凱芬用于術(shù)后鎮(zhèn)痛對(duì)老年患者免疫功能的影響

劉長續(xù)

凱芬常用于術(shù)后鎮(zhèn)痛，然而對(duì)老年患者免疫功能的影響報(bào)道較少，我們在這方面所作的研究報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇及分組 乳腺癌患者56例，年齡60～73歲，隨機(jī)分成A、B兩組，每組28例。所有患者無免疫系統(tǒng)或內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、慢性炎癥、過于肥胖、腎病或肝病，正在進(jìn)行類固醇或影響免疫系統(tǒng)藥物治療的患者也排除在外。

1.2 治療方法 A組舒芬太尼2 ug/kg+托烷司瓊5 mg+凱芬100 mg共200 ml，B組舒芬太尼2 ug/kg+托烷司瓊5 mg共200 ml，經(jīng)鎮(zhèn)痛泵5 ml/h持續(xù)靜脈泵入。

1.3 觀察指標(biāo)與方法 術(shù)前和術(shù)后48 h后立即用注射器采集中心靜脈血液10 ml，4℃下離心后，分離的血漿-80℃保存進(jìn)行分析。用酶聯(lián)免疫法檢測患者的IL-1β、IL-2、IL-6、IL-8、T NF-α 及 INF-γ 水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。采用t檢驗(yàn)，SPSS10.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者疾病種類、年齡、性別、體重、鎮(zhèn)痛評(píng)分、輸注藥物前細(xì)胞因子無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 持續(xù)靜脈泵注48 h后，B與輸注前比較IL-1β、IL-6、TNF-α有顯著性增加，相反，A組所有的細(xì)胞因子均顯著性減少。而IL-8兩組比輸注藥物前明顯減少，A組更為顯著(表1)。

2.3 B組與輸注前比較IL-2非常顯著性降低(P＜0.001)，而A組沒有明顯的變化;B組INF-γ比輸注前有顯著性增加(P＜0.05)，而A組沒有明顯的變化(表1)。

表1 兩組細(xì)胞因子的變化單位pg/ml

表1 兩組細(xì)胞因子的變化單位pg/ml

注:與術(shù)前*P＜0.05，＊＊P＜0.01，＊＊＊P＜0.001

48 h A組 IL-1β 5.8±3.5 4.6±0.9術(shù)前 術(shù)后＊＊IL-2 1059±276 929±190 IL-6 139±93 111±71*IL-8 4.8±0.7 2.5±0.5＊＊＊TNF-α 9.4 ±4.5 7.6 ±6.9*INF-γ 107 ±17 112 ±13 B組 IL-1β 5.3±1.5 6.7±1.4*IL-2 1087±321 346±227＊＊＊IL-6 142±111 175±113*IL-8 4.7±0.6 3.3±0.6*TNF-α 9.6 ±4.4 46 ±38＊＊INF-γ 105 ±17 136 ±12*

3 討論

應(yīng)激反應(yīng)伴隨著復(fù)雜的內(nèi)分泌代謝改變，這將影響機(jī)體的自身防御反應(yīng)，也可直接影響免疫系統(tǒng)或激活下丘腦-垂體-腎上腺軸和交感神經(jīng)系統(tǒng)，而手術(shù)及麻醉劑可加重其應(yīng)激。該應(yīng)激所致的免疫系統(tǒng)改變可增加感染和腫瘤惡化及發(fā)生全身性炎癥反應(yīng)(SIRS)的機(jī)會(huì)，重者可發(fā)生感染性休克和多器官功能衰竭(MODS)，甚至死亡。細(xì)胞因子在免疫應(yīng)答中是重要的，IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-8 是體內(nèi)主要炎癥反應(yīng)因子，參與多種炎癥反應(yīng)。IL-1β在體內(nèi)發(fā)揮多種生物學(xué)效應(yīng)［1］，在機(jī)體對(duì)創(chuàng)傷和手術(shù)的反應(yīng)中，被認(rèn)為是尤為重要的炎癥因子，能較早而敏感的反映組織損傷程度。TNF-α是一種主要由活化單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的多肽類細(xì)胞因子，具有多種免疫功能。正常水平的TNF-α可以參與抵抗細(xì)菌、病毒和寄生蟲的感染，促進(jìn)組織修復(fù)，引起腫瘤細(xì)胞凋亡等，但TNF-α在體內(nèi)的大量產(chǎn)生和釋放則會(huì)破壞機(jī)體的免疫平衡，與其他炎癥因子一起產(chǎn)生多種病理損傷［2］。IL-2和INF-γ對(duì)于T淋巴細(xì)胞免疫應(yīng)答具有強(qiáng)有力的決定作用。

本試驗(yàn)表明:持續(xù)靜脈鎮(zhèn)痛48 h后，B組與輸注前比較IL-1β、IL-6、TNF-α 有顯著性增加，相反，A 組所有的細(xì)胞因子均顯著性減少。A組減少應(yīng)激所致的免疫系統(tǒng)改變，可減少感染和腫瘤惡化及發(fā)生全身性炎癥反應(yīng)(SIRS)的機(jī)會(huì)，減少發(fā)生感染性休克和多器官功能衰竭(MODS)、甚至死亡的機(jī)率。而IL-8兩組比輸注藥物前明顯減少，A組更為顯著。B組與輸注前比較IL-2非常顯著性降低，而A組沒有明顯的變化;B組INF-γ比輸注前有顯著性增加，而A組沒有明顯的變化。結(jié)果提示術(shù)后鎮(zhèn)痛能促進(jìn)患者產(chǎn)生致炎性和抗炎性細(xì)胞因子，且凱芬有明顯的抑制炎癥作用，可以選擇性地聚集在手術(shù)切口、血管和炎癥損傷部位，通過抑制前列腺素的合成發(fā)揮靶向鎮(zhèn)痛效應(yīng)，具有起效快，鎮(zhèn)痛效果明顯、持久［3］。

綜上所述，術(shù)后鎮(zhèn)痛可以調(diào)解患者術(shù)后的免疫能力，復(fù)合非甾體類藥物凱芬在一定程度上發(fā)揮了調(diào)節(jié)細(xì)胞因子失衡的作用，從而有利于維護(hù)機(jī)體內(nèi)穩(wěn)態(tài)，促進(jìn)術(shù)后康復(fù)，對(duì)老年患者更為重要。

［1］Takada M，F(xiàn)ukusaki M，Terao Y.Preadministration of flurbiprofen suppresses prostaglandin production and postoperative pain in orthopedic patients undergoing tourniquet inflation.Journal of Clinical Anesthesia，2007，(2):1176.

［2］Cardwell M，SiviterG，Smish A.Non-steroidal anti-inflammatory drugs and perioperative bleeding in pacdiatric tonsillectomy.Anesthesia and Analgesia，2005，(5):1047.

［3］王淼，佘守章，謝曉青.氟比洛芬酯對(duì)經(jīng)腹子宮全切術(shù)后病人PCA效應(yīng)的影響.臨床麻醉學(xué)雜志，2006，(6):256.