納絡酮用于慢性呼吸衰竭并肺性腦病的臨床觀察

郭勝武

肺性腦病(pulmonary encephalopathy，PE)是慢性肺胸疾患發生嚴重低氧和(或)高碳酸血癥時所引起的以中樞神經系統功能障礙為主要表現的一種臨床綜合征，其預后不良。納洛酮是特異性阿片受體拮抗劑，通過競爭性阻斷β-內啡肽(β-EP)的毒性作用，解除其引起的中樞呼吸抑制，改善缺氧和二氧化碳潴留，改善腦缺血，減輕腦水腫，促進腦功能的恢復［1，2］。我科自2006年2月至2010年12月應用納洛酮治療慢性呼吸衰竭并發肺性腦病62例，效果滿意，總結報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組慢性呼吸衰竭并發肺性腦病患者62例，其中男35例，女27例;年齡51歲～82歲，病程平均12年;62例中嗜睡伴意識不清32例，煩躁17例，昏迷10例;均有嚴重慢性阻塞性肺病病史，符合慢性呼吸衰竭的診斷標準和1980年全國第3次肺源性心臟病專業會議修訂的肺性腦病診斷標準。將62例患者隨機分為2組，觀察組31例和對照組31例，兩組患者的年齡、病程、病情等情況相比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組采用常規治療，給予抗感染，持續低流量吸氧，祛痰，保持呼吸道通暢，糾正水電解質紊亂、營養支持、應用呼吸興奮劑尼可剎米等治療。觀察組在常規治療的基礎上給予鹽酸納洛酮0.8 mg，加入10%葡萄糖100 ml靜脈輸注，3 h～4 h進行1次，意識狀態改善后可減少納洛酮的用量為0.4 mg，6 h～10 h進行1次，療程為7 d。觀察比較兩組患者意識狀態改善時間、治療前后患者血氣分析變化情況以及治療效果。

1.3 療效判定標準 顯效:意識狀態明顯好轉，神經及精神癥狀基本消失，腦缺氧基本糾正，血氣分析動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)下降＞20 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，動脈血氧分壓(PaO2)上升＞20 mm Hg;有效:意識清楚，神經及精神系統癥狀好轉，低氧血癥及高碳酸血癥由重明顯減輕，血氣分析PaCO2下降 ＜20 mm Hg，PaO2上升 ＜20 mm Hg;無效:治療前后無變化或加重。

1.4 統計學方法 采用SPSS 10.0軟件進行統計分析，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，P＜0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血氣分析及清醒時間的比較(見表1)。

兩組間總有效率差異無統計學意義(P＜0.01);治療組清醒時間明顯短于對照組(P＜0.01);與治療前比，兩組治療后PaO2均明顯升高(P＜0.01)，PaCO2均明顯下降(P＜0.01)，兩組間差異無統計學意義(P＞0.05)。

表1 兩組血氣分析及清醒時間的比較

表1 兩組血氣分析及清醒時間的比較

注:▼與治療前比P＜0.01，▽與對照組比 P＞0.05，▽▽與對照組比 P＜0.01

清醒時間治療組 54.1±6.5 91.5±9.3▼▽ 72.5±12.5 54.7±8.6▼▽ 14.2±13.4組別 治療前PaO2(mm Hg) 治療后PaO2(mm Hg) 治療前PaCO2(mm Hg)治療后PaCO2(mm Hg)15.6▽▽對照組 56.5±7.1 90.6±11.4 71.8±11.5 53.8±8.1 28.6±

2.2 兩組臨床療效比較(見表2)

表2 兩組臨床療效比較

3 討論

慢性呼吸衰竭并發肺性腦病的臨床特征為原有的呼吸衰竭癥狀加重并出現神經精神癥狀，如神志恍惚、嗜睡或譫妄、四肢抽搐甚至昏迷等，臨床病死率達30%以上。其臨床表現主要為頭痛、頭暈、記憶力減退、易興奮、多語或少語、失眠等腦皮層功能減退癥狀以及意識障礙與精神異常，部分患者可有嘔吐、視乳頭水腫;慢性阻塞性肺疾病并呼吸衰竭時動脈血氣的特點為低氧血癥伴高碳酸血癥，氧療和呼吸興奮劑是最常用的治療手段。尼可剎米是最常用的呼吸興奮劑，可直接興奮延髓呼吸中樞，也可通過刺激頸動脈體和主動脈體化學感受器，反射性興奮呼吸中樞，提高呼吸中樞對CO2敏感性，增加中樞吸氣驅動，加強呼吸肌收縮，克服氣道阻力，提高呼吸頻率和潮氣量，改善肺通氣量，使 PaO2提高，PaCO2下降，從而減輕呼吸衰竭癥狀，另外，尼可剎米對大腦皮層、血管運動中樞和脊髓均有輕微的興奮作用，具有一定的蘇醒作用。

納絡酮作為阿片受體拮抗劑，競爭性的阻止了β-內啡肽與受體結合，解除β-內啡肽對腦干呼吸中樞的抑制作用;提高腦灌注壓，改善腦血流，減輕再灌注損傷;刺激體內超氧化物歧化酶的生成，通過消除氧自由基實現對臟器的保護，改善組織氧合;增加呼吸中樞對二氧化碳的敏感性，從而解除呼吸抑制及高碳酸血癥，改善通氣，增加PaO2，降低PaCO2，改善pH值［3］;納洛酮是羥二氫嗎啡衍生物，是純粹的嗎啡受體拮抗劑，其化學結構與嗎啡極其相似，對48種阿片受體亞型都有拮抗作用，而其本身并無明顯的藥理效應和毒性［4］;個別患者應用納洛酮后可產生高度興奮，在應用過程中應觀察患者有無明顯的抽搐、煩躁等。特別是合并心功能不全和高血壓的患者，在治療過程中應嚴密觀察有無血壓波動、心律失常，發現血壓升高、心動過速等情況及時處理。觀察有無惡心、嘔吐等胃腸道反應及藥物變態反應等。本組結果表明，納絡酮能促進肺性腦病患者神志的恢復，改善肺通氣，是治療肺性腦病的有效方法，值得臨床應用。

［1］胡湘明.納絡酮治療肺性腦病的臨床及試驗觀察.中國急救醫學，2000，20(8):488.

［2］唐忠平，陳小男，陳敏.納絡酮對型呼吸衰竭患者血氣指標的影響及意義.貴陽醫學院學報，2002，27(1):50.

［3］趙亞麗.納絡酮治療慢性呼吸衰竭并發肺性腦病療效觀察.醫藥產業資訊，2006，3(20):67-68.

［4］張曉玲.納洛酮治療慢性呼吸衰竭并發肺性腦病的療效觀察.中西醫結合心腦血管病雜志，2009，7(4):290-291.