎臟病與透析腎移植雜志，2008，17(2):179-184.

［5］邵麗佳，徐瑞龍，朱以軍，等.腎移植患者口服環孢素A的血藥濃度監測分析.中國現代應用藥學雜志，2007，24(3):247.