烏司他丁聯合甲強龍治療百草枯中毒的療效研究

范小勇 許震 郝向峰

百草枯屬有機雜環類除草劑，易溶于水，微溶于低碳醇，約在30℃能分解，在酸性及中性溶液中穩定，遇堿分解，與陰離子表面活性劑接觸也易失去活性。它是一種全球廣泛使用的有機雜環類接觸性脫葉劑，對人畜具有較強毒性，臨床上常見誤服和自服患者，由于百草枯中毒致死劑量小，無特效解毒劑，故臨床病死率高［1］。研究發現，甲強龍沖擊療法能有效抑制呼吸衰竭，降低重度百草枯中毒患者病死率。烏司他丁對多器官功能障礙綜合征(MODS)具有防治作用，能明顯改善百草枯中毒后的臨床癥狀，特別對減輕肺損傷作用較好。但是對于烏司他丁聯合甲強龍治療百草枯中毒還未見報道。我院急診科于2006年開始在常規治療的基礎上采用烏司他丁聯合甲強龍治療百草枯中毒患者，取得了一定的效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院急診科2006年7月至2010年9月收治的百草枯中毒患者53例，均有明確的口服百草枯病史，服藥量在10～200 ml。男15例，女38例，年齡12～62歲，平均(33±3.8)歲。分為2組，常規治療組(對照組)26例;烏司他丁聯合甲強龍治療組(治療組)27例。兩組性別、年齡、服藥量、服藥后至就診時間，入院時發生急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)、多器官功能障礙綜合征(MODS)比較差異均無統計學意義。排除標準:年齡＞65歲，既往有心肺肝腎疾病者。

1.2 治療方法 診斷明確立即給予白陶土灌服，10 min后充分洗胃，繼續服用漂白土，用20%甘露醇250 ml及大黃20～30 g導瀉;防止毒物進一步吸收，及時進行血液灌流，同時給補液，常規VitC 5.0 g加入5%葡萄糖500 ml靜脈滴注解毒，大劑量維生素C、維生素E使用、利尿、預防感染等支持治療，促進藥物從體內排出。PO2＜40 mm Hg時給予吸氧，若缺氧仍不能改善，氣管插管呼吸機輔助通氣。對照組用甲強龍500 mg加入100 ml生理鹽水靜脈點滴，1次/d，連用5 d后停藥;治療組在對照組基礎上加烏司他丁(廣東天普生化醫藥股份有限公司，生產批號031012092)50 ml加入100 ml生理鹽水靜脈點滴，2次/d，連用7 d。

1.3 療效標準 ①治愈:癥狀體征消失，呼吸平穩，胸片基本正常。②顯效:癥狀不明顯，無呼吸困難，胸片有肺間質改變，肺纖維化病灶，但不超過1/3肺，肝腎功能輕度受損。③有效:呼吸困難，肺泡/肺動脈PaQ:差增大，胸片提示肺纖維化，但不超過1/2肺，肝腎功能中度受損。④無效:雙肺廣泛纖維化，呼吸衰竭死亡。兩組病例均在入院后2周進行療效評價［2］。

1.4 統計學方法采用SPSS15.0統計軟件，定量資料用x±s表示，成組設計定量資料的比較用t檢驗，定性資料的比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 治療組有效率為59.25%(16/27)，對照組有效率為42.3%(11/26)，兩組總有效率差異有統計學意義(P ＜0.05)，見表1。

2.2 兩組發生低氧血癥、Ⅰ型呼吸衰竭例數與使用機械通氣例數比較，見表2。

表1 兩組療效比較(例)

表2 兩組發生低氧血癥、Ⅰ型呼吸衰竭例數與使用機械通氣例數比較(例)

3 討論

百草枯口服吸收后經血液迅速分布到全身，30 min～4 h達到血藥濃度高峰。百草枯中毒早期，大量炎性細胞和免疫細胞浸潤，分泌多種介質，使肺、肝、腎及消化道出現損傷，其中毒的特征性改變是肺損傷，表現為早期肺泡上皮細胞受損，肺泡內出血水腫，炎性細胞浸潤，晚期則出現肺泡內和肺間質纖維化，這種表現被命名為“百草枯肺”，是ARDS的一種變異形式［3］。研究發現，甲強龍沖擊療法抑制炎癥，能減少粒細胞和巨噬細胞誘導的活性氧簇生成，減少各種酶及炎癥介質的釋放，還可減輕毛細血管的通透性，抑制肺纖維化，防止ARDS的發生。烏司他丁是一種廣譜的蛋白水解酶抑制劑，具有抗炎、減少細胞與組織損傷，改善微循環與組織灌注等作用［4］，還能夠通過抑制 TNF-α和IL-8的釋放，阻止細胞炎癥因子與白細胞之間的相互作用，防止白細胞的過度激活，減輕白細胞對組織的損傷，從而阻止急性肺損傷的發展，減少炎癥引起的肺功能的損害［5］。有作者觀察患者使用烏司他丁后有關肺功能及過度炎癥反應的一些指標，發現烏司他丁能降低促炎細胞因子及氧自由基的水平，抑制肺順應性的下降而有效的減輕肺損傷。當機體受到各種感染因素刺激時，可激活機體炎性反應系統，刺激巨噬細胞及單核細胞，導致TNF-α，IL-8等炎前細胞因子失控性釋放，這些細胞因子又刺激其他效應細胞，產生級聯反應，再生成炎性介質形成惡性循環［6］。實驗表明，TNF-α和IL-8含量的顯著增高在急性肺損傷中起著不可低估的作用，血漿中的炎性介質如TNF-α、IL-6，IL-β和IL-10水平與肺損傷密切相關。

本研究結果提示治療組有效率明顯高于對照組(χ2=4.95 P＜0.05)，而治療組發生低氧血癥、Ⅰ型呼吸衰竭與使用機械通氣例數均明顯少于對照組(P＜0.05)，由此說明烏司他丁聯合甲強龍能有效改善百草枯中毒的癥狀和體征，降低患者死亡率，值得進一步臨床觀察。

［1］ 楊柳．百草枯中毒27例臨床分析及救治體會.江西醫藥，2010，45(7):669．

［2］ 秦杰，孫翔，楊進，等．血液灌流聯合環磷酰胺和甲基強的松龍治療百草枯中毒療效觀察分析.中國初級衛生保健，2010，24(8):114-115．

［3］ 韓繼媛，程志強．淺談百草枯中毒發病機制的研究現狀.臨床急診雜志，2010，11(4):65．

［4］ 陳惠，石漢文，田英平.百草枯中毒致肺損傷的研究進展.臨床薈萃，2006，21(2):146-148．

［5］ 方強，陳樸.烏司他丁對重度膿毒癥患者的療效極其作用機制的研究.中國抗感染化療雜志，2005，5(1):13-15．

［6］ 邵義明，張良清，鄧烈華，等.烏司他丁對全身炎癥反應綜合征的治療作用.中國危重病急救醫學，2005，17(4):228-230．