乙肝病毒攜帶產婦乳汁乙肝病毒標志物檢測及分析

王奕芳 顧春美

乙型肝炎是一種嚴重危害人類健康的世界性傳染病，大約30%的世界人口，約20億人感染了乙肝［1］。其中，約有3.5億人感染了慢性乙肝，每年約有100萬慢性乙肝患者死亡［2］。我國是乙肝高發區，乙肝表面抗原攜帶者高達10% ～15%［3］。母嬰傳播是乙肝病毒的主要傳播途徑之一。關于乙肝血清學指標陽性的母親能否哺乳，國內外爭議較大。鑒于母乳喂養的優越性，且近年來世界衛生組織將保護、促進和支持母乳喂養作為世界兒童保健工作的重要內容，因而乙肝血清學指標陽性的母親是否適于哺乳的問題值得進一步研究。本研究通過檢測乙肝血清學指標陽性的產婦乳汁中乙肝兩對半及外周血HBV-DNA定量，以探討兩者之間的關系及其對于母乳喂養的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院產科2010年1月至2010年12月住院分娩的乙型肝炎產婦42例。檢測產婦產后3 d內的乳汁中乙肝兩對半，同時檢測外周血HBV-DNA定量。另取同期42例產前靜脈血乙肝兩對半全陰的產婦作為對照組。同樣取其產后3 d的乳汁進行乙肝兩對半及外周血HBV-DNA檢測。

1.2 方法

1.2.1 試劑來源 乙肝兩對半ELISA試劑盒由北京萬泰生物制品有限公司提供。乙肝肝炎病毒核酸定量檢測試劑盒由上海科華生物股份有限公司提供。

1.2.2 標本處理 ①乳汁:取產后3 d內的乳汁3 ml，置于無菌試管，應用酶聯免疫吸附法檢測檢測乙肝兩對半。②血清HBV-DNA定量采用熒光定量法檢測。

1.3 統計學方法 成組設計資料，比較HbsAg(+)的孕婦血清乙肝兩對半結果與乳汁乙肝兩對半及血HBV-DNA定量之間的關系。

2 結果

2.1 血清學標志 42例HBV攜帶孕婦乙肝兩對半各標志物分布如下:其中HbsAg陽性42例、HbeAg陽性8例、HbeAb陽性27例、HbcAb陽性33例。同時檢測42例HBV攜帶孕婦血清中HBV-DNA定量。42例HBV攜帶孕婦HBV-DNA陽性率為28.57%。具體HBV-DNA定量結果如下:HBV-DNA＜103者 30例、HBV-DNA＞103者 12例。其中 103＜HBVDNA＜104者3例均為乙肝小三陽患者;104＜HBV-DNA＜106者2例中一例為乙肝小三陽一例為乙肝大三陽患者;106＜HBV-DNA＜107者2例均為乙肝大三陽;107＜HBV-DNA＜108者2例均為乙肝大三陽患者;HBV-DNA＞108者3例中2例為乙肝大三陽，1例為HbsAg(+)、HbeAg(+)、余陰性的患者。詳細檢測結果見表1。而42例對照組血HBV-DNA＜103。

2.2 乳汁中的病毒標志 42例HBV攜帶孕婦產后乳汁乙肝兩對半HbsAg檢出率為33.3%。具體結果如下:乙肝兩對半五項全陰性者26例、HBsAg一項陽性其余四項均陰性者11例、HbsAg和HbeAg兩項陽性其余三項均陰性者3例、HbcAb陽性其余四項均陰性者1例。而42例對照組乳汁乙肝兩對半均陰性。

2.3 孕婦血清HBV-DNA與乙肝兩對半的關系

表1 孕婦血清乙肝兩對半與HBV-DNA的關系(例，%)

