超敏C-反應(yīng)蛋白和心肌酶聯(lián)合檢測對手足口病患兒早期診治的意義

劉小英

重慶市黔江區(qū)婦幼保健院，重慶 409000

手足口?。╤and-foot-and-mouth disease）是由腸道病毒引起的急性傳染病，以柯薩奇病毒A16型（Cox A16）和腸道病毒71型（EV 71）最為常見[1-2]。該病多發(fā)生于3歲以下兒童，可引起手、足、口腔等部位的皰疹，少數(shù)患兒可引起心肌炎、肺水腫、無菌性腦膜腦炎等并發(fā)癥，個別重癥患兒病情發(fā)展快，死亡率較高[3]，因此，手足口病的早期診斷與治療極其重要。本研究通過檢測110例早期手足口病患兒血清α-羥丁酸脫氫酶（α-HBDH）、肌酸激酶（CK）、肌酸磷酸激酶同工酶MB（CK-MB）與超敏 C-反應(yīng)蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）水平，為手足口病的早期診斷與治療提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2009年3～7月隨機選取我院門診及住院治療的110例早期手足口病患兒作為觀察組，所有患兒均伴發(fā)熱，手足口均有米粒大小的圓形或橢圓型皰疹，符合《諸福棠實用兒科學(xué)》（第7版）手足口病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并排除先天性心臟病、肝、腎疾病、腦病和腦炎患兒。其中，男性患兒45例，女性患兒65例；年齡 8 個月～5 歲，平均（3.2±1.1）歲，＜3 歲 74例，≥3歲36例。 病程 1～7 d。＜3歲的患兒符合 T＞38.5℃（腋窩）、WBC≤2.0×109/L 或＞15.0×109/L、低體重患兒（低于同年齡段兒童體重參考標(biāo)準(zhǔn)下限的20%以上）等條件之一者為危重病例高危兒（高危因素組），其中＜3歲的74例患兒中，高危因素組16例，一般患兒組58例。隨機選取同期門診健康體檢兒童60例，作為對照組，兩組患兒的年齡、性別及生長發(fā)育情況與觀察組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有檢測對象均于門診當(dāng)日或入院次日抽取靜脈血3 ml，分注2管，血清α-HBDH、CK、CK-MB測定使用LX-20全自動生化分析儀（美國BECKMAN COULTER公司），試劑盒為BECKMAN COULTER公司配套產(chǎn)品。hs-CRP測定采用免疫散射比濁法，試劑盒由上海科華實業(yè)有限公司提供，儀器及其配套試劑嚴(yán)格按操作規(guī)程，試劑均在有效期內(nèi)使用。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對照組血清心肌酶、hs-CRP水平檢測

觀察組與對照組兒童血清心肌酶、hs-CRP水平與心肌損害比較見表1。由表1可見，手足口病患兒病變早期CK、CK-MB、心肌損害發(fā)生率與hs-CRP均高于對照組 （均P＜0.01），而α-HBDH水平與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 高危因素組與一般患兒組血清心肌酶、hs-CRP水平檢測

觀察組中高危因素組與一般患兒組血清心肌酶、hs-CRP水平與心肌損害比較見表2。由表2可見，高危因素組患兒病變早期CK-MB、心肌損害發(fā)生率與hs-CRP均高于一般患兒組（均P＜0.05），而CK水平與一般患兒組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

手足口病患兒大多數(shù)癥狀輕微，以發(fā)熱和手、足、口腔等部位的皮疹或皰疹為主要特征。輕者可自行吸收，不留瘢痕，多數(shù)預(yù)后良好，少數(shù)患兒可出現(xiàn)中樞神經(jīng)、呼吸系統(tǒng)損害，引發(fā)腦炎、急性弛緩性麻痹、腦水腫和心肌炎等，個別重癥患兒病情進(jìn)展快，易發(fā)生死亡。研究表明，手足口病嚴(yán)重期，心肌酶譜明顯升高，其升高的程度與疾病嚴(yán)重程度呈正比，與預(yù)后密切相關(guān)[5-8]。本研究中，觀察組與對照組兒童血清心肌酶、心肌損害比較，手足口病患兒病變早期CK、CK-MB、心肌損害發(fā)生率均高于對照組（均P＜0.01），而α-HBDH水平與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組中高危因素組與一般患兒組血清心肌酶與心肌損害比較，高危因素組患兒病變早期CK-MB、心肌損害發(fā)生率高于一般患兒組 （均P＜0.05），而CK水平與一般患兒組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），也印證了上述文獻(xiàn)的觀點。

目前，與心肌損害有關(guān)的常用酶學(xué)檢查指標(biāo)主要包括α-HBDH、CK、CK-MB，其中CK-MB在心肌細(xì)胞中含量最高，正常血清中含量極微，當(dāng)心肌細(xì)胞受到損傷時釋放入血，CK-MB對判斷心肌損害有高度特異性。手足口病時心肌酶升高可能與下列因素[8-9]有關(guān)：①病毒感染直接作用于心肌細(xì)胞，導(dǎo)致心肌細(xì)胞壞死和炎癥細(xì)胞反應(yīng)；②機體免疫反應(yīng)可加劇心肌的損傷，因此，CK、CK-MB心肌細(xì)胞內(nèi)酶釋放入血。

表1 觀察組與對照組血清心肌酶、hs-CRP水平與心肌損害比較（x±s）Tab.1 Comparision on level of serum myocardial enzymes,hs-CRP and myocardial damage in the observation group and control group(x±s)

表2 高危因素組與一般患兒組血清心肌酶、hs-CRP水平與心肌損害比較（x±s）Tab.2 Comparision on level of serum myocardial enzymes,hs-CRP and myocardial damage in patients of high risk group and minor risk group （x±s）

CRP是一種由肝臟合成的急性相蛋白，不僅結(jié)合多種細(xì)菌、真菌及原蟲等體內(nèi)的多糖物質(zhì)，在鈣離子存在下，還可以結(jié)合卵磷酸和核酸，結(jié)合后的聚合物具有對補體系統(tǒng)的激活作用，可引發(fā)對侵入細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用和吞噬作用而表現(xiàn)出炎癥反應(yīng)[10]。超敏的方法[11]檢測到更低、更精密的hs-CRP濃度，其半衰期僅5～7 h，并且不受全血、抗炎藥物和激素因素的影響，能與炎癥同步變化，在感染早期血清hs-CRP水平即迅速升高，升高程度與感染程度呈正相關(guān)，故可指導(dǎo)感染患兒抗生素的使用，結(jié)合臨床病史有助于隨訪病程。陳國強等[12]研究顯示，hs-CRP在抗感染等綜合治療24～72 h后可降至正常或有明顯下降趨勢，提示治療有效；如hs-CRP持續(xù)不降可能治療無效或感染重，需及時更換抗生素，臨床醫(yī)師應(yīng)盡可能將hs-CRP降至＜5 mg/L后停藥，以降低感染復(fù)發(fā)率。hs-CRP在兒科感染疾病中有重要的診斷價值，比白細(xì)胞更快速敏感，但hs-CRP在急性心肌梗死、創(chuàng)傷炎癥等病理狀況時亦均可升高，是一種敏感而非特異的診斷指標(biāo)。因此，在小兒手足口病早期診斷與治療方面，建議緊密結(jié)合臨床，聯(lián)合檢測心肌酶、hs-CRP等血清學(xué)指標(biāo)，有條件的醫(yī)療單位應(yīng)及早作病毒分離及組織病理檢查，為小兒手足口病早期診治提供科學(xué)依據(jù)。

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