2型糖尿病胰島素抵抗應用吡格列酮和二甲雙胍療效的比較

朱振華

胰島素抵抗(IR)和胰島素分泌不足是2型糖尿病(T2DM)的病理生理改變中的二大要素，且發生于T2DM的很早期，貫穿于T2DM發病的全過程，因此，改善IR，增加機體胰島素敏感性是治療2型糖尿病的重要方法，吡格列酮(pioglitazone)是噻唑烷二酮類藥物和二甲雙胍皆具有降低IR，改善β細胞功能的作用［1］，但兩藥作用機制和作用部位不同，本文比較吡格列酮和二甲雙胍2種藥物在改善2型糖尿病IR的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇50例2型糖尿病患者，其中男25例，女25例，平均年齡(45±3)周歲，已用固定劑量的磺酰脲類和(或)α糖苷酶抑制劑治療4周以上，已診斷經4周以上飲食和運動治療，血糖控制不良者，未用胰島素治療，無胃腸道、心、肝、腎等主要臟器嚴重疾患，兩組入選對象的性別構成比、年齡、體重指數、血壓及FDG和PPG均無統計學差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 50例病患者隨機分為兩組，各25例，吡格列酮組早餐后口服吡格列酮15 mg，二甲雙胍組早、中、晚餐后各口服二甲雙胍500 mg，于服藥前及用藥后6、12周各隨訪1次，觀察臨床表現，測定空腹及100 g饅頭餐后2 h靜脈血漿、血糖、胰島素、c肽等指標，血糖用葡萄糖氧化酶法測定，胰島素和c肽用放免法測定(藥盒為天津德普生物技術和醫學產品有限公司生產)穩態模型(Homanmodel)的IR指數(Homa IR)和β細胞功能(Homaβ)分別為Homa IR=(FPG*FIns)/22.5，Homaβ =20*F-Ins/(FPG-3.5)。其中 F-Ins為空腹胰島素，血FFA用ELISA法測定。

1.3 統計學方法 資料用SPSS 10.0軟件分析，計量資料以(均數±標準差)±s表示，用t檢驗，見表1。

表1 兩組治療前后血胰島素、c肽、Homa IR和Homaβ的變化(x±s)

2 結果

兩組患者用藥后FPG、2 hPG均較用藥前降低，兩組間無統計學差異，吡格列酮組中與治療前相比，空腹c肽(Fcp)，餐后2 hc肽(pcp)和餐后2 h胰島素(p-Ins)明顯降低，Homaβ明顯升高，二甲雙胍組中與治療前相比，Fcp.pcp明顯降低，P-Ins和Homaβ明顯升高，用藥后吡格列酮組降低空腹胰島素 F-Ins、P-Ins、Fcp、Pcp和 Homa IR的作用明顯強于二甲雙胍組，增高Homaβ明顯弱于二甲雙胍。

3 討論

胰島素增敏劑作為一類降糖藥應用于臨床，其理論根據為IR參與了2型糖尿病的發病，二甲雙胍的降糖作用主要是增加糖無氧酵解和抑制肝糖異生，增加周圍組織對胰島素的敏感性［2］，比格列酮是過氧化物酶增殖物激活受體 γ(PPARγ)的高度選擇性及強力的激動劑［3，4］，能使磷酸烯醇或丙酮酸羧激酶(PEP CK)，蘋果酸酶、葡萄糖激酶等代謝關鍵基因的轉錄增強，從而提高胰島素敏感性［5］，善改IR。吡格列酮組用藥后，P-Ins的降低值和降低百分率優于二甲雙胍組，在 F-Ins、P-Ins、F-cp、P-cp、Homa-IR 的降低值和降低百分率方面吡格列酮組優于二甲雙胍組，本研究顯示，吡格列酮和二甲雙胍治療后，都有一定的降低IR和提高β細胞功能的作用，但由于兩藥作用機制不同，吡格列酮在改善IR，減低餐后血糖和餐后胰島素方面優于二甲雙胍，故更適合于初診的2型糖尿病的治療。

［1］ 胡仁明．內分泌代謝病臨床新技術．北京:人民軍醫出版社，2003:439．

［2］ kirpichnikov D，MCFarlane SI，Sowers JR.Metformin:an update.Ann Intern Med，2002，137:25-33．

［3］ O'Moore-Sullivan TM，prins JB．Thiazolidinediones and trpe 2 diabetes:new drugs for an old disease.Med J Aust，2002，176:381-386．

［4］ Chilcott J，Tappenden P，Jones ML，et al.A systematic review of the clinical effectiveness of pioglitazone in thetreatment of type2 diabetes mellitus Clin Ther，2001，29:1792-1823．

［5］ 楊秀昕，趙和平，李娟，等．羅格列酮會用磺脲類藥物治療2型糖尿病49例第四軍醫大學學報，2004:25(8):697．