由表1可以看出，乙肝小三陽孕婦血清中HBV-DNA檢出率為14.29%，而乙肝大三陽患者或兩項抗原陽性的孕婦HBV-DNA檢出率為100%。

2.4 孕婦血清乙肝兩對半與乳汁乙肝兩對半的關系

表2 孕婦血清乙肝兩對半與乳汁乙肝兩對半的關系(例，%)

由表2數據中可以分析得出血清乙肝兩對半中僅一項抗原HbsAg陽性的孕婦乳汁中乙肝兩對半大部分均為陰性，乳汁乙肝兩對半中可檢測到HbsAg僅占20.59%。說明乙肝小三陽或僅HbsAg陽性的孕婦乳汁相對安全。并且其乳汁的傳染性明顯低于乙肝大三陽孕婦。

2.5 孕婦血清HBV-DNA與乳汁乙肝兩對半的關系

表3 孕婦乳汁乙肝兩對半與血清HBV-DNA關系(例，%)

由表3可以看出血清HBV-DNA＜103的產婦，乳汁中乙肝HbsAg的檢出率很低。

3 討論

母乳是嬰兒成長最理想的營養品，它富含水、優質蛋白、不飽和脂肪酸、乳糖、礦物質及維生素，而且乳汁中還含有具有免疫功能的分泌型IgA、少量IgM和IgG、B和T淋巴細胞、巨噬細胞及中性粒細胞，有益于嬰兒生長發育，但是對HBsAg陽性產婦可否采用母乳喂養尚無統一意見。雖然目前已經明確乙肝病毒母嬰垂直傳播是乙肝傳染的主要途徑之一，它包括宮內感染、產道感染、哺乳過程和密切接觸，但是有關母乳傳染性及感染機制爭議很大。本研究顯示對于血清HbsAg(+)的產婦，如果血清HBV-DNA載量高，其乳汁中HbsAg的檢測結果大部分均為陽性，并且隨著其HBV-DNA載量的增加，其乳汁中會出現相應的HbeAg。而HBV-DNA檢測正常的產婦，其乳汁中HbsAg檢出率很低，為18.9%。同時本研究結果提示乙肝小三陽或僅HbsAg陽性的孕婦乳汁相對安全，并且其乳汁的傳染性明顯低于乙肝大三陽孕婦。

HbeAg是HBV復制過程中產生的副產物，較HbsAg出現晚、消失早，HbeAg存在說明傳染性強，是HBV活躍復制的一個指標。本研究中E抗原陽性的所有產婦其血清中HBVDNA＞103，且乳汁中HbsAg的檢測結果大部分均為陽性，陽性率達87.5%。僅1例乙肝大三陽產婦乳汁乙肝兩對半未檢測出HbeAg。該孕婦血清中HBV-DNA的檢測值為104＜HBV-DNA＜106。對于該特殊點的存在可能是因為該婦孕期注射乙肝免疫球蛋白，相對抑制了乙肝病毒的復制。導致產后乳汁檢測全陰的結果。

檢測初乳乙肝兩對半為判斷乙肝血清學陽性的母親是否適宜哺乳提供了直接的依據。同時檢測血清中HBV-DNA，兩者聯合對于判斷是否能提倡母乳喂養有積極的意義。乳汁乙肝兩對半全陰且血清HBV-DNA處于正常范圍的產婦提倡母乳喂養，對于乳汁乙肝兩對半HbsAg(+)其余均陰性的產婦，且血HBV-DNA處于正常范圍的產婦應謹慎考慮是否母乳喂養，而對于乳汁乙肝兩對半HbsAg(+)、HbeAg(+)且HBV-DNA＞106的產婦不宜母乳喂養。

［1］ Kane A，Clements J，Hu D，et al.Hepatitis B.Disease Control Priorities in Developing Countries.New York:Oxford University Press，1993:321-330．

［2］ Mast E E，Alter M J，Margolis H S.Strategies to prevent and control hepatitis B and C virus infections:a global perspective.Vaccine，1999，17:1730-1733．

［3］ 錢宇平.流行病學.北京:人民衛生出版社，1998:38．